北京重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液II期临床试验-重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20130671	试验状态	已完成
申请人联系人	肖瑞娟	首次公示信息日期	2016-12-05
申请人名称	北京诺思兰德生物技术股份有限公司

登记号	CTR20130671
相关登记号	暂无
药物名称	重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	严重下肢动脉缺血性疾病
试验专业题目	多中心、 随机平行、 双盲、 多剂量、安慰剂对照 的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液Ⅱ期临床试验
试验方案编号	NL003CLI-Ⅱ	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	肖瑞娟	联系人座机	010-82890893	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiaoruijuan@northland-bio.com	联系人邮政地址	北京市海淀区上地开拓路5号A406室	联系人邮编	100085

评价重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液局部肌肉注射治疗CLI的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄30-80岁，男女不限； 2 年龄30-80岁，男女不限； 3 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、DAO、TAO），且Rutherford分级为4-5级（分级标准见附件1），符合以下条件之一者。如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧肢体进行研究。患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）≤70mmHg，或患肢静息趾动脉收缩压≤50mmHg，或当踝部收缩压测量不可行时（如血管钙化或不可压缩），足背TcPO2≤30mmHg(因测量部位溃疡无法测量时，记数为0)； 4 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、DAO、TAO），且Rutherford分级为4-5级（分级标准见附件1），符合以下条件之一者。如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧肢体进行研究。患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）≤70mmHg，或患肢静息趾动脉收缩压≤50mmHg，或当踝部收缩压测量不可行时（如血管钙化或不可压缩），足背TcPO2≤30mmHg(因测量部位溃疡无法测量时，记数为0)； 5 入组前12月内，DSA、CTA或MRA确认股浅动脉（即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%者； 6 入组前12月内，DSA、CTA或MRA确认股浅动脉（即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%者； 7 试验过程中，同意维持入组前治疗下肢动脉缺血性疾病的药物治疗方案者，治疗药物主要为抗血小板类、扩血管类药物； 8 试验过程中，同意维持入组前治疗下肢动脉缺血性疾病的药物治疗方案者，治疗药物主要为抗血小板类、扩血管类药物； 9 签署知情同意书者。 10 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者； 11 在试验过程中，同意不生育者； 12 在试验过程中，同意不生育者； 13 有生育能力女性受试者，试验前尿妊娠试验阴性； 14 有生育能力女性受试者，试验前尿妊娠试验阴性； 15 经肿瘤排查，其检查结果无临床意义者，具体检查项目如下：①大便潜血检查②胸部X光检查③甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和CA19-9检查④男性受试者，前列腺特异性抗原检查（PSA）⑤女性受试者，宫颈细胞涂片（Pap）、乳腺钼靶X线和CA-125检查； 16 经肿瘤排查，其检查结果无临床意义者，具体检查项目如下：①大便潜血检查②胸部X光检查③甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和CA19-9检查④男性受试者，前列腺特异性抗原检查（PSA）⑤女性受试者，宫颈细胞涂片（Pap）、乳腺钼靶X线和CA-125检查； 17 签署知情同意书者。 18 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者；
排除标准	1 试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期规定停药或剂量调整至规定剂量者除外：服用药物：COX-2抑制剂类药物（如：尼美舒利），或药物剂量：阿司匹林（大于100mg/日），或高剂量类固醇类药物（具体剂量和给药方式见附件4），但吸入式类固醇药物除外； 2 近12周内，行血管重建术或交感神经切除术者（血管重建术失败者除外）； 3 3个月内参加其他临床试验者。 4 研究者认为，患者合并症影响安全性与有效性评价，或预计生存期少于12个月者； 5 4周内患肢可能接受截肢，或主-髂动脉狭窄≥75%者； 6 12个月内有酒精和药物滥用者； 7 拟试验观察肢体有严重感染（蜂窝组织炎、骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者； 8 3个月内参加其他临床试验者。 9 心功能NYHA分级属于Ⅲ或Ⅳ级心衰者（详见附件2）； 10 近12周内，行血管重建术或交感神经切除术者（血管重建术失败者除外）； 11 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者； 12 下肢动脉缺血性疾病急性进展期者； 13 4周内患肢可能接受截肢，或主-髂动脉狭窄≥75%者； 14 收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg的顽固性高血压者； 15 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者； 16 拟试验观察肢体有严重感染（蜂窝组织炎、骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者； 17 不能正确描述症状和情感者； 18 心功能NYHA分级属于Ⅲ或Ⅳ级心衰者（详见附件2）； 19 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者； 20 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者； 21 收缩压＞180mmHg或舒张压＞110mmHg的顽固性高血压者； 22 目前接受免疫抑制剂或放化疗者； 23 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（通过HBsAg、HBcAb、HBsAb确定，但乙肝携带者除外）患者； 24 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者； 25 不能正确描述症状和情感者； 26 实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×109/L，血小板＜75×109/L，AST或ALT＞正常值三倍，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者； 27 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者； 28 PSA高于正常值范围者，但排除前列腺癌者除外； 29 目前接受免疫抑制剂或放化疗者； 30 近5年内确诊为恶性肿瘤者，或筛查期内新发肿瘤者，但切除术后无复发的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状上皮细胞癌除外；具有直系亲属结肠癌家族史的受试者，但12月内经结肠镜检查阴性者除外； 31 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（通过HBsAg、HBcAb、HBsAb确定，但乙肝携带者除外）患者； 32 试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期规定停药或剂量调整至规定剂量者除外：服用药物：COX-2抑制剂类药物（如：尼美舒利），或药物剂量：阿司匹林（大于100mg/日），或高剂量类固醇类药物（具体剂量和给药方式见附件4），但吸入式类固醇药物除外； 33 实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×109/L，血小板＜75×109/L，AST或ALT＞正常值三倍，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者； 34 研究者认为，患者合并症影响安全性与有效性评价，或预计生存期少于12个月者； 35 12个月内有酒精和药物滥用者； 36 PSA高于正常值范围者，但排除前列腺癌者除外； 37 近5年内确诊为恶性肿瘤者，或筛查期内新发肿瘤者，但切除术后无复发的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状上皮细胞癌除外；具有直系亲属结肠癌家族史的受试者，但12月内经结肠镜检查阴性者除外； 38 下肢动脉缺血性疾病急性进展期者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 用法用量:注射液；2mg/ml/支；分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。 2 中文通用名:重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 用法用量:分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。 3 中文通用名:重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 用法用量:注射液；2mg/ml/支；分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠生理盐水注射液 用法用量:注射液；1ml/支；分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。 2 中文通用名:0.9%氯化钠生理盐水注射液 用法用量:分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。 3 中文通用名:0.9%氯化钠生理盐水注射液 用法用量:注射液；1ml/支；分别于D0,D14,D28天三次，每次取4支药物，室温融化，每支用3ml生理盐水稀释。依次注射于缺血组织肌肉中。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 D180溃疡面积与基线值的改变 D180 有效性指标 2 D180疼痛VAS评分与基线值的改变 D180 企业选择不公示 3 D180疼痛VAS评分与基线值的改变 D180 有效性指标 4 D180溃疡面积与基线值的改变 D180 企业选择不公示

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药前后，TcPO2值的改变 D0-D180 企业选择不公示 2 给药前后，TcPO2值的改变 D0-D180 有效性指标 3 给药前后，疼痛VAS评分减少50%的病例百分比 D0-D180 企业选择不公示 4 给药前后，疼痛VAS评分减少50%的病例百分比 D0-D180 有效性指标 5 给药前后，溃疡面积减少50%病例百分比 D0-D180 有效性指标 6 给药前后，溃疡面积减少50%病例百分比 D0-D180 企业选择不公示 7 给药前后，ABI和TBI的改变量 D0-D180 企业选择不公示 8 给药前后，ABI和TBI的改变量 D0-D180 有效性指标 9 给药前后，生存质量评分（VascuQol）改变 D0-D180 企业选择不公示 10 D180，大截肢率 D180 企业选择不公示 11 D180，溃疡完全愈合的病例百分比 D180 企业选择不公示 12 D180，溃疡完全愈合的病例百分比 D180 有效性指标 13 D180，溃疡愈合情况（无溃疡：皮肤情况改善；溃疡：观察溃疡面积变化及溃疡数量;坏疽：观察坏疽变化情况） D180 企业选择不公示 14 D180，溃疡愈合情况（无溃疡：皮肤情况改善；溃疡：观察溃疡面积变化及溃疡数量;坏疽：观察坏疽变化情况） D180 有效性指标 15 D180，肢体坏疽处理后创面愈合程度 D180 企业选择不公示 16 D180，肢体坏疽处理后创面愈合程度 D180 有效性指标 17 给药前后，生存质量评分（VascuQol）改变 D0-D180 有效性指标 18 D180，大截肢率 D180 企业选择不公示

1	姓名	谷涌泉	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910002909	Email	ydjiang202@yahoo.com.cn	邮政地址	北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院血管外科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	谷涌泉	中国	北京	北京
2	北京协和医院	刘昌伟	中国	北京	北京
3	解放军总医院	郭伟	中国	北京	北京
4	北京世纪坛医院	张福先	中国	北京	北京
5	中南大学湘雅二医院	舒畅	中国	湖南	长沙
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	金毕	中国	湖北	武汉
7	吉林大学第一医院	赵文光	中国	吉林	长春
8	大连医科大学第二附属医院	楚同彬	中国	辽宁	大连
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘长建	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2012-01-09

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 200  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-17；