Warszawa甲苯磺酸索拉非尼片III期临床试验-索拉非尼长期扩展计划(STEP）

登记号	CTR20131621	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-04-30
申请人名称	Bayer HealthCare AG/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20131621
相关登记号	暂无
药物名称	甲苯磺酸索拉非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	索拉非尼长期扩展计划
试验通俗题目	索拉非尼长期扩展计划(STEP）
试验方案编号	12311; v.6.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2020-05-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

此研究纳入目前正在拜耳(Bayer)/奥尼克斯(Onyx)公司所申办的研究中接受索拉非尼单药治疗或是联合肝动脉栓塞化疗治疗的患者,5年左右的研究过程中, 患者将接受索拉非尼的治疗.本研究有助于评估索拉非尼治疗的安全性.

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	0岁(最小年龄)至 16岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 之前参与由拜耳/奥尼克斯公司申办的、已达到其终点（统计和监管或研究终点）的患者，并且研究者认为这些患者从继续治疗中的整体获益大于风险。 2 已经为此项长期扩展项目签署了知情同意的患者。 3 育龄妇女和男性患者必须同意在研究入组前以及在参与研究期间（包括在最后一次研究药物用药后的30天内）采取充分的避孕措施。研究者会告知患者采取何种措施才能确保充分避孕。 4 育龄妇女在此长期扩展项目中第一次索拉非尼用药前7天之内妊娠检测必须为阴性。 5 患者在原研究方案中使用索拉非尼（多吉美）作为单药治疗。如果在原研究中使用索拉非尼（多吉美）合并其他化疗药物治疗，但在停用合并用药之后以索拉非尼（多吉美）单药治疗的患者也可入组。 6 原研究中联用索拉非尼（多吉美）和TACE（经动脉化疗栓塞）的患者也可入组 7 在原研究12444（RESILIENCE）中接受索拉非尼（多吉美）和卡培他滨合并用药的患者也可入组 8 在原研究中已经完成治疗结束评估的患者。应尽量完成治疗结束访视以保证患者的索拉非尼用药无间断
排除标准	1 任何不稳定的情况或者会危及患者安全的情况（请参考研究人员手册和产品标签上的安全性章节） 2 具有心脏病病史：充血性心力衰竭>NYHA2级（附录）或者不能控制的高血压 3 最近3个月内发生过心肌梗死（MI） 4 有症状的脑转移瘤或者脑膜肿瘤。 5 既往或同时患有与此项研究中所评估的癌症的原发部位或组织学不同的癌症，除了宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta，Tis &T1）或任何在此研究入组前治愈>5年的癌症。 6 需要药物治疗癫痫的患者（例如甾体类抗癫痫药物） 7 药物滥用、医学、心理或社会状况可能干扰患者参与研究或者影响对研究结果的评价 8 任何可能在研究过程中危及患者和他/她的安全和依从性的情况； 需排除的既往及合并的治疗和用药 9 并用抗癌化疗，除了TACE（经动脉化疗栓塞）和卡培他滨 10 研究药物用药期间或用药开始前30天内并用免疫疗法（包括单克隆抗体） 11 研究药物用药期间或用药开始前30天内并用激素疗法，双磷酸盐类除外 12 伴随使用利福平和圣约翰草（华法林仅在非常严密的监测下使用） 13 在研究期间或者在研究药物给药前的3周内进行放疗。[既往治疗和合并治疗第4.5.8节.中所描述的允许姑息性放疗的相关内容] 14 合并使用强效CYP3A4抑制剂，包括酮康唑、伊曲康唑和利托那韦。也应避免饮用西柚汁

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:索拉非尼(多吉美,BAY43-9006) 用法用量:索拉非尼(多吉美,BAY43-9006)剂型：片剂规格：200mg给药途径：口服用药频次：每日两次剂量：200mg(早)400mg（晚）,如果乏力、皮肤毒性和/或胃肠道毒性的程度不超过NCI-CTCAE第4.0版不良事件分级的一级，允许在服用索拉非尼21天以后上调索拉非尼的剂量到800毫克每天(400mg每日两次[BID])用药时程：直到进展或不耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 已完成原索拉非尼研究的患者的长期安全性 2012 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	Cezary Szczylik	学位	PHD	职称	Professor
	电话	00482268-1- 235	Email	cszczylik@wim.mil.pl	邮政地址	北京市-北京市-Wojskowy Instytut Medyczny
	邮编	100020	单位名称	Wojskowy Instytut Medyczny

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Wojskowy Instytut Medyczny	Cezary Szczylik	Poland	Warszawa	Warszawa
2	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
3	Prince of Wales Hospital	Stephen Riordan	Australia	New South Wales	Randwick
4	CU Saint-Luc/UZ St-Luc	Jean-Luc Canon	Belgium	BRUXELLES - BRUSSEL	BRUXELLES - BRUSSEL
5	Grand Hopital de Charleroi	Philippe Collard	Belgium	CHARLEROI	CHARLEROI
6	District Dispensary for Oncology Diseases with Inpatient	Petar Petrov	Bulgaria	Plovdiv	Plovdiv
7	MHAT Sveta Marina EAD	Dimitar Kalev	Bulgaria	Varna	Varna
8	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Sao Paulo	Andre de Oliveira	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
9	University of Calgary	Kelly Burak	Canada	Alberta	Calgary
10	Royal Victoria Hospital	Peter Metrakos	Canada	Quebec	Montreal
11	Toronto General Hospital-University Health Network	Morris Sherman	Canada	Ontario	Toronto
12	Princess Margaret Hospital-University Health Network	Jennifer Knox	Canada	Ontario	Toronto
13	Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital	Wilson Miller	Canada	Quebec	Montreal
14	Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	Canada	Alberta	Edmonton
15	Montreal General Hospital	Vera Hirsh	Canada	Quebec	Montreal
16	Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)	Peter Buggisch	Germany	Hamburg	Hamburg
17	Charité Campus Benjamin Franklin	Rajan Somasundaram	Germany	Berlin	Berlin
18	Universitatsklinikum Essen	Max Scheulen	Germany	Nordrhein-Westfalen	Essen
19	Universitatsklinikum Regensburg	Reiner Wiest	Germany	Bayern	Regensburg
20	LMU Klinikum der Universitat München - Grosshadern	Michael Staehler	Germany	Bayern	München
21	Krankenhaus Grosshansdorf	Ulrich Gatzemeier	Germany	Schleswig-Holstein	Grosshansdorf
22	Asklepios Fachkliniken München Gauting	Joachim von Pawel	Germany	Bayern	Gauting
23	CHU BORDEAUX - HOPITAL SAINT ANDRE	Alain RAVAUD	France	BORDEAUX	BORDEAUX
24	Centre Leon Berard	Isabelle Ray Coquard	France	LYON	LYON
25	Queen Mary Hospital	Yuen Sheung Hextan Ngan	中国香港	香港	香港
26	Policlinico S.Orsola -Malpighi	Luigi Bolondi	Italy	Bologna	Bologna
27	Policlinico S.Orsola-Malpighi	Andrea Martoni	Italy	Bologna	Bologna
28	Ospedale Maggiore Policlinico di Milano	Angelo Sangiovanni	Italy	Milan	Milan
29	Istituto Clinico Humanitas	Armando Santoro	Italy	Milano	Rozzano
30	Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo	Camillo Porta	Italy	Pavia	Pavia
31	Ospedale S. Chiara Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Sergio Ricci	Italy	Pisa	Pisa
32	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Vincenzo Mazzaferro	Italy	Milan	Milan
33	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Giuseppe Procopio	Italy	Milano	Milano
34	Arcispedale S. Maria Nuova	Corrado Boni	Italy	Reggio Emilia	Reggio Emilia
35	Ospedale Silvestrini	Lucio Crinò	Italy	Perugia	Perugia
36	A.O.U. San Luigi Gonzaga	Giorgio Scagliotti	Italy	Torino	Orbassano
37	IRCCS Fondazione Cà Granda Ospedale Policlinico Maggiore	Massimo Colombo	Italy	Milano	Milano
38	Kyungpook National University Hospital	Won-Young Tak	Korea, Republic of	Daegu Gwang'yeogsi	Daegu
39	Samsung Medical Center	Ho-Yeong Lim	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
40	Severance Hospital in Yonsei University Health System	Hyun-Cheol Chung	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
41	Seoul National University Hospital	Jung-Hwan Yoon	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
42	Samsung Medical Center	Byoung-Gie Kim	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
43	Auckland City Hospital	Ed Gane	New Zealand	Auckland	Auckland
44	Centrum Onkologii Instytutu im. Marii Sklodowskiej-Curie	Tomasz Demkow	Poland	Warszawa	Warszawa
45	Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicz-Radeckiego	Romuald Zdrojowy	Poland	Wroclaw	Wroclaw
46	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny	Andrzej Sikorski	Poland	Szczecin	Szczecin
47	Wojewódzkie Centrum Onkologii	Joanna Wojcik-Tomaszewska	Poland	Gdansk	Gdansk
48	Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu	Piotr Tomczak	Poland	Poznan	Poznan
49	Centrum Onkologii Instytut im Marii Sklodowskiej- Curiej	Maciej Krzakowski	Poland	Warszawa	Warszawa
50	Hospital Clínic i Provincial de Barcelona	Jordi Bruix Tudó	Spain	Barcelona	Barcelona
51	Hospital General Universitario de Valencia	Moisés Diago Madrid	Spain	Valencia	Valencia
52	Hospital de Cruces	Javier Bustamante Schneider	Spain	Bilbao	Cruces/Barakaldo
53	Hospital del Mar	Ricard Solá Lamoglia	Spain	Barcelona	Barcelona
54	Hospital General Universitario de Alicante	Pablo Bellot Garcia	Spain	Alicante	Alicante
55	Hospital de la Vall d'Hebrón	Juan Carles Galceran	Spain	Barcelona	Barcelona
56	Hospital Central de Asturias	Emilio Esteban Gonzalez	Spain	Asturias	Oviedo
57	Hospital Clínico Universitario San Carlos	Jose Luis González Larriba	Spain	Madrid	Madrid
58	Hospital 12 de Octubre	Cesar Mendiola	Spain	Madrid	Madrid
59	Hospital Clinic de Barcelona	Alejandro Forner	Spain	Barcelona	Barcelona
60	National Taiwan University Hospital	Chong-Jen Yu	中国台湾	台湾	台湾
61	Yong Kang Branch of Chi-Mei Medical Center	Wei-Yu Chen	中国台湾	台湾	台湾
62	Kaohsiung Medical University Hospital	Shinn-Cherng Chen	中国台湾	台湾	台湾
63	Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Shi-Ming Lin	中国台湾	台湾	台湾
64	Cathay General Hospital	Sien-Sing Yang	中国台湾	台湾	台湾
65	China Medical University Hospital	Long-Bin Jeng	中国台湾	台湾	台湾
66	Chang Gung Memorial Hospital	Ping-Tsung Chen	中国台湾	台湾	台湾
67	Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung	Kwong-Ming Kee	中国台湾	台湾	台湾
68	Chi Mei Medical Center Liou Ying Campus (CMMC-LY)	Yen-Hsun Chen	中国台湾	台湾	台湾
69	State Institution	Valeriy Sevast'yanovich Sakalo	Ukraine	Kiev	Kiev
70	The Royal Marsden Hospital	Martin Gore	United Kingdom	London	London
71	Southampton General Hospital	Christian Ottensmeier	United Kingdom	Hampshire	Southampton
72	Kent Oncology Centre	Justin Waters	United Kingdom	Kent	Maidstone
73	King's College Hospital	Paul Ross	United Kingdom	London	London
74	Beatson West of Scotland Cancer Centre	Robert Jones	United Kingdom	Glasgow	Glasgow
75	Royal Marsden Hospital	Martin Gore	United Kingdom	Surrey	Sutton
76	Velindre Hospital	Jim Barber	United Kingdom	South Glamorgan	Cardiff
77	West of Scotland Beatson Cancer Centre	Jeff Evans	United Kingdom	Glasgow	Glasgow
78	Angeles Clinic & Research Institute	Steven O'Day	United States	California	Los Angeles
79	University of Pennsylvania	Peter O'Dwyer	United States	Pennsylvania	Philadelphia
80	Nebraska Methodist Hospital	Stefano Tarantolo	United States	Nebraska	Omaha
81	South Texas Accelerated Research Therapeutics	Anthony Tolcher	United States	Texas	San Antonio
82	Yale Cancer Center	Scott Gettinger	United States	Connecticut	New Haven
83	Transplant Institute	Marty Sellers	United States	GA	Atlanta
84	第四军医大学附属第一医院	韩国宏	中国	北京市	北京市
85	中国医学科学院肿瘤医院（肿瘤内科）	孙燕	中国	北京市	北京市
86	中国医学科学院肿瘤医院（肿瘤内科）	石远凯	中国	北京市	北京市
87	浙江省肿瘤医院	李林法	中国	浙江省	杭州市
88	复旦大学附属肿瘤医院（头颈外科）	吴毅	中国	上海市	上海市
89	复旦大学附属肿瘤医院 (泌尿外科)	叶定伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	第四军医大学第一附属医院药物临床实验伦理委员会	同意	2012-04-05
2	第四军医大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-04-05
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2012-12-04
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-06-23
5	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-08-01
6	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-08-01
7	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-10-26
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-12-22
9	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-28
10	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-09
11	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-08-19
12	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11
13	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 196 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 206 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 206 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-08-28；     国际：2007-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：2012-08-28；     国际：2007-12-28；
试验完成日期	国内：2021-08-09；     国际：2021-09-24；