Taipei注射用磺酸化单磷酸甘露寡聚糖III期临床试验-评价肝癌药物治疗肝细胞癌患者切除术后辅助治疗之研究

登记号	CTR20131019	试验状态	进行中
申请人联系人	肖莹	首次公示信息日期	2015-03-13
申请人名称	基亚生物科技股份有限公司

登记号	CTR20131019
相关登记号	暂无
药物名称	注射用磺酸化单磷酸甘露寡聚糖
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1100184
适应症	肝细胞癌切除术后的辅助治疗
试验专业题目	PI-88于肝炎病毒引起肝细胞癌患者切除术后辅助治疗的前瞻、随机双盲、安慰剂对照、平行分组3期研究
试验通俗题目	评价肝癌药物治疗肝细胞癌患者切除术后辅助治疗之研究
试验方案编号	CT-PI-31	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	肖莹	联系人座机	13621041889	联系人手机号	暂无
联系人Email	Mary.Xiao@choicepharma.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东四环中路60号远洋国际中心D座1202室	联系人邮编	100025

通过测定试验期间受试者的无病生存期（DFS）来评估PI-88每日给药与安慰剂相比作为辅助治疗的有效性。 次要目的是通过测定肿瘤复发时间（TTR）、总生存期（OS）、肿瘤复发率（TR）来评估（a）安全性和（b)有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学检查证实为原发性肝癌患者。 2 患有经组织学证实的原发性肝细胞癌，并在随机分组前4-6 周内接受了根治性切除手术。根治切除手术的疗效经以下证据核实：术后组织学检查肿瘤边界清晰（≥0.1cm），随机分组前4周内进行的跟踪观察胸部和三维腹部增强螺旋CT扫描阴性和腹部增强MRI阴性。有残留淋巴结转移证据的受试者不得入组。 3 在随机分组前4-6周内接受过根治性切除手术，其术后检查肿瘤边界清晰（≥0.1厘米），且胸部、腹部螺旋CT扫描和腹部核磁共振扫描的复查结果确认未见肿瘤。被证实有淋巴结转移的患者不能参加本试验。 4 乙肝或丙肝病毒感染。对于乙肝病毒感染：已知血清HBsAg阳性。对于丙肝病毒感染：已知血清中抗HCV阳性。 5 年龄≥18 岁。在那些对医疗实践作出书面知情同意的最低合法年龄必须超过18岁的国家，只有符合当地法规要求年龄的受试者才能在该国家入选本研究。 6 乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染患者。乙型肝炎病毒感染：已知血清乙肝表面抗原阳性。丙型肝炎病毒感染：已知血清中有丙型肝炎病毒抗体。 7 年龄在18岁及以上。 8 书面签署了参加研究的知情同意书并注明日期。 9 能够并愿意完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。其中必须包括受试者能够每天自己皮下注射给药，或者由可靠的第三方例如亲属或护理人员进行注射以保证完成治疗 10 ECOG 指数在0~1。 11 Child Pugh 分数≤8 。 12 ECOG体力状态评分0-1。 13 Child Pugh 得分≤8。 14 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 15 总胆红素（TBIL） 16 血清肌酸酐 (Crea) ≤2.0 mg/dL。 17 血小板计数 (PLT) ≥80×109/L。 18 总白细胞（WBC）计数≥3.0×109/L。 19 总中性粒细胞计数>1.5×109/L 20 凝血酶原时间－国际标准化比值（PT-INR）≤1.3。 21 活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤正常值上限。
排除标准	1 最近肝切除术获得的病理学证实的直径 2 最近的肝癌根治术后病检证实，单个肿瘤直径小于2厘米。 3 曾患有免疫介导的血小板减少或其它血小板异常，或者是遗传性或获得性凝血紊乱，或者是实验室检查证实体内存在抗肝素抗体，或者是此前曾有过抗肝素抗体检查阳性的病史。 4 有免疫性血小板减少症、其他血小板异常、实验室检查结果显示有抗肝素抗体，或后天凝血疾病的病史。 5 有肿瘤转移或者同时存在恶性疾病的任何证据 6 有任何肿瘤转移或同时患有其他恶性疾病的患者。 7 过去有任何恶性疾病病史，除以下疾病以外：(a) 非侵入性、非黑色素皮肤癌；(b) 经治疗的原位宫颈癌 8 既往有任何恶性疾病病史，以下除外：（a）非侵袭性，非黑色素瘤性皮肤癌；（b)已治疗的宫颈原位癌 （C）其他原发性恶性肿瘤经由诊断，已五年以上未发病。 9 既往有肝癌复发，或在最近一次手术前做过任何肝切除术。 10 既往曾有过肝细胞癌复发，或是在最近一次肝脏手术前进行过任何肝脏切除手术 11 具有临床意义的非恶性疾病，包括但不限于，随机分组前6 周内手术（肝切除术和因肝切除术后并发症再次手术除外），随机分组前6周内具有临床意义的活动性感染，随机分组前6个月内心肌梗塞，随机分组前12个月内脑血管意外，或随机分组前12个月内具有临床意义的胃肠道出血。肝脏切除手术后出现术后并发症的患者也可以入选此研究，只要这些并发症在筛选时已充分痊愈。 12 既往有过肝细胞癌治疗史，包括化学治疗、放射治疗、分子靶向制剂、疫苗、最近一次肝脏切除手术前进行过肝脏移植或外科切除手术。手术前接受过门静脉栓塞的受试者可以入组。 13 最近4 周内有不受控制的感染或严重感染的受试者。 14 患者计划将来会进行肝移植。 15 对肝素或其他抗凝血药物有过敏病史，且/或过敏，且/或具临床意义药物不良反应者。 16 既往有过肝细胞癌治疗史，包括化学治疗、放射治疗、分子靶向制剂（如 抗血管生成体或激酶抑制剂）、疫苗、肝动脉动脉栓塞（TAE）、肝动脉栓塞化疗（TACE）、最近一次肝脏切除手术前进行过肝脏移植或外科切除手术，随机分组前的任何时候，这包括手术治疗前，围手术治疗期和手术治疗后。手术前门静脉栓塞患者可以入组。如果随机分组时不管是否肿瘤复发均计划随后进行肝脏移植的受试者不应入组。 17 对肝素或其它抗凝制剂有过敏史和/或超敏反应史和/或具有临床意义的药物不良反应。 18 随机分组前两周内曾合并应用阿司匹林（>150mg/天）、维生素K拮抗剂（预防性低剂量使用除外）、肝素、或者是其它抗血小板药物。 19 对放射线造影剂（碘化或非碘化造影剂）有过敏病史，或严重不良反应，且无法使用药物的受试者。 20 随机分组前两周内曾合并应用阿司匹林（>150mg/天）、维生素K 拮抗剂（预防性低剂量使用除外）、肝素，或者是其它抗血小板药物（例如阿昔单抗、氯吡格雷、潘生丁、噻氯匹啶和替罗非班）。但是可以合并应用低剂量阿司匹林（≤150mg/天）和低剂量、预防性维生素K拮抗剂（≤1mg/天）。 21 已知艾滋病病毒（HIV）血清检查阳性者。 22 对放射造影对比剂（碘化或非碘化）有过敏史或者出现过过敏反应或者出现过其他具有临床意义的不良反应，用诸如类固醇或者抗组胺类药物预处理不能控制，并且研究者认为，不适合进行常规CT或MRI扫描的受试者，以及因其他原因有CT扫描禁忌症（例如强磁性植入物、严重的幽闭恐怖症)的受试者均不应入组。 23 已知的人免疫缺陷病毒（HIV）血清学检查结果阳性。 24 有肠道炎性疾病史、任何异常出血素质的受试者，或者由于有开放的创口或计划进行手术而有出血风险的受试者。 25 有肠道炎症性疾病史、任何异常出血倾向的受试者，或者由于有开放的创口或计划进行手术而有出血风险的受试者。 26 药物滥用，包括酒精。 27 最近4周内接受了其他研究性药物或抗肿瘤药物的受试者。 28 怀孕或正在哺乳的女性，或者是具有生育能力却未能或不愿采取有效避孕措施的女性。 29 活性药物滥用，包括酒精，经研究者判断，存在影响受试者对研究方案依从性的风险。 30 最近4 周内接受了其他研究性药物或抗肿瘤药物的受试者。 31 同时参加了任何其它临床研究或涉及到药品给药或实验性治疗，或是涉及研究方案所特定的实验室检查、影像学研究或其他检查的其他研究项目。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PI-88注射剂-冻干粉 用法用量:注射剂：规格：215mg/瓶，皮下注射（SC)，215mg/瓶的PI-88以1ml0.9%生理食盐水稀释，制成200mg/ml的PI-88溶液，病人注射0.8ml溶液（即相当于160mgPI-88）。每瓶产品只用于单次注射。用药时程：每四周中的前三周，进行连续四天注射。每周给药的注射天数应该相同,最多一年（52周）的治疗期。 2 中文通用名:PI-88注射液 用法用量:160mg皮下注射(每周连续给药4天，停药3天，给药3周，停药1周) 3 中文通用名:PI-88注射剂-冻干粉 用法用量:注射剂：规格：215mg/瓶，皮下注射（SC)，215mg/瓶的PI-88以1ml0.9%生理食盐水稀释，制成200mg/ml的PI-88溶液，病人注射0.8ml溶液（即相当于160mgPI-88）。每瓶产品只用于单次注射。用药时程：每四周中的前三周，进行连续四天注射。每周给药的注射天数应该相同,最多一年（52周）的治疗期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂成分为乳糖冻干粉。注射剂：规格：215mg/瓶，皮下注射（SC)，215mg/瓶的安慰剂以1ml0.9%生理食盐水稀释，制成200mg/ml的安慰剂溶液，病人注射0.8ml溶液（即相当于160mgPI-88）。每瓶产品只用于单次注射。用药时程：每四周中的前三周，进行连续四天注射。每周给药的注射天数应该相同,最多一年（52周）的治疗期。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:皮下注射(每周连续给药4天，停药3天，给药3周，停药1周) 3 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂成分为乳糖冻干粉。注射剂：规格：215mg/瓶，皮下注射（SC)，215mg/瓶的安慰剂以1ml0.9%生理食盐水稀释，制成200mg/ml的安慰剂溶液，病人注射0.8ml溶液（即相当于160mgPI-88）。每瓶产品只用于单次注射。用药时程：每四周中的前三周，进行连续四天注射。每周给药的注射天数应该相同,最多一年（52周）的治疗期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是接受PI-88或安慰剂治疗的受试者的无病生存期（DFS）。定义为从随机至研究期间观察到或怀疑肿瘤复发或由于任何原因死亡的时间。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示 2 本研究的主要终点是接受PI-88或安慰剂治疗的受试者的无病生存期（DFS）。定义为从随机至研究期间观察到或怀疑肿瘤复发或由于任何原因死亡的时间。 期中分析/ 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，接受PI-88治疗受试者的在研究期间的至复发时间（TTR）。定义为从随机至研究期间首次观察到或怀疑肿瘤复发的时间。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示 2 研究期间的肿瘤复发率（TR率）。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示 3 与安慰剂相比，接受PI-88治疗受试者的总生存（OS）。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示 4 PI-88的安全性和耐受性。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示 5 受试者对PI-88自行给药的依从性。 期中分析/ 试验结束 企业选择不公示

1	姓名	Pei-Jer Chen	学位	暂无	职称	MD
	电话	+886-2-2312-3456 ext：67072	Email	peijerchen@ntu.edu.tw	邮政地址	7F, Laboratory Building,No.7,Chung-Shan South Rd.,Taipei,10002,Taiwan
	邮编	10002	单位名称	National Taiwan University Hospital

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	National Taiwan University Hospital	National Taiwan University Hospital	中国	Taiwan	Taipei
2	北京协和医院	毛一雷	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院	董家鸿	中国	北京市	北京市
4	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南省	长沙市
5	Queen Mary Hospital	Tan To Cheung	中国	Hong Kong	Hong Kong
6	Kyungpook National University Hospital (KNUH)	Young Oh Kweon	韩国	Pusan	Pusan
7	Pusan National University Hospital (PNUH)	Jeong Heo	韩国	Pusan	Pusan
8	Pusan National University Yangsan Hospital (PNUYH)	Mong Cho	韩国	Pusan	Pusan
9	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kwang-Hyub Han	韩国	Seoul	Seoul
10	Gangnam Severance Hospital	Kwan Sik Lee	韩国	Seoul	Seoul
11	Korea University Guro Hospital	Kwan Soo Byun	韩国	Seoul	Seoul
12	Samsung Medical Center	Seung Woon Paik	韩国	Seoul	Seoul
13	Seoul National University Hospital	JungHwan Yoon	韩国	Seoul	Seoul
14	Seoul St. Mary Hospital	Jong Young Choi	韩国	Seoul	Seoul
15	Asan Medical Center	HanChu Lee	韩国	Seoul	Seoul
16	Ajou University Hospital	Hee Jung Wang	韩国	Suwon	Suwon
17	Changhua Christian Hospital	Wei-Wen Su	中国	Taiwan	Changhua
18	Chang Gung Memorial Hospital	Chao-Long Chen	中国	Taiwan	Kaohsiung
19	E-Da Hospital	Yaw-Sen Chen	中国	Taiwan	Kaohsiung
20	Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Medical Centre	Wei-Chen Lee	中国	Taiwan	Kwei-Shan
21	China Medical University Hospital	Long-Bin Jeng	中国	Taiwan	Taichung
22	Taichung Veterans General Hospital	Cheng-Chung Wu	中国	Taiwan	Taichung
23	National Cheng Kung University Hospital	National Cheng Kung University Hospital	中国	Taiwan	Tainan
24	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
25	Taipei Veterans General Hospital	Taipei Veterans General Hospital	中国	Taiwan	Taipei

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2012-03-22
2	复旦大学附属中山医院	t	2012-04-25

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: N/A ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；