台北重组西妥昔单抗II期临床试验-FOLFIRI 或FOLFOX 联用西妥昔单抗的安全性和有效性研究

登记号	CTR20131098	试验状态	已完成
申请人联系人	Sudipto Chatterjee 博	首次公示信息日期	2014-05-12
申请人名称	Merck KGaA/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co KG/ 北京默克药业咨询有限公司

登记号	CTR20131098
相关登记号	暂无
药物名称	重组西妥昔单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	评价FOLFIRI或FOLFOX联用西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者的安全性和有效性的非随机、开放II期研究
试验通俗题目	FOLFIRI 或FOLFOX 联用西妥昔单抗的安全性和有效性研究
试验方案编号	EMR 62202-505	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Sudipto Chatterjee 博	联系人座机	(65)68900556	联系人手机号	暂无
联系人Email	sudipto.chatterjee@merckgroup.com	联系人邮政地址	Merck Pte Ltd, 3 International Business Park, #05-20 Nordic European Centre, Singapore 609927	联系人邮编	609927

主要目的：旨在评价FOLFIRI化疗方案联用西妥昔单抗或FOLFOX化疗方案联用西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移结直肠癌患者的缓解率。 次要目的：无进展生存期，总生存期，安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18月(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署了知情同意书 2 年龄≥ 18岁的住院或门诊患者 3 经组织学证实的结肠或直肠腺癌诊断 4 转移性疾病(M1) 5 预期寿命至少12 周 6 CT 扫描或MRI 发现存在至少1 处可测量的靶病灶（不位于放疗区） 7 进入研究时的ECOG 体力状况评分为0 或1 8 如果存在受孕的风险，男性及女性患者均采用有效的避孕措施 9 白细胞计数不小于3000每立方毫米，并且中性粒细胞不小于1500每立方毫米，血小板计数不小于100000没立方毫米，血红蛋白不小于5.6毫摩尔每升 (9克每分升) 10 总胆红素≤ 1.5 倍正常范围上限 11 AST ≤ 2.5 倍正常范围上限，在肝转移情况下，≤ 5 倍正常范围上限 12 血清肌酐 ≤ 1.5 倍正常范围上限 13 在进入研究前，已经从既往治疗的相关毒性中恢复 14 肿瘤组织KRAS 野生型状态－组织应也可用于其他生物标志物测定
排除标准	1 既往的结直肠癌化疗，在本研究中的治疗开始前已结束> 6 个月的辅助治疗除外 2 在本研究中的治疗开始前30 天内接受了放疗、手术 (不包括以前的诊断性活检)或任何试验用药物 3 合并接受长期全身免疫治疗、靶向治疗、抗VEGF 治疗，或非本研究方案中所规定的EGFR 途径靶向治疗 4 合并接受非本研究方案中所规定的激素治疗，生理性替代或避孕除外 5 已知对研究治疗中的任何成分过敏 6 妊娠 (须经? -hCG试验证实无)或哺乳期 7 脑转移和/或脑脊膜疾病（已知或怀疑） 8 有临床意义的冠状动脉疾病，最近12 个月内心肌梗死的病史，或有发生不可控制的心律失常的高度危险 9 急性或亚急性肠梗阻，或炎性肠病病史 10 周围神经病> 1 级 11 在最近5 年内有除结直肠癌外的恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌 12 已知酗酒或药物滥用 13 可能不允许患者完成研究或签署知情同意书的医学或心理情况 14 在最近30 天中参加了另一项临床研究 15 受试者患有在研究者看来使其不适合参加这项研究的重大疾病 16 无法律行为能力或限制法律行为能力 17 肿瘤组织的KRAS 突变状态

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 2 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 3 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 4 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 5 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 6 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。 7 中文通用名:重组西妥昔单抗 用法用量:注射剂，100mg/20ml/瓶，每14天（二周一次）通过输液泵或重力滴注接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为500mg/m2，首次给药的持续时间应不少于120分钟，第二次给药的持续时间应不少于90分钟，以后的给药持续时间应不少于60分钟。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 3 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 4 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 5 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 6 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 7 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 用法用量:注射剂，5ml:0.1g，按180mg/m2的剂量在30–90min的时间内静脉给药，每14天给药1次。 8 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 9 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 10 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 11 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 12 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 13 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 14 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 15 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射剂，50mg/瓶，按100mg/m2的剂量在30-90分钟内静脉给药，每14天给药1次。 16 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 17 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 18 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 19 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 20 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 21 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 22 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 23 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 24 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 25 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 26 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g，剂量为400mg/m2（消旋体）或200mg/m2(L-型)，在生理盐水中稀释，在5-FU静脉推注前通过120分钟的输注给药。 27 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.25g，为400mg/m2的剂量静脉推注，然后按2400mg/m2的剂量进行持续时间达46小时的输注。 28 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.25g，为400mg/m2的剂量静脉推注，然后按2400mg/m2的剂量进行持续时间达46小时的输注。 29 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.25g，为400mg/m2的剂量静脉推注，然后按2400mg/m2的剂量进行持续时间达46小时的输注。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估二周一次的西妥昔单抗加FOLFIRI 或FOLFOX 作为KRAS 野生型转移性结直肠癌的一线治疗时的确认最佳总缓解率（BCORR）。 5年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	郑安理教授（Andrew Ann-Lii Cheng）	学位	暂无	职称	教授
	电话	(886) 2 2312 3456	Email	alcheng@ntu.edu.tw	邮政地址	国立台湾大学医院，中山南路7号，台北，台湾 100，中国
	邮编	100	单位名称	国立台湾大学医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	国立台湾大学医院	郑安理教授（Andrew Ann-Lii Cheng）	中国	台湾	台北
2	Western Hospital	Peter Gibbs	Australia	Footscray VIC	Gordon Street, Footscray VIC 3011
3	Queen Elizabeth Hospital	Tim Price	Australia	Woodville	28 Woodville Road, Woodville 5011 SA
4	Princess Alexandra Hospital	Euan Walpole	Australia	Wolloongaba, QLD	Ipswich Road, Wolloongaba, QLD 4102
5	Wesley Medical Centre	Paul Eliadis	Australia	Auchenflower, QLD	40 Chasely Street, Auchenflower, QLD 4500
6	Perth Oncology	Guy Van hazel	Australia	Perth WA	146 Mounts Bay Road,Perth WA 6000
7	Gold Coast Hospital	Andrew Hill	Australia	Southport, QLD	108 Nerang Street, Southport, QLD 4215
8	中山大学肿瘤防治中心/中山大学附属肿瘤医院	管忠震	China	广东	广州
9	北京肿瘤医院	沈琳	China	北京	北京
10	中国医学科学院肿瘤医院	王金万	China	北京	北京
11	江苏省肿瘤医院	冯继峰	China	江苏	南京
12	吉林省肿瘤医院	程颖	China	北京	北京
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院(第二医院)	张俊	China	上海	上海
14	解放军总医院	戴广海	China	北京	北京
15	山东大学齐鲁医院	王秀问	China	山东	济南
16	浙江大学附属第一医院	徐农	China	浙江	杭州
17	上海市第一人民医院	王理伟	China	上海	上海
18	Prince of Wales Hospital	Brigette Ma	中国	Hong Kong	Hong Kong
19	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Tsz-Kok Yau	中国	Hong Kong	Hong Kong
20	Queen Mary Hospital	Thomas Yau	中国	Hong Kong	Hong Kong
21	Sir Gangaram Hospital	Shyam Aggarwal	India	New Delhi	Rajinder Nagar, New Delhi,: 110 060. India
22	Rajiv Gandhi Cancer Institute	DC Doval	India	New Delhi	Sector V, Rohini. Delhi: 110 085. India
23	S.L.Raheja Hospital	Jagannath P	India	Mumbai	Mahim, Maumbai-400 016. India
24	Tata memorial Hospital	Mohandas K	India	Mumbai	Parel, Mumbai. India
25	All India Institute of Medical Sciences,	Atul Sharma	India	New Delhi	New Delhi
26	Cipto Mangunkusumo Hospital	Aru Sudoyo	Indonesia	Jakarta	Jalan Diponegoro 71, 10430 Jakarta, Indonesia
27	Chonnam National University Hwasun Hospital	Chung Ik-Joo	Korea	Jeonnam	Hwasun-gun, Jeonnam 519-809, Korea
28	The Catholic University of Korea,	Oh Seung-Taek	Korea	Seoul	505 Banpo-dong, Seocho-gu, Seoul 137-701, Korea
29	Ajou University Hospital	Suh Kwang-Wook	Korea	Suwon	Yeongtong-gu, Suwon 443-721, Korea
30	The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital	Shim Byoung-Yong	Korea	Gyeonggi-do	Suwon-si, Gyeonggi-do 442-723, Korea
31	Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju Christian Hospital	Kim Hyun-Soo	Korea	Kangwon-do	Wonju, Kangwon-do, 220-701, Korea
32	Dong-A University Medical Center	Choi Hong-Jo	Korea	Busan-Si	Seo-gu, Busan-Si 602-715, Korea
33	Mount Miriam Cancer Hospital	Adel Zaatar	Malaysia	Penang	11200 Tanjung Bungah,Penang. Malaysia
34	Sunway Medical Centre	Ng Christina, Van Tze	Malaysia	Selangor Darul Ehsan	Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan Malaysia
35	National University Hospital	Robert Lim	Singapore	Singapore	Singapore
36	The Aga Khan University & Hospital	Nehal Masood	Pakistan	Karachi	Stadium Road PO Box3500, Karachi 74800, Pakistan
37	St Luke's Medical Center	Charity Gorospe	Philippines	Quezon City	Quezon City
38	San Juan de Dios Hospital	Gerardo Cornelio	Philippines	Manilia	Pasay City, Manilia 1300, Philippines
39	National Taiwan University Hospital	Kun-Huei Yeh	中国	Taiwan	Taipei
40	Taipei Veterans General Hospital	Jen-Kou Lin	中国	Taiwan	Taipei
41	Chang Gung Memorial Hospital-LinKou	Tsai-Sheng Yang	中国	Taiwan	Taoyuan 333 TAIWAN
42	Taichung Veterans General Hospital	Hwei-Ming Wang	中国	Taiwan	Taichung
43	National Cheng Kung University Hospital	Wu-Chou Su	中国	Taiwan	Tainan
44	MacKay Memorial Hospital	Tzu-Chi Hsu	中国	Taiwan	Taipei
45	Siriraj hospital	Assist.Prof. Dr.Vichein Srimuninnimitr	Thailand	Bangkok	Bangkoknoi, Bangkok 10700 THAILAND
46	Ramathibodi hospital	Assist. Prof. Dr. Ekaphop Sirachainan	Thailand	Bangkok	Rajthevee Bangkok 10400
47	Sydney Cancer Hospital	Lisa Horvath	Australia	Camperdown NSW	Missenden Road,Camperdown NSW 2050

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会（组长单位）	同意	2008-12-01

已完成

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 260 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 61  ； 国际: 287 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2010-04-13；     国际：2009-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-03-31；     国际：2014-03-31；