北京注射用全氟丁烷微球;PerfluorobutanemicrospheresforInjection;SonazoidIII期临床试验-超声造影剂在检查肝局灶性病变患者中的III期多中心研究

登记号	CTR20131616	试验状态	已完成
申请人联系人	李建文	首次公示信息日期	2014-04-15
申请人名称	GE Healthcare AS/ 通用电气药业(上海)有限公司

登记号	CTR20131616
相关登记号	暂无
药物名称	注射用全氟丁烷微球; Perfluorobutane microspheres for Injection; Sonazoid
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于肝脏肿块病变的超声显影。
试验专业题目	超声造影剂在造影前和造影后成像的肝局灶性病变受试者中的有效性和安全性的III期、随机、多中心、比较性研究
试验通俗题目	超声造影剂在检查肝局灶性病变患者中的III期多中心研究
试验方案编号	GE-045-002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李建文	联系人座机	13701329657	联系人手机号	暂无
联系人Email	jianwen.li@ge.com	联系人邮政地址	北京市亦庄经济技术开发区荣华中路10号亦城国际中心A座12层1201室	联系人邮编	100176

通过-对病变诊断的不同方面，包括良性/恶性诊断、特定病变诊断、诊断可信性及病变相关血管显像质量，以及病变检出和全肝显像质量方面在造影前和造影后超声检查结果的比较，从而比较Sonazoid和SonoVue在有肝局灶性病变的受试者中的疗效。 同时，比较Sonazoid和SonoVue的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	20岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 非造影增强超声检查显示，在过去的一个月内（或在过去的3个月，如病变为良性），受试者有至少1处但少于8处，经诊断检查证实直径 2 在过去一个月内已进行了动态CE-CT或CE-MRI检查或计划在入组研究月内进行动态CE-CT检查，并且能够/愿意提供原始CT影像（或副本）的受试者。这一入选标准不适用于作为培训病例纳入的受试者。 3 受试者年龄为20至80岁，建议接受肝脏超声检查的住院或门诊患者。 4 受试者能够且愿意遵守研究程序，并且提供了签署姓名及日期的知情同意。 5 受试者如为女性，应为手术绝育（有双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的记录）、绝经后（停经1年以上）或非哺乳期的女性，若有生育可能，在给予Sonazoid当日进行的血清或尿液人绒毛膜促性腺素妊娠检查结果必须为阴性（必须在给予IMP前获得结果）。
排除标准	1 患者存在急性致死性临床疾病（即预期生存期不超过6个月）。 2 受试者既往接受过Sonazoid或过去的30天接受过SonoVue。 3 受试者已接受或即将接受全身性或局部性化疗或放疗。 4 受试者正在参与另外1项尚未注册药品的临床试验，或参与该项临床试验结束后尚不足30天。 5 受试者有蛋类或蛋制品过敏史（即，表现为全身皮疹、呼吸困难、口腔或喉部肿胀、低血压或休克等）。 6 已知受试者对六氟化硫或SonoVue的任何成分过敏。 7 受试者在检查前后的24小时内已接受或计划接受肝脏活检或手术。 8 受试者在检查前后24小时内已经接受或计划接受造影剂（如含碘X-线造影剂、磁共振成像（MRI）造影剂或其他超声造影剂）检查。 9 研究者认为受试者不适合参加本研究。 10 已知受试者有右向左分流、重度肺动脉高压（肺动脉压≥90 mmHg）或控制不佳系统性高血压。 11 受试者近期出现了急性冠状动脉综合征或临床不稳定型缺血性心脏病，包括：过去7天内出现的发展期或进行中的心肌梗死、典型静息型心绞痛，过去7天内心脏症状的明显恶化，近期行冠状动脉介入或其他提示临床不稳定性的因素（例如近期的ECG、实验室或临床异常结果）、急性心力衰竭、III/IV级心力衰竭或重度心律异常。 12 受试者有成人呼吸窘迫综合征、重度肺气肿、肺血管炎，或肺栓塞病史。 13 已知受试者有肝静脉、门静脉或肠系膜静脉内血栓形成。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用全氟丁烷微球;PerfluorobutanemicrospheresforInjection;Sonazoid 用法用量:注射剂；规格16μl；通过静脉推注方式进行给药。推注剂量为0.12μl微泡/kg体重，推荐的注射速度约为1ml/s，以确保微泡不被破坏。注射Sonazoid后，再注射5至10mL浓度为9mg/mL（0.9%）的氯化钠溶液进行管路冲洗，推荐的注射速度约为1ml/s。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用六氟化硫微泡；SulphurHexafluorideMicrobubblesforInjection；声诺维（Sonovue） 用法用量:注射剂；规格59mg六氟化硫；给药剂量为2.4ml，将通过一个Venflon或类似的留置针进行推注给药。注射后，再注射5至10mL浓度为9mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液进行管路冲洗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血管成像（靶目标病变） 对于靶病变的良性或恶性诊断，以参考诊断/真实标准为参照标准，造影后超声检查与造影前相比准确度的提高。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全肝（后期）成像 造影后超声检查出的病变数量相比于造影前超声检查出的病变数量（均由盲态判读者判定），以及造影后超声检查出的病变数量（盲态判读者）相比于参考诊断/真实标准（中心判读者）。 有效性指标 2 血管成像（靶目标病变） 造影前和造影后超声检查结果的诊断置信度 。 有效性指标 3 血管成像（靶目标病变） 对于靶病变的病变特异性诊断，以参考诊断/真实标准为参照标准，造影后超声检查与造影前相比准确度的提高。 有效性指标

1	姓名	姜玉新，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13911792365	Email	jiangyuxinxh@163.com	邮政地址	北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	姜玉新	中国	北京市	北京市
2	Taipei Veterans General Hospital	Yi-Hong Chou	中国	台湾	台北市
3	中国人民解放军总医院(301医院)	梁萍	中国	北京市	北京市
4	上海市第十人民医院（同济大学附属第十人民医院）	徐辉雄	中国	上海市	上海市
5	上海市第一人民医院(上海交通大学附属第一人民医院)	杜联芳	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属中山医院	王文平	中国	上海市	上海市
7	中山大学附属第二医院(中山大学孙逸仙纪念医院)	罗葆明	中国	广东省	广州市
8	中山大学肿瘤防治中心（附属肿瘤医院）	李安华	中国	广东省	广州市
9	中山大学附属第一医院	谢晓燕	中国	广东省	广州市
10	上海市第六人民医院(上海交通大学附属第六人民医院)	胡兵	中国	上海市	上海市
11	西京医院（第四军医大学第一附属医院）	周晓东	中国	陕西省	西安市
12	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵博文	中国	浙江省	杭州市
13	National Taiwan University Hospital	Ja-Der Liang	中国	台湾	台北市
14	Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch	Shi-Ming Lin	中国	台湾	桃园县
15	Cathay General Hospital	Sien-Sing Yang	中国	台湾	台北市
16	Seoul National University Hospital	Byung Ihn Choi	韩国	首尔市	首尔市
17	Samsung Medical Center	Hyo Keun Lim	韩国	首尔市	首尔市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-04-08
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-04-08

已完成

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 310 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 222  ； 国际: 338 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-11；     国际：2014-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-04-09；     国际：2015-04-09；