北京RAD001III期临床试验-RAD001治疗HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌

登记号	CTR20130845	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-03-04
申请人名称	北京诺华制药有限公司/ Novartis Pharma Stein AG/ Novartis Pharma AG

登记号	CTR20130845
相关登记号	CTR20130846；CTR20130852；CTR20130847；CTR20130849；CTR20130850；CTR20130851
药物名称	RAD001
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	一项HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者服用RAD001和赫赛汀及紫杉醇一线治疗的III期研究
试验通俗题目	RAD001治疗HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌
试验方案编号	CRAD001J2301 版本号04	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

本试验的主要目的是在患HER2过表达的、不能切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，比较RAD001/曲妥珠单抗/紫杉醇联合治疗与曲妥珠单抗/紫杉醇联合治疗的无进展生存期.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 进行任何试验相关操作前，必须获得书面知情同意书。 2 ≥18岁的女性。 3 患者的ECOG体力状态为0-1。 4 组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌患局部复发或放射学证实患转移性疾病。局部疾病不适合进行以治愈为目的的切除术。 5 符合下列标准之一的患者可以参加本试验： 1.按照RECIST标准，患者有可测量病灶；2.没有RECIST标准定义的可测量疾病时，患者患溶骨性或混合性（溶骨+硬化）骨病变 6 在随机化前4周内进行左心室射血分数评价（超声心动图或MUGA扫描），结果表明，LVEF值 ≥ LLN。 7 符合下列标准之一的患者可以参加本试验：患者从未接受过曲妥珠单抗治疗；？t若既往接受曲妥珠单抗和/或化学治疗（包括紫杉烷类）的新辅助治疗或辅助治疗，此类药物已于随机化前12个月以上时停药； 8 允许患者先前采用内分泌疗法（辅助或转移情况下）治疗乳腺癌，但是在转移疾病背景下，必须在随机化前已因疾病进展而停止治疗。入选试验时正接受二膦酸盐治疗或试验期间开始使用二膦酸盐的患者，可以在试验治疗期间继续该项治疗。 9 随机化前7天内，育龄患者的妊娠检查结果呈阴性。试验期间，绝经前患者进行性行为时，必须采取充分的避孕措施。 10 随机化前21天内，患者必须符合下列实验室标准：1.血液学(中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 ≥ 100 x 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L；);2.生化(AST/SGOT和ALT/SGPT ≤ 正常上限（ULN）的2.5倍（或如果转氨酶因肝转移而升高，则 ≤ 5.0 x ULN）；总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN [Gilbert综合征患者的总胆红素必须 11 当地实验室检查证实为HER2+患者（IHC 3+染色或原位杂交呈阳性）。
排除标准	1 能显著改变依维莫司口服吸收的胃肠（GI）功能损伤或GI疾病。 2 患者不能提供一份可靠的知情同意书。 3 按照NCI不良事件常用术语标准（CTCAE）3.0版，随机化时患≥2级外周神经病变。 4 既往癌症治疗中使用过mTOR抑制剂。 5 对局部晚期或转移性乳腺癌进行过抗癌治疗，既往激素疗法除外。随机化前，作为新辅助治疗或辅助治疗的曲妥珠单抗治疗和/或化学治疗（包括紫杉烷类）结束后12个月内复发的患者不能参加试验。 6 除骨转移灶外，只有不能测量的病灶的患者（例如，胸水、腹水等）。 7 随机化前最近4周内，患者有≥25%的骨髓接受过放射治疗；允许接受局部放射治疗。 8 有中枢神经系统转移史。 9 活动性心脏病：需要使用抗心绞痛药物的心绞痛；除良性室性早搏外的室性心律失常；需要使用起搏器或用药物不能控制的室上性和结性心律失常；需要使用起搏器的传导异常；心瓣膜病伴心脏功能减退；有症状的心包炎。 10 有心脏功能异常史，包括下列任何一种情况：心肌梗塞；有确诊的充血性心力衰竭史（纽约心脏协会功能分类III-IV）；证实患心肌病 11 不受控制的高血压或有不依从抗高血压治疗史。 12 已知患人免疫缺陷病毒感染（HIV）。 13 其他能引起不能接受的安全性风险或降低方案依从性的重度和/或不受控制的合并医学情况（例如，不受控制的糖尿病，未治疗的或不受控制的活动性感染，慢性梗阻或慢性阻塞性肺病，包括任何原因引起的静止时呼吸困难）。 14 已知对试验治疗过敏； 15 需要治疗量的华法林或等效物。 16 临床显著性第三腔隙积液（即需要引流的腹水或需要引流或伴随呼吸急促的胸腔积液）。 17 妊娠（即，β-人绒毛膜促性腺激素试验呈阳性）或哺乳期妇女。 18 根据研究者的判定，患者有其他显著性疾病或病症导致她不能参加试验。 19 上消化道活动性溃疡。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 2 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 3 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 4 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 5 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 6 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 7 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 8 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。 9 中文通用名:RAD001 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格2.5mg；每日一次，一次2片，总剂量5mg；用药时程：连续给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每8周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 每3个月 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 每8周 有效性指标 3 ECOG体力状态的恶化时间 每8周 有效性指标 4 安全性 治疗结束后28天 安全性指标 5 评价使用曲妥珠单抗时，合用紫杉醇对RAD001的药代动力学的影响 无 有效性指标 6 缓解时间 每8周 有效性指标 7 缓解持续时间 每8周 有效性指标 8 评价使用曲妥珠单抗时，合用RAD001对紫杉醇的药代动力学的影响 无 有效性指标 9 临床获益率（CBR） 每8周 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海	上海
3	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
6	中国人民解放军第三0七医院	江泽飞	中国	北京	北京
7	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
8	中山大学肿瘤医院	刘冬耕	中国	广东	广州
9	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
10	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
11	University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Dept. of Mitchell Cancer Inst.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Alabama	Mobile
12	Ironwood Cancer and Research Centers	Novartis Pharmaceuticals	美国	Arizona	Chandler
13	Highlands Oncology Group DeptofHighlandsOncologyGrp(2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Arkansas	Fayetteville
14	Comprehensive Blood and Cancer Center Dept. of CBCC (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Bakersfield
15	St. Jude Heritage Medical Group Virginia Crosson Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Fullerton
16	University of California at Los Angeles Dept. of UCLA	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Los Angeles
17	Ventura County Hematology and Oncology	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Oxnard
18	Cancer Care Associates Medical Group Dept. of CCA	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Redondo Beach
19	Santa Barbara Hematolgy Oncology Medical Group Dept.ofSantaBarbaraHem/Onc	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Santa Barbara
20	Central Coast Medical Oncology Corporation	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Santa Maria
21	Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Denver-Midtown (3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Colorado	Greenwood Village
22	Florida Cancer Specialists Dept.of FloridaCancerSpec. (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	Fort Myers
23	Palm Beach Cancer Institute	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	West Palm Beach
24	Central Indiana Cancer Centers CICC - East (3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Indiana	Indianapolis
25	Kansas City Cancer Center Dept. of KCCC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Kansas	Overland Park
26	University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Nebraska	Omaha
27	Beth Israel Medical Center Dept.ofBeth Israel Med. Ctr(2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	New York
28	New York Oncology Hematology, P.C. NYOH Amsterdam	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	Troy
29	Northwest Cancer Specialists Vancouver Cancer Center (3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Oregon	Portland
30	Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(5)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Tennessee	Nashville
31	Texas Oncology, P.A. Charles A. Sammons Cancer Ctr	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Dallas
32	Texas Oncology, P.A. Central Austin Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Dallas
33	Tyler Cancer Center Dept.ofTylerCancerCtr. (2)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Tyler
34	Virginia Oncology Associates SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Virginia	Norfolk
35	Virginia Cancer Institute VCI (3)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Virginia	Richmond

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2011-05-23
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-02-21
3	广东省人民医院伦理委员会	同意	2013-02-27
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-03-25
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-03-27
6	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-03-27
7	南京八一医院伦理委员会	同意	2013-03-30
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2013-04-16
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-04-25
10	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-04-29
11	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-09-15
12	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-09-23
13	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-09-29
14	中国人民解放军局势医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-09-29
15	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-11-03
16	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-11-06
17	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-11-25
18	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-11-28
19	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-12-01
20	中国人民解放军局势医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-12-15
21	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-01-06
22	广东省人民医院医学伦理委员会	不同意	2015-01-22
23	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-01-26
24	上海交通大学医学院附属瑞金医院临床试验伦理委员会	同意	2015-02-10
25	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-07-15
26	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-07-31
27	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-08-05
28	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-08-13
29	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-08-14
30	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2015-08-31
31	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-09-25
32	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2015-11-09
33	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	不同意	2015-12-07
34	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-12-25
35	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-02-01
36	上海交通大学医学院附属瑞金医院试验伦理委员会	同意	2016-02-03

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 155 ； 国际: 719 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 155  ； 国际: 719 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2010-06-24；     国际：2009-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-06-16；     国际：登记人暂未填写该信息；