北京Baricitinib片剂III期临床试验-3期，多中心评价本品治疗RA长期安全性和疗效

登记号	CTR20130934	试验状态	已完成
申请人联系人	刘濬	首次公示信息日期	2015-06-04
申请人名称	Eli Lilly and Company/ Fisher Clinical Services, Inc. Lilly Technology Center/ Eli Lilly and Company/Fisher Clinical Services, Inc. Lilly Technology Center/Fisher Clinical Services, Inc./Fisher Clinical Services Bristol (formerly ACCULOGIX, LLC)/Catalent Pharma Solutions/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20130934
相关登记号	暂无
药物名称	Baricitinib片剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎
试验专业题目	一项3期、多中心研究：评价Baricitinib治疗类风湿关节炎患者的长期安全性和疗效
试验通俗题目	3期，多中心评价本品治疗RA长期安全性和疗效
试验方案编号	I4V-MC-JADY	方案最新版本号	I4V-MC-JADY(i)
版本日期:	2019-12-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	刘濬	联系人座机	021-23021376	联系人手机号
联系人Email	liu.j@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市湖滨路222号企业天地商业中心1号楼16楼	联系人邮编	200021

本研究的主要目的是在已经完成前一项本品RA研究的患者中，评价本品治疗的长期安全性和耐受性。包括：治疗期间出现的不良事件（TEAE）、有特殊意义的不良事件（AESI）和严重不良事件（SAE）；研究药物暂时性停用和研究药物永久性停用；生命体征和实验室检查（包括血液生化和血液学）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已经在研究JADV、JADZ、JADX、JADW、JADA或JAGS中完成了最终的活性治疗研究访视。
排除标准	1 有未得到控制的严重心脑血管疾病（例如：心肌梗塞[MI]、不稳定型心绞痛、不稳定型动脉性高血压、重度心衰或脑血管意外）、呼吸系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、胃肠道疾病、内分泌疾病、血液学疾病、神经精神疾病或在既往Baricitinib研究中出现异常实验室检测结果，并且研究者认为这些异常实验室检测结果在继续服用研究药物的情况下会给患者带来不可接受的风险。 2 已知对Baricitinib或该研究药物的任何成份过敏。 3 已经在既往的某项Baricitinib研究中永久性地停用了研究药物。 4 在既往某项Baricitinib研究的最终访视时已经暂时性地中断了研究药物的治疗，并且研究者认为参与本研究会给患者带来不可接受的风险。 5 患有任何在研究者看来，会使患者不能够理解研究的性质、范围和可能的后果，或者阻碍患者遵循并完成本研究方案的疾病。 6 育龄妇女，且不同意在整个研究期间以及最后一剂研究药物给药后至少28天内性交时采用2种高效节育法。a.非育龄妇女是指年龄大于等于60岁的妇女，或者小于60岁但大于等于40岁且停经至少12个月的妇女，或者先天性不育或手术绝育（即，进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）的妇女。b.将以下节育法视为高效节育法（患者应该选择2种节育法供自己以及其伴侣使用）：口服型、注射型或植入型激素避孕药（包括避孕药、埋植剂、透皮贴剂、激素阴道节孕器或缓释注射药物）；有杀精子泡沫、凝胶、膜、膏或栓剂的避孕套；有杀精子泡沫、凝胶、膜、膏或栓剂的避孕帽（避孕膜或子宫帽/避孕帽）；宫内节育器；宫内节育系统（例如，黄体酮宫内释放圈）；男性输精管切除（文件证明，进行适当的输精管切除后精液中没有精子）。 7 男性患者，且不同意在整个研究期间以及最后一剂研究药物给药后至少28天内与育龄期女性伴侣性交时采用2种高效节育法（参见以上所述）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Baricitinib片剂 用法用量:片剂；规格2mg，（针对肾功能损害进行的剂量调整）；口服给药，一天一次，每次2mg；用药时程：48个月 2 中文通用名:Baricitinib片剂 用法用量:片剂；规格4mg；口服给药，一天一次，每次4mg；用药时程：48个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片剂 用法用量:片剂；规格2mg，（针对肾功能损害进行的剂量调整）；口服给药，一天一次，每次2mg；用药时程：48个月 2 中文通用名:安慰剂片剂 用法用量:片剂；规格4mg；口服给药，一天一次，每次4mg；用药时程：48个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间出现的不良事件（TEAE） 每次访视 安全性指标 2 有特殊意义的不良事件（AESI） 每次访视 安全性指标 3 严重不良事件（SAE） 每次访视 安全性指标 4 研究药物暂时性停用和研究药物永久性停用 每次访视 安全性指标 5 生命体征和实验室检查（包括血液生化和血液学） 每次访视 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 维持美国风湿病协会标准参数改善达20%、50%和70%（ACR20、ACR50和ACR70）的患者比例 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 2 改良后包括28处动关节计数的疾病活动度评分（DAS28）-高敏性C反应蛋白（hsCRP）≤3.2，DAS28-红细胞沉降率（ESR）≤3.2，DAS28-hsCRP＜2.6和DAS28-ESR＜2.6 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 3 临床疾病活动指数（CDAI）≤10和CADI≤2.8 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 4 简化疾病活动指数（SDAI）≤11和SDAI≤3.3 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 5 ACR/欧洲抗风湿联盟（EULAR）缓解（根据Boolean定义） 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 6 健康评价调查问卷-功能障碍指数（HAQ-DI）改善≥0.22和≥0.3 从（起始研究的）第6个月到本品治疗的第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 7 关节晨僵的持续时间相对于基线的变化 在本品治疗第12、24、36、48、54、60、72和78个月 有效性指标 8 欧洲生活质量-5维-5级量表（EQ-5D-5L）评分的变化 从基线到第54个月（研究JADW和JADX）、第60个月（研究JADV、JADZ和JAGS）以及第78个月（研究JADA） 有效性指标 9 关节结构损伤的变化，使用改良的总Sharp评分（mTSS）来进行评价[van der Heijde法] 从起始研究基线到第12月(JADX),第24月(JA-DX,DV,DZ,GS),第36和48月(JA-DX,DA,DV,DZ,GS),第60月(JA-DA,DV,DZ和GS),第72月(JADA) 有效性指标 10 mTSS变化值≤0的患者比例 从起始研究基线到第12月(JADX),第24月(JA-DX,DV,DZ,GS),第36和48月(JA-DX,DA,DV,DZ,GS),第60月(JA-DA,DV,DZ和GS),第72月(JADA) 有效性指标 11 关节间隙狭窄和骨侵蚀评分的变化 从起始研究基线到第12月(JADX),第24月(JA-DX,DV,DZ,GS),第36和48月(JA-DX,DA,DV,DZ,GS),第60月(JA-DA,DV,DZ和GS),第72月(JADA) 有效性指标 12 医疗资源利用率的评价 到第54个月（研究JADW和JADX）、第60个月（研究JADV、JADZ和JAGS）以及第78个月（研究JADA） 有效性指标

1	姓名	栗占国	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324172	Email	li99@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	王国春	中国	北京市	北京市
3	安徽省立医院	李向培	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医院大学第一附属医院	徐建华	中国	安徽省	合肥市
5	上海光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海市	上海市
6	广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
7	中南大学湘雅二医院	陈进伟	中国	湖南省	长沙市
8	蚌埠医学院附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
10	山东大学齐鲁医院	李兴福	中国	山东省	济南市
11	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
12	昆明医学院第一附属医院	徐建	中国	云南省	昆明市
13	天津医学大学总医院	巩路	中国	天津市	天津市
14	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
15	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
16	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
17	汕头大学医学院第一附属医院	肖征宇	中国	广东省	汕头市
18	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
19	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
20	宁波市第一医院	忻霞飞	中国	浙江省	宁波市
21	盐城市第一人民医院	马龙新	中国	江苏省	盐城市
22	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
23	Hopital Dupuytren	Docteur Adeline Deplas	法国	LIMOGES Cedex	LIMOGES Cedex
24	Rheuma Praxis Bayreuth	Dr. Wolfgang Ochs	德国	Bayreuth	Bayreuth
25	Credit Valley Rheumatology	Andrew Chow	加拿大	Ontario	Toronto
26	Indiana University	Rose Fife	美国	IN	Indianapolis
27	Seoul National University Hospital/Rheumatology	Young Wook Song	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-05-23
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-04-21

已完成

目标入组人数	国内: 234 ； 国际: 2400-3500 ；
已入组人数	国内: 208 ； 国际: 2877 ；
实际入组总人数	国内: 208  ； 国际: 2877 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-06-10；     国际：2013-06-27；
第一例受试者入组日期	国内：2015-06-10；     国际：2013-06-27；
试验完成日期	国内：2020-09-29；     国际：2020-10-21；