北京MK0859片III期临床试验-MK0859调脂疗效和安全性评价的国际多中心临床研究

登记号	CTR20130982	试验状态	已完成
申请人联系人	郭佳	首次公示信息日期	2014-10-22
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ 默沙东（中国）有限公司北京办事处

登记号	CTR20130982
相关登记号	暂无
药物名称	MK0859片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在高胆固醇血症或低HDL﹣C患者中降低LDL﹣C水平且升高HDL﹣C水平。
试验专业题目	评估本品对接受调脂药物治疗的高胆固醇血症或低HDLC患者的有效性与耐受性的国际多中心研究
试验通俗题目	MK0859调脂疗效和安全性评价的国际多中心临床研究
试验方案编号	PN022﹣04	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭佳	联系人座机	010﹣59873031	联系人手机号	暂无
联系人Email	jia.guo2@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区酒仙桥路10号恒通商务园B22座2层	联系人邮编	100015

在已接受适当剂量他汀类药物、可以伴或不伴其他调脂药物治疗的高胆固醇血症患者中评估MK0859的调脂疗效和安全性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在访视1时，如果患者符合下列标准，将有资格进入访视2：1.t患者为男性或女性，在签署知情同意书当日，年龄≥18岁且≤80岁（或根据当地法规的最大年龄）。 2 2.t女性患者不应当有生育能力。无生育能力的女性患者是指：1）处于自然绝经期，即年龄为46岁或以上，且a）自然闭经12个月或b）自然闭经6个月，且血清FSH浓度在绝经后的范围内（由中心实验室测定），2）双侧卵巢切除术后6周、伴或不伴子宫切除术，或3）双侧输卵管结扎。 3 3.t 根据筛选时的NCEP ATP III CHD风险分类，患者需要满足下列标准之一（有关风险类别的详细定义，见附录6.7）： 4 4.t根据研究者的建议，患者正在接受适当剂量的他汀类药物±其它LMT治疗，且当前的治疗不能使其实现LDL-C的目标。注：在访视1之前，必须已稳定使用调脂治疗方案至少6周。预期患者将根据所在地区的他汀药物使用说明书，在医生的指导下服用他汀类药物。 5 5.t患者为本试验提供书面知情同意，另提供对未来生物医学研究的知情同意。但受试者可仅参加主试验而不参加未来生物医学研究。 6 在访视3时，如果符合下列标准，则患者可视为合格，进入随机分组。6.t在单盲安慰剂导入期，患者对试验药物的依从性大于75%，或根据研究者的判断，在额外咨询后，患者的依从性有所改善。
排除标准	1 访视1 ： 1.t患者既往已参加过了一种CETP抑制剂的试验。 2 2.t患者为纯合子性家族性高胆固醇血症。 3 3.t患者的TG ＞ 600 mg／dL（6.78 mmol／L）。4.t患者的肌酸磷酸激酶 (CPK) ＞2倍正常范围上限 （ULN） [根据中心实验室的参考范围]。5.t患者的丙氨酸氨基转移酶 （ALT）或天冬氨酸氨基转移酶 （AST） ＞2倍正常范围上限 （ULN)）[根据中心实验室的参考范围]。 4 6.t患者患有重度慢性心力衰竭，定义为纽约心脏学会（NYHA）分级的III或IV级。 5 7.t患者患有未得到控制的心律失常、MI、PCI、CABG、不稳定性心绞痛或在访视1之前3个月内发生过中风。 6 8.t患者有未控制的高血压，定义如下：坐位舒张压 ≥100 mmHg或坐位收缩压≥160 mmHg （非糖尿病患者）。或 坐位舒张压≥90 mmHg或坐位收缩压≥150 mmHg （糖尿病患者）。 7 9.t患者患有已知可影响血脂或脂蛋白、未得到控制的内分泌或代谢疾病（即高脂血症的继发原因）。注：对于确定为无甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进症状、促甲状腺素（TSH）数值超过中心实验室界定的正常范围的患者，在研究者和研究项目医生审查后，如果认为患者不存在具有临床意义的甲状腺激素升高或缺乏，允许其参加试验。 8 10.t患者患有活动性或慢性肝胆、肝脏或胆囊疾病。注：对于有慢性乙型或丙型肝炎或非酒精性脂肪肝的患者，如果ALT和AST处于试验方案规定范围内，允许这些患者参加试验。 9 11.t根据4变量MDRD （肾病膳食调整）公式，eGFR ＜30 mL／min／1.73m2，患有肾病综合征或其它具有临床意义的肾病的患者。 10 12.t患者有精神失常病史、过去5年内有药物／酒精滥用史，或患有未充分控制的、不稳定的严重重精神疾病。 11 13.t患者有回肠旁路、胃旁路病史，或与吸收不良相关的其它显著病症。 12 14.t人免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者（根据病史评估）。 13 15.t在签署知情同意的5年内，患者有恶性肿瘤史，但除外已经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌。 14 16.t在签署知情同意的8周内，患者有过献血或捐献成份血或进行过静脉放血＞300 mL，或计划在预定的试验期间献血（或成份血）250 mL或输入血液制品。 15 17.t病史或现有证据表明，患者存在可能混淆试验结果或影响患者参与试验全过程的任何病症、治疗、实验室检查异常或其他情况，以至于患者参加本试验不符合患者可获得最佳利益的要求 。 16 18.t患者目前正在服用CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂（包括但不限于环孢菌素、伊曲康唑或酮康唑、红霉素、克拉霉素、或泰利霉素、奈法唑酮、蛋白酶抑制剂、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、圣约翰草）或在访视1前3周内终止上述药物治疗。此外，禁止每日饮用1升以上的西柚汁。 17 19.t患者目前正在参加或在签署知情同意书3个月之内参加过使用研究性化合物或器械开展的研究。 18 20.t患者每天饮用的酒精饮料＞2份。 19 21.t患者正在接受全身性皮质类固醇治疗。注：使用皮质类固醇治疗作为脑垂体／肾上腺疾病的替代治疗是本试验所允许的；但在访视1前，患者必须已接受至少6周的稳定方案治疗。 20 22.t患者正在服用全身性同化激素类药物。有关排除伴随药物的详细描述，见附录6.10。注：如果患者的实验室检查结果超出了该试验方案中规定的范围，根据研究者的决定，进行一次重复检查，仅在复查结果符合标准时，患者才能继续参与本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK0859片 用法用量:本品为片剂，每片含MK0859100mg，进餐时口服，每日一次，每次一片，持续治疗24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:本品为片剂，安慰剂，进餐时口服，每日一次，每次一片，持续治疗24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.t评价与安慰剂相比，服用anacetrapib 100 mg 24周对于LDL﹣C血浆浓度（BQ法）的有效性。 治疗24周后 有效性指标 2 2.t评价与安慰剂相比，服用anacetrapib 100 mg 24周对于HDL﹣C血浆浓度的有效性。 治疗24周后 有效性指标 3 3.t评价服用anacetrapib 100 mg 24周的安全性和耐受性 治疗24周后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.t评价与安慰剂相比，添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于非HDL﹣C血浆浓度的有效性。 治疗24周后 有效性指标 2 2.t评价与安慰剂相比，添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于apo B血浆浓度的有效性。 治疗24周后 有效性指标 3 3.t评价与安慰剂相比，添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于apoA﹣I血浆浓度的有效性。 治疗24周后 有效性指标 4 4.t评价与安慰剂相比，添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于Lp（a）血浆浓度的有效性。 治疗24周后 有效性指标 5 5.t在实现LDL﹣C目标的低HDL﹣C患者中，评价anacetrapib 100 mg治疗24周后对HDL﹣C的影响。 治疗24周后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶平	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010﹣66876349	Email	yeping@sina.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	叶平	中国	北京	北京
2	北京协和医院	张抒扬	中国	北京	北京
3	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐标	中国	江苏	南京
5	上海长征医院	吴宗贵	中国	上海	上海
6	上海华山医院	李勇	中国	上海	上海
7	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东	广州
8	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁	大连
9	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东	广州
10	中日友好医院	王勇	中国	北京	北京
11	北京同仁医院	史旭波	中国	北京	北京
12	北京朝阳医院	杨新春	中国	北京	北京
13	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海	上海
14	浙江大学附属第一医院	胡晓晟	中国	浙江	杭州
15	北京医院	何青	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-12-17

已完成

目标入组人数	国内: 132 ； 国际: 580 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 132  ； 国际: 589 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-03-12；     国际：2013-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-08-20；     国际：2015-08-20；