北京MK-0822片III期临床试验-MK0822片用于绝经后骨质疏松症妇女的安全有效性临床试验

登记号	CTR20130561	试验状态	主动暂停
申请人联系人	薛健梅	首次公示信息日期	2014-11-19
申请人名称	默沙东（中国）有限公司北京办事处/ Merck & Co., Inc./ Merck Frosst Canada Ltd.

登记号	CTR20130561
相关登记号	暂无
药物名称	MK-0822片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗绝经后妇女骨质疏松症，预防骨折
试验专业题目	评估MK0822降低绝经后骨质疏松症妇女骨折风险的随机、安慰剂对照Ⅲ期试验
试验通俗题目	MK0822片用于绝经后骨质疏松症妇女的安全有效性临床试验
试验方案编号	PN018-00	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	薛健梅	联系人座机	010-59873308	联系人手机号	暂无
联系人Email	jian_mei_xue@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区酒仙桥路10号恒通商务园B22座2层	联系人邮编	100015

在患骨质疏松症的绝经后妇女中，与安慰剂相比，评估使用MK-0822 50 mg 每周1 次治疗对使用形态测量学方法评估的椎骨骨折风险的影响，对髋部骨折风险的影响，以及对临床上非椎骨骨折风险的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	65岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性患者，签署知情同意书之日，年龄≥ 65 岁。 2 患者符合下列条件之一：a)患者适宜接受骨质疏松治疗（二膦酸盐、锶盐或甲状旁腺激素），全髋或股骨颈部位的骨密度T值≤-1.5，且两个部位的骨密度T值均≥-4.0，既往有一次椎骨骨折（定义是前、中或后身高高度减少>20%）。或b)患者适宜接受骨质疏松治疗（二膦酸盐、锶盐或甲状旁腺激素），全髋或c)患者不适宜或者拒绝接受骨质疏松治疗（二膦酸盐、锶盐或甲状旁腺激素），全髋或股骨颈部位的骨密度T值≤-1.5，既往至少有一次椎骨骨折（定义是前、中或后身高高度减少>20%）。或d)患者不适宜或者拒绝接受骨质疏松治疗（二膦酸盐、锶盐或甲状旁腺激素），全髋或股骨颈部位的骨密度T值≤-2.5。 3 患者至少有一侧髋部可以进行双能X 线吸收测量法(DXA)测定（例如没有骨科手术遗留的硬件）。 4 患者至少绝经5 年，其定义是至少停经5年或双侧卵巢切除术后至少5年。 5 患者理解研究步骤、可供选择的替代治疗方法、和与本研究有关的风险，以自愿签署书面知情同意书的方式同意参加。 6 患者能够行动。 7 患者能够阅读、理解、和完成问卷和日记。
排除标准	1 患者已经选择了被证明能够降低髋部骨折风险的口服二膦酸盐或其他制剂进行治疗。 2 患者既往有髋部骨折。 3 患者在前24个月内发生过临床上的脆性骨折（包括临床上的椎骨骨折）。（注：此排除标准不包括指骨、趾骨和颅骨骨折。） 4 根据上面的入选标准1，患者既往有1 次以上的椎骨骨折，且患者适宜接受骨质疏松治疗（即二膦酸盐,锶盐或甲状旁腺激素）。 5 患者有或者曾经有除骨质疏松症以外的代谢性骨病的证据。 6 患者有肾结石病史，并且血清钙、血清25-羟化维生素D和血清甲状旁腺激素在正常范围之外。 7 患者有活动性的甲状旁腺疾病。（注：确诊+G28甲状旁腺疾病患者在筛选时应当测定血浆甲状旁腺激素水平。原发性甲状旁腺功能亢进患者若在筛选前至少2年内行治愈性甲状旁腺切除术则不需要排除）。 8 患者有甲状腺疾病史，且药物控制不充分。（注：确诊甲状腺疾患者在筛选时应当测定促甲状腺激素TSH 和游离甲状腺素指标）。 9 患者血清肌酐>1.6 mg/dL并且被认为患严重的肾功能不全，其定义是肌酐清除率计算值*≤29 ml/min（美国国家肾脏基金K/DOQI指南） 10 接受对骨有影响的制剂治疗的患者 11 患者每天钙摄入量小于 1,200 mg，并且不愿意接受研究提供的补充剂以达到每天钙摄入约为1,200mg。 12 既往或现在有证据表明，患者存在可能混淆研究结果或影响患者参与全部研究的任何疾病、实验室异常或其他情况，所以这样的患者参与研究并不能够给患者带来最好的利益。 13 患者在签署知情同意书时5 年之内患者有恶性肿瘤病史，充分治疗过的基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌或原位宫颈癌除外。任何时间的黑色素瘤、白血病、淋巴瘤、和骨髓增生性疾病除外。 14 大于80 岁的患者，并且有反复性跌倒史（在1 年内2 次以上跌倒）。 15 患者目前正在参加或在签署知情同意书30 天之内参加过使用研究性药物或器械的研究。 16 在签署知情同意书时，患者是娱乐性或违禁药物/毒品使用者，或者在最近1年里有药物或酒精滥用或依赖史。 17 患者存在肝功能异常：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平升高>3 倍正常上限（ULN）且总胆红素水平升高>2 倍正常上限（ULN）。 18 根据当地伦理委员会和/或监管机构的判断，患者存在易于发生骨折的高风险。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 2 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 3 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 4 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 5 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 6 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 7 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 8 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 9 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 10 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 11 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 12 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 13 中文通用名:MK-0822片 用法用量:MK-0822片，普通片剂，规格50mg，口服给药，每周一次，每次50mg，用药时程为3年。 14 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 15 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 16 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 17 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 18 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 19 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 20 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 21 中文通用名:维生素D32800IU 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为5年。 22 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 23 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 24 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 25 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。 26 中文通用名:维生素D3片 用法用量:维生素D3片，普通片剂，规格2800IU，口服给药，每周一次，每次5600IU，用药时程为3年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 4 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 5 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 6 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。 7 中文通用名:安慰剂 用法用量:安慰剂，普通片剂，口服给药，每周一次，用药时程为3年。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是骨折发生率，尤其是椎骨、非椎骨和髋部骨折。 在基线期、第6和12个月以及以后每年一次，对每位患者进行胸椎和腰椎侧位X线片检查。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次临床椎骨骨折的发生时间 基线和第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48个月 有效性指标+安全性指标 2 身高相对于基线期的改变是次要终点 （每年） 基线和第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48个月 有效性指标+安全性指标 3 腰椎、全髋、股骨颈、股骨转子和前臂远端的骨密度相对于基线期的改变百分比 基线和第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐苓	学位	暂无	职称	教授
	电话	13311360215	Email	xuling@pumch.cn	邮政地址	北京市东单北极阁三条26号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
2	上海第六医院	章振林	中国	上海市	上海市
3	上海华东医院	朱汉民	中国	上海市	上海市
4	复旦大学妇产医院	张绍芬	中国	上海市	上海市
5	上海长征医院	刘志民	中国	上海市	上海市
6	南京鼓楼医院	胡娅莉	中国	江苏省	南京市
7	北京友谊医院	唐海	中国	北京市	北京市
8	解放军总医院	陆菊明	中国	北京市	北京市
9	天津医科大学总医院	邱明才	中国	天津市	天津市
10	天津医院	晁爱军	中国	天津市	天津市
11	中南大学湘雅二院	廖二元	中国	湖南省	长沙市
12	复旦大学附属中山医院	高鑫	中国	上海市	上海市
13	中日友好医院	杨文英	中国	北京市	北京市
14	广东省人民医院	吴文	中国	广东省	广州市
15	上海交大第九人民医院	戴尅戎	中国	上海市	上海市
16	复旦大学附属华山医院	胡仁明	中国	上海市	上海市
17	西斯比亚研究中心	唐海	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2008-03-12

主动暂停

目标入组人数	国内: 600 ； 国际: 12000-20000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2009-02-02；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-09-14；     国际：登记人暂未填写该信息；