南京SY-009胶囊II期临床试验-SY-009胶囊治疗T2DM患者12周的有效性和安全性研究

登记号	CTR20220144	试验状态	进行中
申请人联系人	周晓丽	首次公示信息日期	2022-01-25
申请人名称	亚宝药业集团股份有限公司/ 苏州亚宝药物研发有限公司

登记号	CTR20220144
相关登记号	CTR20200657,CTR20182345
药物名称	SY-009胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700280
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验以评估口服不同剂量SY-009胶囊治疗T2DM患者12周的有效性和安全性
试验通俗题目	SY-009胶囊治疗T2DM患者12周的有效性和安全性研究
试验方案编号	SY009003	方案最新版本号	ver1.0
版本日期:	2021-11-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	周晓丽	联系人座机	0512-62605527-8035	联系人手机号	15365138757
联系人Email	zhouxiaoli@yabaoyaoye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼801单元	联系人邮编	215123

主要目的： 评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊治疗12周时HbA1c较基线的变化。 次要目的： 1)评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊治疗12周的安全性和耐受性； 2)评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊对血糖（空腹血糖、餐后血糖、自测血糖）、胰岛功能、GLP-1/GIP的影响； 3) 评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊血药浓度水平。 探索性目的： 1)评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊对12周末体重较基线的变化； 2)评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊对每周自发排便次数较基线的变化； 评估2型糖尿病患者口服不同剂量SY-009胶囊治疗12周时血脂较基线的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在首次筛选（访视1）时年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限 2 受试者在首次筛选（访视1）和基线期（访视3）时男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且体重指数（BMI）在18.0～35.0 kg/m2之间（包含临界值） 3 受试者在首次筛选（访视1）时，已根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病至少3个月 4 受试者在首次筛选（访视1）前的3个月内一直接受饮食控制和运动治疗，且在此期间未接受过糖尿病系统性治疗（近3个月内累计使用降糖药物不超过2周且近1个月内未使用过降糖药） 5 受试者在首次筛选（访视1）时糖化血红蛋白（HbA1c）在7.5%~10.5%之间（包含临界值）；基线期（访视3）时，糖化血红蛋白（HbA1c）在7.0%~10.5%之间（包含临界值） 6 受试者在基线期（访视3）时，空腹血糖≤13.3mmol/L 7 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个试验的要求，且签署了书面的知情同意书
排除标准	1 已知对试验药物（包括本试验药物辅料）或其类似物过敏者，或为过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者），或既往1年内服用过SGLT-1或SGLT-2抑制剂； 2 筛选前3个月内接受过长期（>2周）全身糖皮质激素治疗（不包括外用、眼用或吸入制剂）； 3 诊断为1型糖尿病，或妊娠性糖尿病，或其他特殊类型糖尿病 4 有足够的证据显示存在活动性糖尿病增殖性视网膜病变； 5 重度低血糖发作病史（如低血糖引起的意识障碍、昏迷等），或严重的无意识性低血糖病史 6 筛选前6个月内有糖尿病急性代谢并发症病史（糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒） 7 筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术 8 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征），或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾），或伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如镰刀型红血球疾病） 9 有明显的自主神经病变，如尿潴留、体位性低血压、糖尿病腹泻或胃瘫 10 有习惯性腹泻、肠易激综合征、有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）或筛选前3个月内接受过胃肠道手术 11 器官移植史（角膜移植除外），或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病，或有临床意义的周围血管疾病 12 心力衰竭（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）病史，或筛选前6个月内存在急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；或筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术史或近期有心脏手术计划 13 筛选期在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞或QTcB间期延长>500 ms者 14 筛选前6个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者（如硫脲类、甲状腺激素类药物）；伴有控制较差的甲状腺功能减退或有甲状腺功能减退病史 15 筛选前2个月内体重不稳定（体重变化超过5kg）或使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段 16 血压控制不佳（收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg）者 17 受试者在首次筛选时（访视1）乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查初筛呈阳性者 18 首次筛选时（访视1）和基线期（访视3）临床实验室检查结果符合以下任何一项标准者：n1)血红蛋白（HGB）＜100g/L；n2)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2倍正常值上限（ULN）；n3)总胆红素（TBil）＞1.5倍正常值上限（符合下述要求的已知吉尔伯特综合征除外，即部分胆红素表明结合胆红素＜35%总胆红素）；n4)甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L；n肾小球滤过率估计值＜60 mL/min（通过CKD-EPI公式予以估计） 19 筛选前3个月内经常饮酒（每周酒精摄取量大于21个单位（男性）和14单位/周（女性）（1单位= 360ml啤酒；或150ml葡萄酒；或45ml白酒），或在试验期间不能戒酒者 20 筛选前3个月内失血/献血超过400 mL（女性生理性失血除外）、接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内献血者 21 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺者 22 吸毒、药物滥用及成瘾病史 23 有明显的精神障碍、癫痫患者及其他无行为能力或认知能力者 24 恶性肿瘤病史或目前患有任何恶性肿瘤者 25 处于妊娠、哺乳期或妊娠试验（测血HCG）阳性的女性受试者；以及受试者在试验期间及试验结束后60天内有生育或捐献精子/卵子计划且不能采取有效物理避孕措施（有效避孕措施包括实行禁欲、绝育、宫内节育器、或当地法律规定的隔膜法） 26 筛选前1个月内完成或退出一项干预性临床试验，或现在正在进行干预性临床试验，或参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本试验 27 受试者可能因其他原因不能完成试验或研究者认为不应纳入者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-009 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:低剂量组：0.5mg/次，每次3粒（1粒试验药，2粒安慰剂），每日3次（早餐前、午餐前、晚餐前或随餐口服给药） 用药时程:12周 2 中文通用名:SY-009 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:中剂量组：1.0mg/次，每次3粒（2粒试验药，1粒安慰剂），每日3次（早餐前、午餐前、晚餐前或随餐口服给药） 用药时程:12周 3 中文通用名:SY-009 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:高剂量组：1.5mg/次，每次3粒（3粒试验药），每日3次（早餐前、午餐前、晚餐前或随餐口服给药） 用药时程:12周 4 中文通用名:SY-009 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:安慰剂对照组：每次3粒（3粒安慰剂），每日3次（早餐前、午餐前、晚餐前或随餐口服给药） 用药时程:12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-009胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:导入期给药方法：每次3粒（3粒安慰剂），每日3次（早餐前、午餐前、晚餐前或随餐口服给药） 用药时程:4周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周时各剂量组HbA1c较基线的变化 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗8周时各剂量组HbA1c较基线的变化 8周 有效性指标 2 治疗12周时各剂量组早餐后最大血糖增加值（0-180min）较基线的变化 12周 有效性指标+安全性指标 3 治疗8周、12周时各剂量组HbA1c≤7%的受试者比例 8周、12周 有效性指标 4 治疗8周、12周时各剂量组HbA1c≤6.5%的受试者比例 8周、12周 有效性指标 5 治疗12周时各剂量组早餐后2h血糖较基线的变化 12周 有效性指标 6 治疗12周时各剂量组早餐后2h胰岛素较基线的变化 12周 有效性指标 7 治疗12周时各剂量组早餐后2h C肽较基线的变化 12周 有效性指标 8 治疗12周时各剂量组早餐后2h GLP-1较基线的变化 12周 有效性指标 9 治疗12周时各剂量组早餐后2h GIP较基线的变化 12周 有效性指标 10 治疗12周期间各剂量组平均空腹血糖较基线的变化 12周 有效性指标+安全性指标 11 治疗4周、8周和12周时各剂量组空腹血糖较基线的变化 4周、8周、12周 有效性指标+安全性指标 12 治疗4周、8周和12周时各剂量组基于SMPG测试7个时间点血糖平均值较基线的变化 4周、8周、12周 有效性指标+安全性指标 13 治疗4周、8周和12周时各剂量组基于SMPG测试餐后（早餐、中餐和晚餐） 2h血糖较基线的变化 4周、8周、12周 有效性指标+安全性指标 14 治疗12周时各剂量组胰岛素抵抗（HOMA-IR）较基线的变化 12周 有效性指标 15 治疗12周时各剂量组胰岛β细胞功能（HOMA-β）较基线的变化 12周 有效性指标 16 治疗12周时各剂量组受试者体重下降5%的比例 12周 有效性指标+安全性指标 17 各剂量组治疗4周、8周、12周时血药浓度水平 4周、8周、12周 有效性指标

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68182432	Email	zhudalong@nju.edc.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第二附属医院	吕高友	中国	安徽省	蚌埠市
4	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
5	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南省	长沙市
6	重庆医科大学附属第一医院	汪志红	中国	重庆市	重庆市
7	河北医科大学第一医院	周慧敏	中国	河北省	石家庄市
8	杭州师范大学附属医院	张秋玲	中国	浙江省	杭州市
9	六安市人民医院	王祺	中国	安徽省	六安市
10	南昌市第三医院	徐定波	中国	江西省	南昌市
11	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
12	山东省千佛山医院	廖琳	中国	山东省	济南市
13	陕西省人民医院	李小凤	中国	陕西省	西安市
14	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
15	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
16	常德市第一人民医院	余芳	中国	湖南省	常德市
17	西安市中心医院	田竹芳	中国	陕西省	西安市
18	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市
19	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
20	中国科学技术大学附属第一医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2021-12-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；