北京安立生坦片III期临床试验-安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压研究

登记号	CTR20131717	试验状态	主动暂停
申请人联系人	王萍萍	首次公示信息日期	2017-01-04
申请人名称	GLAXO Group LTD/ PATHEON INC./ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20131717
相关登记号	暂无
药物名称	安立生坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性血栓栓塞性肺动脉高压
试验专业题目	安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验
试验通俗题目	安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压研究
试验方案编号	AMB115811	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王萍萍	联系人座机	86 21 61590641	联系人手机号	暂无
联系人Email	Ivy.w.wang@gsk.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

主要目的是评价安立生坦5mg 对无法手术的CTEPH患者进行16周治疗的疗效。次要目的是评价安立生坦5mg的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选访视时受试者年龄应为18至75岁（含）。 2 受试者需在专家中心*诊断患有CTEPH，在筛查前3月有V/Q和CT血管造影的阳性检查结果。*专家中心由一支多学科小组组成，必须包括一位心脏科专家或一位呼吸科专家，以及一位肺动脉血栓内膜剥脱术（PEA）外科专家。 3 受试者在筛选前两周内通过右心导管检查（RHC），需满足以下全部血液动力学标准：i.t肺动脉平均压（mPAP）>25 mmHgii.t肺循环血管阻力（PVR）> 400 dynes？sec/cm5iii.t肺动脉楔压（PCWP）或左心室舒张期末压（LVEDP） 4 受试者必须由多学科专家团队判断其无法手术（如远端疾病）。专家团队需含有至少一位心脏学或呼吸专家，和一位PEA外科专家。对于有CTEPH外科专家中心（至少有一位PEAs经验丰富的外科医生）的国家，专家团队应为当地的专家中心；对于没有CTEPH专家中心的国家，将由中心专家团队将在筛选期评估受试者是否可以手术。 5 受试者在筛选期行走距离需≥150米并≤475米。 6 受试者需诊断为WHO功能分级II 或III 。 7 不论是否补充氧，受试者在筛选期以脉搏血氧测定法测定静态动脉氧饱和度（SaO2）需？92%。 8 受试者在筛选前至少服用3个月的抗凝药物。 9 有生育潜力的女性受试者必须同意，从筛选期到试验结束和研究药物末次给药后30天使用2种安全的避孕方法。 10 受试者必须同意不参加其他试验药物或器械的临床试验。 11 受试者必须能够理解伦理委员会（IRB或IEC）批准的知情同意书（ICF）所提供的信息，必须在试验启动前签署知情同意书。
排除标准	1 筛选访视前的12周内受试者接受过PAH治疗（PDE5i、ERA、长期使用前列环素类药物*长期使用前列环素类药物指治疗周期大于7天。） 2 出于安全性或耐受性而非肝功异常原因，受试者之前在其他临床试验或已上市产品的使用中中止其他ERA治疗。 3 已知受试者对试验药物、代谢产物或药物辅料过敏。 4 受试者之前接受过PEA 5 筛选访视前2周内受试者接受过正性肌力药物静脉给药（如多巴胺、多巴酚丁胺）。 6 筛选访视前受试者服用不固定剂量的钙通道阻滞剂或HMG-CoA还原酶抑制剂（如他汀类）4周（受试者不可为了符合入组条件而在筛选访视前4周内改变服药剂量）。 7 受试者筛选访视前12周内未参加心肺疾病康复运动训练计划，并同意在筛选期和试验的前16周不参加肺部疾病康复运动训练计划。在筛选前12周参加肺部疾病康复运动计划的受试者，如果同意在试验的前16周维持当前的康复水平，则可以参加该试验。 8 谷丙转氨酶（ALT）和或谷草转氨酶（AST）≥ 3xULN 9 胆红素≥ 1.5xULN (直接胆红素>35%) 10 筛选访视时受试者患有严重肾损伤（估计肌酐清除率 11 受试者在筛选访视时患有中度至重度的肝损伤（Child-Pugh class B-C，伴有或不伴有肝硬化）。 12 受试者患有临床意义的贫血：Hb 13 研究者认为受试者患有出血性疾病或严重的活动性消化性溃疡。 14 筛选期受试者高血压未得到控制（>180/110 mmHg）。 15 筛选期受试者血压过低（ 16 受试者在筛选前90天内有急性心肌梗死。 17 研究者认为受试者有临床意义的主动脉瓣或二尖瓣病变；心包缩窄；限制性或充血性心肌症；危及生命的心律失常；严重左心室功能障碍（射血分数小于正常值的50%）；左心室血流受阻；冠状动脉疾病症状；自发性低血压；体液衰竭。 18 受试者患有严重的肺病（FEV1 19 研究者认为受试者患有临床意义的体液潴留。 20 受试者过度肥胖（BMI≥35），患有心血管、肌肉骨骼或其他疾病。研究者认为这些疾病可能损伤运动能力或影响6分钟行走距离（6MWD）试验结果（如：臀/膝手术史，自身免疫疾病相关的下肢溃疡）。 21 受试者患有心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠、免疫、内分泌、代谢或中枢神经疾病，研究者认为这些疾病而不是试验研究的疾病可能对受试者的安全和/或试验药物的疗效造成不利影响，或严重限制了受试者的寿命。 22 受试者有恶性肿瘤史并且预计未来2年需要积极治疗，其恶性肿瘤史可能影响整个研究的参加。 23 怀孕或哺乳的女性受试者 24 证实受试者未依从之前的治疗方案 25 受试者近期（1年内）有滥用酒精或违禁药物史 26 受试者在筛选访视前4周内参加过其他研究药物或器械的临床试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安立生坦片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配的安慰剂 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6分钟步行距离 16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肺血管阻力（PVR） 16周 有效性指标 2 WHO功能分级（FC） 16周 有效性指标 3 运动后Borg呼吸困难分级指数（BCR10S） 16周 有效性指标 4 CTEPH临床恶化 16周 有效性指标 5 N端B型利钠肽原（NT-proBNP） 16周 有效性指标 6 生活质量的改变（SF-36） 16周 有效性指标 7 不良事件与严重不良事件的发生率；n血红蛋白和红细胞压积水平相对基线的变化；n肝脏检测异常；n重要生命指标（如卧位血压和心率）；n实验室检查：临床生化、血液学、睾丸功能（仅限男性）。 整个研究中 安全性指标

1	姓名	荆志成	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501353191	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外心血管病医院	荆志成	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王勇	中国	北京	北京
4	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
5	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北	武汉
6	VFN Praha 2-Praha 2-Czech Republic-C	Pavel Jansa	捷克共和国	捷克共和国	捷克共和国
7	Irmandade da Santa Casa de Miseric.de Porto Alegre-Porto Alegre-Brazil-C	Gisela Meyer	巴西	巴西	巴西
8	Hospital Madre Teresa-Belo Horizonte-Brazil-C	Frederico Thadeu Campos	巴西	巴西	巴西
9	Instituto do Coracao, Hospital das Clínicas da F-Sao Paulo-Brazil-C	Rogerio de Souza	巴西	巴西	巴西
10	Kyushu University Hospital-Fukuoka-Japan-C	Kohtaro Abe	日本	日本	日本
11	Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.-Monterrey-Mexico-C	Carlos Jerjes Sánchez-Díaz	墨西哥	墨西哥	墨西哥
12	Thoraxklinik Heidelberg-Pneumologie-Heidelberg-Germany-C	Ekkehard Gruenig	德国	德国	德国
13	Medizinische Hochschule Hannover-Pneumologie-Hannover-Germany-C	Marius Hoeper	德国	德国	德国
14	Universitaetsklinikum Eppendorf-Pneumologie-Hamburg-Germany-C	Hans Klose	德国	德国	德国
15	Universitaetsklinikum Regensburg-Innere Medizin II-Regensburg-Germany-C	Tobias Lange	德国	德国	德国
16	Universitaetsklinikum des Saarlandes-Innere V-Homburg/Saar-Germany-C	Heinrike Wilkens	德国	德国	德国
17	Universitaetsklinikum Leipzig-Zentrum f. Inn. Med.-Leipzig-Germany-C	Hubert Wirtz	德国	德国	德国
18	Missionsaerztliche Klinik-Wuerzburg-Germany-C	Matthias Held	德国	德国	德国
19	Golden Jubilee National Hospital-Clydebank-United Kingdom-C	Martin Johnson	英国	英国	英国
20	Hospital das Clínicas - UFG-Goiania-Brazil-C	Maria Auxiliadora Moreira	巴西	巴西	巴西
21	UNIFESP/Hospital Sao Paulo-Sao Paulo-Brazil-C	Jaquelina Arakaki	巴西	巴西	巴西
22	Samsung Medical Center-Seoul-Korea-C	Sung-A Chang	韩国	韩国	韩国
23	Seoul National University Hospital 1-Seoul-Korea-C	Hyung-Kwan Kim	韩国	韩国	韩国
24	Severance Hospital-Seoul-Korea-C	Hyuk-Jae Chang	韩国	韩国	韩国
25	VU Medisch Centrum-AMSTERDAM-Netherlands-C	Antonie Vonk Noordegraaf	荷兰	荷兰	荷兰
26	Hospital 12 De Octubre-Madrid-Spain-C	Pilar Escribano	西班牙	西班牙	西班牙
27	Hospital Clinic I Provincial De Barcelona 1-Barcelona-Spain-C	Joan Albert Barberá Mir	西班牙	西班牙	西班牙
28	Hospital Virgen del Rocío-Sevilla-Spain-C	Remedios Otero Candelera	西班牙	西班牙	西班牙
29	Virgen de la Salud-Toledo-Spain-C	María Lázaro Salvador	西班牙	西班牙	西班牙
30	Hospital Ramón y Cajal-Madrid-Spain-C	Antonio Sueiro Bendito	西班牙	西班牙	西班牙
31	Hospital Universitario Puerta de Hie-Majadahonda - Madrid-Spain-C	Javier Segovia Cubero	西班牙	西班牙	西班牙
32	Hospital de Galdakano-Galdakano-Spain-C	Aitor Ballaz Quincoces	西班牙	西班牙	西班牙
33	The Freeman Hospital-Newcastle Upon Tyne-United Kingdom-C	Paul Corris	英国	英国	英国
34	Royal Free Hospital-London-United Kingdom-C	Gerry Coghlan	英国	英国	英国
35	Papworth Hospital-Cambridge-United Kingdom-C	Joanna Pepke-Zaba	英国	英国	英国
36	Tohoku University Hospital-Miyagi-Japan-C	Koichiro Sugimura	日本	日本	日本
37	Kobe University Hospital-Hyogo-Japan-C	Ken-ichi Hirata	日本	日本	日本
38	Kyorin University Hospital-Tokyo-Japan-C	Toru Satoh	日本	日本	日本
39	Jichi Medical University Hospital-Tochigi-Japan-C	Masaru Ichida	日本	日本	日本
40	Instituto de Cardiologia JF Cabral-Corrientes-Argentina-C	Eduardo Perna	阿根廷	阿根廷	阿根廷
41	Sanatorio Mayo S.A.-Santa Fe-Argentina-C	Alberto Licheri	阿根廷	阿根廷	阿根廷
42	Instituto de Cardiología de Tucumán-San Miguel de Tucuman-Argentina-C	Lilia Lobo Marquez	阿根廷	阿根廷	阿根廷
43	Hospital Italiano Garibaldi-Rosario-Argentina-C	Fabian Diez	阿根廷	阿根廷	阿根廷
44	Hospital Privado Centro Medico de Córdoba-Córdoba-Argentina-C	Marcos Amuchastegui	阿根廷	阿根廷	阿根廷
45	Hospital Italiano de Buenos Aires-Ciudad Autonoma de Bueno-Argentina-C	Rodolfo Pizarro	阿根廷	阿根廷	阿根廷
46	RAMS SRI of Complex Problems of CV Diseases-Kemerovo-Russian Federation-C	Barbarash Olga	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
47	Scientific Research Center of Cardiology-Tomsk-Russian Federation-C	Tatiana Poponina	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
48	Institute of blood's circulation pathology-Novosibirsk-Russian Federation-C	Alexander Chernyavsky	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
49	Universitaetsklinik Innsbruck-Innsbruck-Austria-C	Christian Kaehler	奥地利	奥地利	奥地利
50	AKH Wien-Vienna-Austria-C	Lang Irene	奥地利	奥地利	奥地利
51	LKH Graz-Graz-Austria-C	Horst Karl Olschewski	奥地利	奥地利	奥地利
52	The University of Tokyo Hospital-Tokyo-Japan-C	Masaru Hatano	日本	日本	日本
53	Hospital Universitario Clementino Fraga Filho-Rio de Janeiro-Brazil-C	Daniel Waetge	巴西	巴西	巴西
54	Sanatorio Bernal-Buenos Aires-Argentina-C	Roberto Ruiz Deza	阿根廷	阿根廷	阿根廷
55	Hokkaido University Hospital-Hokkaido-Japan-C	Ichizo Tsujino	日本	日本	日本
56	Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-Campinas-Brazil-C	Hugo Yoo	巴西	巴西	巴西
57	Universidade Estadual Paulista-Botucatu-Brazil-C	Hugo Yoo	巴西	巴西	巴西
58	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus-Pneumologi-Dresden-Germany-C	Michael Halank	德国	德国	德国
59	Hospital de Clinicas da UFPR-Curitiba-Brazil-C	Joao Adriano de Barros	巴西	巴西	巴西
60	Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C	Raymond Benza	美国	美国	美国
61	Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez 1-Mexico-Mexico-C	Tomas-Rene Pulido-Zamudio	墨西哥	墨西哥	墨西哥
62	Ege University SoM-Bornova/Izmir-Turkey-C	Nesrin Mogulkoc	土耳其	土耳其	土耳其
63	Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Hospi-Istanbul-Turkey-C	Cihangir Kaymaz	土耳其	土耳其	土耳其
64	Fundacion Favaloro-Buenos Aires-Argentina-C	Jorge Cáneva	阿根廷	阿根廷	阿根廷
65	Sheba MC-Ramat Gan-Israel-C	Michael Segel	以色列	以色列	以色列
66	Assaf Harofeh MC-Zrifin-Israel-C	Noam Natif	以色列	以色列	以色列
67	Barzilai Medical Centre-Ashkelon-Israel-C	Weiler Zeev	以色列	以色列	以色列
68	Karadeniz Technical University Medical School-Trabzon-Turkey-C	Savas Ozsu	土耳其	土耳其	土耳其
69	Marmara University Pendik Trng and R-Istanbul-Turkey-C	Bulent Mutlu	土耳其	土耳其	土耳其
70	Nagoya University Hospital-Aichi-Japan-C	Takahisa Kondo	日本	日本	日本
71	King Fahad Medical City-Riyadh-Saudi Arabia-C	Hussam Sakkijha	沙特阿拉伯王国	沙特阿拉伯王国	沙特阿拉伯王国
72	London Health Sciences Centre- Lawson Health-London-Canada-C	Sanjay Mehta	加拿大	加拿大	加拿大
73	Peter Lougheed Hospital-Calgary-Canada-C	Douglas Helmersen	加拿大	加拿大	加拿大
74	University of Alberta-Edmonton-Canada-C	Dale Lien	加拿大	加拿大	加拿大
75	Cleveland Clinic-Cleveland-United States-C	Gustavo Heresi	美国	美国	美国
76	Massachusetts General Hospital-Boston-United States-C	Richard Channick	美国	美国	美国
77	Baylor College of Medicine-Houston-United States-C	Zeenat Safdar	美国	美国	美国
78	University of North Carolina at Chapel Hill-Chapel Hill-United States-C	Hubert Ford	美国	美国	美国
79	University of Texas Southwestern Medical Center-Dallas-United States-C	Kelly Chin	美国	美国	美国
80	Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C	Srinivas Murali	美国	美国	美国
81	The Ohio State University-Columbus-United States-C	Namita Sood	美国	美国	美国
82	University of Iowa-Iowa City-United States-C	Sif Hansdottir	美国	美国	美国
83	Boston University School of Medicine-Boston-United States-C	Harrison Farber	美国	美国	美国
84	UCSD School of Medicine-La Jolla-United States-C	Kim Kerr	美国	美国	美国
85	Arizona Pulmonary Specialists Ltd 1-Phoenix-United States-C	Jeremy Feldman	美国	美国	美国
86	University of Pittsburgh Medical Centre-Pittsburgh-United States-C	David Ishizawar	美国	美国	美国

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院	同意	2013-12-24
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院	同意	2013-12-27
3	武汉亚洲心脏病医院	同意	2014-01-24
4	中国医学科学院阜外心血管病医院	同意	2014-02-19
5	首都医科大学附属北京朝阳医院	同意	2014-04-23

主动暂停

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 33 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-03-19；     国际：2013-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-03-30；     国际：2015-03-30；