广州HH-003注射液II期临床试验-HH-003注射液在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性和安全性研究

登记号	CTR20212105	试验状态	进行中
申请人联系人	张欢	首次公示信息日期	2021-09-03
申请人名称	华辉安健（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20212105
相关登记号	CTR20211742
药物名称	HH-003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎
试验专业题目	一项在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中研究HH-003注射液多次给药的抗病毒活性和安全性的多中心、随机对照的IIa 期临床研究
试验通俗题目	HH-003注射液在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性和安全性研究
试验方案编号	HH003-202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张欢	联系人座机	010-80766688	联系人手机号	13910049303
联系人Email	zhanghuan@hhhbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中关村生命科学园医药科技中心5号楼	联系人邮编	102206

评估HH-003注射液在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性、安全性和药代动力学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书； 2 18至65岁（含）之间的男性或女性； 3 体重指数（BMI）：18kg/m2≤BMI≤32kg/m2，男性体重≥45kg，女性体重≥40 kg； 4 筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月；筛选时HBeAg阴性状态持续6个月以上，HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤1,000 IU/mL，血清HBV DNA 定量≤20 IU/mL，ALT≤1× ULN； 5 筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（仅限恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦片（TAF））治疗至少3年（由研究者判断） ； 6 育龄期的男性及女性，或绝经未满两年的女性，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避套）； 7 能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 哺乳期或妊娠试验阳性的女性； 2 合并丙肝感染， 或梅毒螺旋体感染，或 HIV 感染者； 3 合并酒精性肝病、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非 HBV 导致的存在临床意义的慢性肝病者； 4 既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者（包括但不限定： 筛选时肝硬度测定 LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示进展性肝纤维化或肝硬化（如， METAVIR ≥ F3） ；或者合并腹水、肝性脑病、 上胃肠道出血或者食道胃底静脉曲张等）； 5 既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白（AFP） ≥200ng/mL；或血甲胎蛋白（AFP） ≥50ng/mL 且＜200 ng/mL 时，肝脏 B 超、 CT 或者MRI 等影像学检查提示肝脏占位性病变等； 6 筛选前 1 年内使用过干扰素抗病毒治疗者； 7 心电图异常有临床意义者（如 QTcF 男性>450ms，女>470ms，严重心律失常（如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg 和/或舒张≥100mmHg 等）； 8 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究：n1) 循环系统疾病：例如，不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；n2) 呼吸系统疾病：例如，严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；n3) 原发性或继发性肾脏疾病：例如，慢性肾功能失代偿，继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等；n4) 内分泌系统疾病：例如，控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；n5) 自身免疫性疾病：例如，系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；n6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等；n7) 恶性肿瘤； 9 筛选时总胆红素> 2× ULN 且直接胆红素> 1.5× ULN， 血红蛋白1.5，估算的肾小球滤过率 eGFR 10 筛选前 6 个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g 酒精，女性>20g 酒精）或非法药物滥用成瘾者； 11 筛选前 3 个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者； 12 筛选前 3 个月内有重大外伤或者进行过大型手术者； 13 对抗体类药物或者对聚山梨酯 80 有过敏史者； 14 根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-003注射液 英文通用名:HH-003Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/6.0ml/瓶 用法用量:静脉输注，20mg/kg，每两周一次 用药时程:HH003组和HH003+NrtIs组治疗期为24周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估HH-003注射液在NrtIs经治的慢性乙型肝炎受试者中的抗病毒疗效，主要表现为达到 SVR的受试者比例、血清HBsAg水平较基线的变化。 基线至治疗期 24 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估HH-003注射液在NrtIs经治的慢性乙型肝炎受试者中治疗后的其它疗效指标的变化，安全性和耐受性，以及HH-003的体内药代动力学特征和免疫原性。 治疗期各检测时间点及治疗结束后24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	侯金林	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13802727354	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北 1838 号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；