北京治疗性乙型肝炎疫苗II期临床试验-乙克结合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效和安全性

登记号	CTR20131833	试验状态	进行中
申请人联系人	单璞	首次公示信息日期	2014-05-07
申请人名称	北京生物制品研究所

登记号	CTR20131833
相关登记号	暂无
药物名称	治疗性乙型肝炎疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎
试验专业题目	多中心随机开放的临床研究评价治疗性乙型肝炎疫苗(乙克)结合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性(II期)
试验通俗题目	乙克结合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效和安全性
试验方案编号	TG1116YIC	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	单璞	联系人座机	010-52245182	联系人手机号	暂无
联系人Email	shanpu77220@163.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区经海二路38号	联系人邮编	101111

通过乙克与氢氧化铝以及空白对照，全程结合阿德福韦酯治疗，观察慢性乙肝患者的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意签署知情同意书 2 年龄18到65岁，性别不限 3 HBsAg阳性大于6个月 4 HBeAg阳性，HBeAb阴性，HBV DNA PCR定量大于 1×10的5次方 拷贝/ml 5 半年内未经过抗病毒治疗的受试者 6 ALT异常，筛选时大于等于2倍正常值上限，但不超过正常上限的10倍；入组前6个月内曾有ALT异常并且与筛选时的异常间隔超过一个月 7 育龄妇女尿或血妊娠试验阴性。所有生育年龄的男女都必须在进入筛选期后直至治疗完成后3个月内采取有效的避孕措施
排除标准	1 既往发生有阿德福韦耐药的患者 2 孕妇或哺乳期妇女 3 过去两年内发生过重度慢性肝炎 4 半年内曾系统性或较长期应用过抗病毒药物及强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1、胸腺5肽等 5 合并其他病毒感染：抗HAV IgM、抗HCV、抗HDV、抗HEV以及抗HIV任何一项阳性 6 既往有疫苗接种过敏史或自身免疫性疾病 7 入选前6个月内较长时间服用过肝毒性药物 8 疑似肝硬化，或者代偿期肝硬化 9 疑似原发性肝癌或AFP>100ng/ml 10 其他原因引起的肝病：包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度高于 l:100）、肝豆状核变性（Wilson氏病）及血色病 11 有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗，随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病或恶性肿瘤等 12 血肌酐大于1.5倍正常值上限 13 血小板计数低于80×10的9次方/L 14 白细胞计数低于3×10的9次方/L 15 血红蛋白 16 血清总胆红素大于2倍的正常值上限 17 加入试验前一年内有药物成瘾的证据（包括过多的酒精摄入） 18 筛选前3个月接受其他研究药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性乙型肝炎疫苗 用法用量:注射剂；规格：60ug/ml/支；上臂三角肌肌肉注射，每隔4周注射1次，1支/次；连续用药共计20周。 2 中文通用名:治疗性乙型肝炎疫苗 用法用量:注射剂；规格：60ug/ml/支；上臂三角肌肌肉注射，每隔4周注射1次，1支/次；连续用药共计20周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗性乙型肝炎疫苗安慰剂 用法用量:氢氧化铝注射剂；规格：1mg/ml/支；上臂三角肌肌肉注射，每隔4周注射1次，1支/次；连续用药共计20周。 2 中文通用名:治疗性乙型肝炎疫苗安慰剂 用法用量:氢氧化铝注射剂；规格：1mg/ml/支；上臂三角肌肌肉注射，每隔4周注射1次，1支/次；连续用药共计20周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 48周HBeAg转换率（HBeAg消失，同时HBeAb出现） 48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周HBeAg转换率 24周 有效性指标 2 24周HBeAg阴转率 24周 有效性指标 3 24周时HBV DNA对数值下降 24周 有效性指标 4 48周HBeAg阴转率 48周 有效性指标 5 48周时HBV DNA滴度下降的绝对值 48周 有效性指标 6 24周时病毒应答率 24周 有效性指标 7 48周时病毒应答率 48周 有效性指标 8 48周病毒指标的反弹率 48周 有效性指标 9 24周HBeAg下降幅度 24周 有效性指标 10 48周HBeAg下降幅度 48周 有效性指标 11 不良事件，临床实验室参数，注射部位的反应和全身反应 48周 安全性指标

1	姓名	徐道振，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-64227308	Email	guolmdoctor@sohu.com	邮政地址	北京市朝阳区京顺东街8号
	邮编	100015	单位名称	首都医科大学附属北京地坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京地坛医院	徐道振，郭利民	中国	北京	北京
2	上海交通大学附属瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
3	上海交通大学医学院附属第三人民医院	许洁	中国	上海	上海
4	广州市第八人民医院	许敏	中国	广州	广州
5	中南大学湘雅二院	龚国忠	中国	湖南	长沙
6	复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海	上海
7	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆	重庆
8	福州传染病医院	潘晨	中国	福州	福州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2011-12-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；