南京大流行流感全病毒灭活疫苗I期临床试验-大流行流感全病毒灭活疫苗I期临床试验

登记号	CTR20131644	试验状态	已完成
申请人联系人	陈伟	首次公示信息日期	2014-05-16
申请人名称	武汉生物制品研究所

登记号	CTR20131644
相关登记号	暂无
药物名称	大流行流感全病毒灭活疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL0900051
适应症	H5N1(NIBRG-14)株流感病毒大流行时引起的人流行性感冒的预防。
试验专业题目	评价大流行流感全病毒灭活疫苗安全性和初步免疫原性的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验
试验通俗题目	大流行流感全病毒灭活疫苗I期临床试验
试验方案编号	JSVCT011；2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈伟	联系人座机	027-88862194	联系人手机号	暂无
联系人Email	cewe68@sohu.com	联系人邮政地址	湖北省武汉市江夏区郑店黄金工业园路1号	联系人邮编	430207

本研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验，用于评价大流行流感全病毒灭活疫苗在中国12～60岁健康人群受试者中按照0，21天免疫程序肌肉注射后的安全性，初步的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 12～60岁健康人群，智力正常 2 12～60岁健康人群，智力正常 3 经查问病史、体检和临床判定健康者 4 经查问病史、体检和临床判定健康者 5 腋下体温≤37℃者 6 受试者能遵守临床研究方案的要求 7 过去6个月内未接种过流感疫苗，且在近一个月内未接种过其它预防制品 8 过去6个月内未接种过流感疫苗，且在近一个月内未接种过其它预防制品 9 腋下体温≤37℃者 10 受试者能遵守临床研究方案的要求
排除标准	1 首针接种疫苗的排除标准：处于妊娠/哺乳期或研究期间计划怀孕的女性 2 首针接种疫苗的排除标准：处于妊娠/哺乳期或研究期间计划怀孕的女性 3 研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。 4 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如鸡蛋、卵清蛋白等； 5 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛； 6 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛； 7 自身免疫性疾病或免疫缺陷； 8 自身免疫性疾病或免疫缺陷； 9 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇； 10 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇； 11 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病； 12 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病； 13 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的； 14 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的； 15 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的； 16 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的； 17 重度高血压，用药物维持治疗仍超过150/100 mmHg； 18 重度高血压，用药物维持治疗仍超过150/100 mmHg； 19 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍 20 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍 21 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发； 22 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发； 23 癫痫，不包括戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫； 24 癫痫，不包括戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫； 25 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 26 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 27 格林巴利综合征； 28 格林巴利综合征； 29 过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）； 30 过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）； 31 接受试验疫苗前3个月内接受过免疫球蛋白； 32 接受试验疫苗前3个月内接受过免疫球蛋白； 33 接受试验疫苗前30天内接受过其他研究药物； 34 接受试验疫苗前30天内接受过其他研究药物； 35 接受研究疫苗前30天内接受过减毒活疫苗； 36 接受研究疫苗前30天内接受过减毒活疫苗； 37 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗； 38 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗； 39 正在进行抗-TB（抗结核）的预防或治疗； 40 正在进行抗-TB（抗结核）的预防或治疗； 41 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗）； 42 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗）； 43 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的； 44 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的； 45 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的。 46 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的。 47 接种第二针疫苗的排除标准：在第一次接种疫苗72小时内发生3级或以上的不良反应者 48 接种第二针疫苗的排除标准：在第一次接种疫苗72小时内发生3级或以上的不良反应者 49 在入选后发生任何首针排除标准中的情况； 50 在入选后发生任何首针排除标准中的情况； 51 与第一次接种研究疫苗有因果关系的严重不良反应； 52 与第一次接种研究疫苗有因果关系的严重不良反应； 53 急性感染者； 54 急性感染者； 55 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如鸡蛋、卵清蛋白等； 56 研究者认为有可能影响试验评估的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:大流行流感全病毒灭活疫苗 用法用量:剂型：小容量注射剂规格：0.5ml/瓶给药途径：上臂外侧三角肌肌内注射用药频次：注射2次，间隔三周。剂量：含血凝素15μg/0.5ml用药过程：上臂外侧三角肌肌内注射，每次注射0.5ml。 2 中文通用名:低剂量组 用法用量:分别于上臂外侧三角肌附着处皮肤，用75%酒精消毒，待皮肤微干后肌肉注射试验制品。使用前应充分摇匀。按照0，21天免疫程序，受试者共接种2剂。 3 中文通用名:中剂量组 用法用量:分别于上臂外侧三角肌附着处皮肤，用75%酒精消毒，待皮肤微干后肌肉注射试验制品。使用前应充分摇匀。按照0，21天免疫程序，受试者共接种2剂。 4 中文通用名:大流行流感全病毒灭活疫苗 用法用量:剂型：小容量注射剂规格：0.5ml/瓶给药途径：上臂外侧三角肌肌内注射用药频次：注射2次，间隔三周。剂量：含血凝素10μg/0.5ml用药过程：上臂外侧三角肌肌内注射，每次注射0.5ml。 5 中文通用名:高剂量组 用法用量:分别于上臂外侧三角肌附着处皮肤，用75%酒精消毒，待皮肤微干后肌肉注射试验制品。使用前应充分摇匀。按照0，21天免疫程序，受试者共接种2剂。 6 中文通用名:大流行流感全病毒灭活疫苗 用法用量:剂型：小容量注射剂规格：0.5ml/瓶给药途径：上臂外侧三角肌肌内注射用药频次：注射2次，间隔三周。剂量：含血凝素7.5μg/0.5ml用药过程：上臂外侧三角肌肌内注射，每次注射0.5ml。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:疫苗稀释液 用法用量:分别于上臂外侧三角肌附着处皮肤，用75%酒精消毒，待皮肤微干后肌肉注射试验制品。使用前应充分摇匀。 2 中文通用名:疫苗稀释液 用法用量:剂型：小容量注射剂规格：0.5ml/瓶给药途径：上臂外侧三角肌肌内注射用药频次：注射2次，间隔三周。剂量：为0.2mol/L,pH7.4磷酸盐生理氯化钠缓冲液（PBS）用药过程：上臂外侧三角肌肌内注射，每次注射0.5ml。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接种疫苗后受试者全身和局部不良反应发生率，3级以上（包括3级）不良反应发生率≥15% 全程免疫后49天 安全性指标 2 接种疫苗后受试者全身和局部不良反应发生率，3级以上（包括3级）不良反应发生率≥15% 疫苗接种后 企业选择不公示 3 血清HI抗体阳转率 全程免疫后21天 有效性指标 4 或有下列情形之一的：受种者死亡、严重残疾的；群体性不良反应的；对社会有重大影响的不良反应。 疫苗接种后 企业选择不公示 5 以1:10血清为最低稀释度，免疫前HI抗体滴度 疫苗接种后 企业选择不公示 6 观察有无受种者死亡、严重残疾；群体性不良反应；对社会有重大影响的不良反应。 全程免疫后49天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清HI抗体效价几何平均滴度（GMI） 全程免疫后21天 有效性指标 2 接种疫苗后受试者血常规、肝、肾功能的变化。 疫苗接种后 企业选择不公示 3 全程免疫后21天，检测血清HI抗体效价与免疫前比较，GMI≥2.5。 疫苗接种后 企业选择不公示 4 接种疫苗后受试者血常规、肝、肾功能的变化。 疫苗接种后3天 安全性指标 5 保护性抗体水平 全程免疫后21天 有效性指标 6 血清HI抗体的动态变化 全程免疫后3个月 有效性指标

1	姓名	胡月梅，预防医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-83759399	Email	huyuemei@hotmail.com	邮政地址	中国江苏省南京市江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	胡月梅	中国	江苏	南京
2	江苏省盐城市盐都区疾控中心	李志勇	中国	江苏	盐城

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理委员会	修改后同意	2013-05-10

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-09-30；