长沙纳曲酮植入剂I期临床试验-纳曲酮植入剂的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20130483	试验状态	已完成
申请人联系人	张涛	首次公示信息日期	2014-04-29
申请人名称	深圳市思沃生命科技有限公司/ 湖南省中医药研究院中药研究所

登记号	CTR20130483
相关登记号	暂无
药物名称	纳曲酮植入剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1100156
适应症	主要用于阿片类物质成瘾患者脱毒后的防复吸治疗
试验专业题目	纳曲酮植入剂在阿片类物质成瘾患者康复期志愿者中耐受性及药代动力学研究
试验通俗题目	纳曲酮植入剂的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TX-Ⅰ-NTX-20130507	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张涛	联系人座机	0755-26716119	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangtao@civillife.com	联系人邮政地址	深圳市南山区科技园南区威新软件科技园二号楼 南503室	联系人邮编	518057

在阿片类物质成瘾患者康复期志愿者中研究纳曲酮植入剂给药后的耐受性及药动学，为Ⅱ期临床试验制定给药剂量提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～65岁，男性或女性； 2 停止使用阿片类物质30天以上者，且尿检阿片类药物为阴性的阿片类药物依赖康复期患者； 3 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。 4 身体状况：试验前2周内筛选，无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；经全面体格检查显示心电图、血压、心率、呼吸状况以及实验室检查包括胸透（半年内结果有效），血、尿常规，肝、肾功能、血糖、血脂、凝血功能等各项生化检查经临床医生判断为正常或异常无临床意义者； 5 受试者及其监护人必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 6 体重：男性≥45kg，女性≥40kg；
排除标准	1 筛选体检不符合受试者入选标准的，或有心、肾、消化道等重要脏器及造血系统疾病史；或有出血倾向者及白细胞减少症者；有严重精神和神经系统疾病者； 2 （女性）妊娠期及哺乳期女性。 3 3个月内曾有过失血或献血达200ml； 4 4周内参加过其它药物临床试验，或正在参加其他药物临床试验者； 5 3个月内使用过已知对某脏器损害的药物或目前正在使用该类药物者； 6 试验前30天内用过处方镇痛药或治疗精神病的药物； 7 过去的45天内用过本试验药物者； 8 一周内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 9 其他有可能对受试者参加研究造成危害的并会改变药物的吸收、分布、代谢、以及排泄的任何外科或内科医学状况，包括以下情况：①肠道炎性综合征、消化性溃疡、消化道出血；②有严重的胃肠道手术史，如胃切除、胃肠造口或大肠切除术；③有肝脏疾病史且肝功能实验室检查如：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ－谷氨酰基转移酶(γ－GT)或总胆红素(T-Bili)大于正常范围上限1.5倍且经临床医生判断为有临床意义的异常；④病史或实验室检查肌酐、尿素氮或尿液成份（例如蛋白尿）结果显示具有临床意义的异常时，提示患有肾脏功能损伤； 10 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 11 研究者认为不适合参加试验者。女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除 12 （女性）试验前30天及试验期间服用口服避孕药者； 13 （女性）试验前6个月内及试验期间使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 14 （女性）育龄女性试验前14天内及试验期间与伴侣发生非保护性性交者； 15 对纳洛酮有过敏史者或对纳曲酮及其辅料过敏者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:纳曲酮植入剂 用法用量:埋置剂；规格：0.15g/片；腹部皮下植入，单次给药；0.75g、1.5g、2.5g，共3个剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:辅料聚乳酸安慰剂植入剂 用法用量:埋置剂；腹部皮下植入，试验第9天给药1次；低剂量组：5片、中剂量组：10片、高剂量组：15片，共3剂量组 2 中文通用名:盐酸纳曲酮片 用法用量:片剂；规格：5mg/片；每天9am口服给药，温开水送服，方法为第1天15mg，第2天30mg，第3天40mg，第4、5、6、7天给予50mg，共给药7天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 如果一个剂量组中出现了与试验药物相关的严重不良事件，虽未达到最大剂量，亦应终止试验； 服用药物后，发现严重不良事件 安全性指标 2 如果在一个剂量组中有3例或3例以上受试者出现肝功能指标超出正常上限3倍，且经临床医生判断认为与试验药物可能有关，则应终止试验，且定义低一剂量组为最大可耐受剂量（MTD）。 一个剂量组出现3例肝功能指标超出正常上限3倍 安全性指标 3 每个剂量组在血药浓度达峰后低于0.5ng/mL时，不再采血，该剂量组试验终止； 对样本进行测试后 有效性指标+安全性指标 4 血药浓度监测出现植入剂给药后有任何1个时间点的血药浓度大于6倍口服给药稳态浓度或连续3周大于2倍口服给药稳态浓度，则应终止试验，定义该组为MTD； 对植入药物后的采血点测试浓度后 安全性指标 5 完成最大剂量组（2.25g）试验后，无论是否出现以上情况，均应终止试验。 最大剂量组试验完成后 安全性指标 6 如果在一个剂量组中有3例或3例以上受试者出现严重程度分级为3级及3级以上的的不良事件，且经临床医生判断认为与试验药物可能有关，则应终止试验，且定义低一剂量组为MTD。 一个剂量组中有3例或3例以上受试者出现严重程度分级为3级不良事件 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个剂量组在血药浓度达峰后低于0.5ng/mL时，不再采血，该剂量组试验终止； 对样本进行测试后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郝伟	学位	暂无	职称	教授
	电话	0731-85292156	Email	weihao57@gmail.com	邮政地址	长沙市人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	郝伟	中国	湖南	长沙
2	湖北省荆州市公安局强制隔离戒毒所	胡祖登	中国	湖北	荆州
3	湖南泰格湘雅药物研究有限公司	程泽能	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2013-07-24
2	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2014-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 38  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-10-16；