北京Macitentan10mgIII期临床试验-评价药物对艾森曼格综合症患者运动耐量的影响

登记号	CTR20132091	试验状态	已完成
申请人联系人	马朝昱	首次公示信息日期	2015-07-22
申请人名称	Actelion Pharmaceuticals Ltd./ Patheon UK Limited/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20132091
相关登记号	CTR20131164;CTR20130479;
药物名称	Macitentan 10mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	艾森曼格综合症
试验专业题目	评估macitentan用于艾森曼格综合征对运动耐量影响的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行研究
试验通俗题目	评价药物对艾森曼格综合症患者运动耐量的影响
试验方案编号	AC-055-305	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马朝昱	联系人座机	01085015288	联系人手机号	暂无
联系人Email	Lisa.ma@actelion.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建外大街甲14号北京广播大厦16层1602-2室	联系人邮编	100022

证明macitentan用于治疗ES与安慰剂相比能改善运动耐量

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者：不参加血液动力学分项研究的：男性或女性≥12岁；参加血液动力学分项研究的：男性或女性≥18岁 2 确认患有艾森曼格综合征（根据欧洲心脏病学会[ESC]和欧洲呼吸病学会[ERS]指南）的受试者：a.通过超声心动图确认:单独ASD直径>2cm；或单独VSD直径>1cm；同时存在ASD和VSD（VSD直径≤1cm，ASD直径>2cm；或VSD直径>1cm，ASD≤2cm；或VSD直径>1cm，ASD直径>2cm）；右向左分流，或双向分流但主要是右向左分流。研究指导委员会将审查所有受试者（主体研究和分项研究）的超声心动图数据以便在随机之前确认受试者的入选资格。 3 心导管检查时有以下发现的受试者:平均静息肺动脉压（mPAP）>25mmHg；肺毛细血管楔压（PCWP）或平均左心房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVED）≤15mmHg；肺血管阻力（PVR）≥800 dyn？s/cm5或≥10Wood单位。 4 WHO功能分级≥2级的受试者 5 确实能完成6分钟步行测试（6MWT）且步行距离至少50米，最多450米的受试者，
排除标准	1 主体研究及血液动力学子研究：既往已知或通过心脏导管检查或超声心动图发现存在以下情况：肺动脉或静脉狭窄 >原肺动脉（PA）或肺静脉大小的25%；心室或心房水平左向右分流背景下的严重三尖瓣返流；轻度以上三尖瓣狭窄；腔内RV流出道梗阻；轻度以上二尖瓣狭窄；腔内LV流出道梗阻；瓣膜下或瓣膜上主动脉狭窄；主动脉缩窄；中度以上二尖瓣反流； 已识别的心外体静脉至肺静脉侧枝循环；已识别的肝楔压-下腔静脉压力梯度>12mmHg； PCWP “v”型波 > 20mmHg；法洛四联症；动脉干；主动脉弓中断；大动脉转位； 2 (接上)单一心室缺损：无AV连接（二尖瓣或三尖瓣闭锁）、左或右心室双入口AV连接、功能性单心室心脏（AVSD不均衡、RV发育不良、双出口RV）、左心发育不良综合征；埃布斯坦综合征；严重主动脉瓣反流；肺动脉瓣闭锁；PAPVR或TAPVR，仅当存在肺发育不良或没有证据证实不存在肺发育不良时。对于参与血液动力学子研究的受试者，还将考虑以下排除标准：SVC狭窄 > 原血管大小的25%。PDA、AP窗、TAPVR、PAPVR或静脉窦型ASD伴肺静脉异常；唐氏综合症 3 在筛选之前的3个月内或筛选期内，受试者的临床情况恶化。 4 己知存在中度至重度限制性肺部疾病（即肺总量[TLC] 5 在随机之前的一个月内接受过前列腺素类药物治疗。 6 受试者在随机之前的一个月内开始使用PDE-5抑制剂或在随机之前一个月内PDE-5抑制剂治疗剂量尚不稳定。 7 在随机之前的一个月内接受过内皮素受体拮抗剂（ERA） 8 受试者在随机之前的一周内开始使用利尿剂，或在随机之前至少一周内利尿治疗未稳定。 9 受试者是器官移植者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Macitentan10mg 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：从随机直至第16周或更早（如果提前退出研究）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次1片，用药时程：从随机直至第16周或更早（如果提前退出研究）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 运动耐量（根据6MWD测量）从基线至第16周的改变。 基线至第16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以下参数的改变：世界卫生组织（WHO）功能分级；呼吸困难（根据Borg呼吸困难指数评估）；生命质量（QoL；根据简易格式36 (SF-36)问卷表）。 基线至第16周 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	阜外心血管病医院	何建国	中国	北京	北京
2	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北	武汉
3	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
4	广东省人民医院	姚桦	中国	广东	广州
5	中国人民解放军沈阳军区总医院	朱鲜阳	中国	辽宁	沈阳
6	北京安贞医院	顾虹	中国	北京	北京
7	CLINICA TABANCURA - CARDIO UNIT	Sepulveda Varela, Pablo	Chile	Santiago	Santiago
8	HOSP NA HOMOLCE, CARDIOLOGY DEPT.	Popelová, Jana	Czech Republic	Praha 5	Praha 5
9	FN BRNO BOHUNICE CARDIOLOGY	Spinar, Jindrich	Czech Republic	Brno	Brno
10	UNI HEIDELBERG - KINDERKARDIOLOGIE	Gorenflo, Matthias	Germany	Heidelberg	Heidelberg
11	HERZZENTRUM BERLIN, PED CARDIOLOGY	Miera, Oliver	Germany	Berlin	Berlin
12	UNIV OF SZEGED CLIN CTR - II DEPT OF INT MED AND CARDIO CTR	Forster, Tamás	Hungary	Szeged	Szeged
13	RABIN MEDICAL CENTRE - PULMONOLOGY	Kramer, Mordechai	Israel	Petach Tikvah	Petach Tikvah
14	UNIDAD DE INVESTIGACION CLIN EN MED, SC (UDICEM)	Sanchez, Carlos Jerjes	Mexico	Nuevo Leon	Monterrey
15	CARDIOLOGY (CHD) WARSZAWA UNIV	Hoffman, Piotr	Poland	Warszawa	Warszawa
16	CARDIOLOGY KRAKóW UNIV	Podolec, Piotr	Poland	Krakow	Krakow
17	CARDIOLOGY WROCAW	Lewczuk, Jerzy	Poland	Wrocaw	Wrocaw
18	CARDIOLOGY GDANSK UNIV	Raczak, Grzegorz	Poland	Gdańsk	Gdańsk
19	CARDIOLOGY POZNAN UNIV	Mularek-Kubzdela, Tatiana	Poland	Poznań	Poznań
20	KAOHSIUNG VETERANS GEN HOSP / INTENSIVE CARE UNIT	Hsieh, Kai-Sheng	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
21	HANOI MEDICAL UNIVERSITY HOSPITAL	Nguyen, Lan Hieu	Vietnam	Hanoi	Hanoi
22	CHILDREN'S HOSPITAL 1, HO CHI MINH	Do, Nguyen Tin	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
23	TAM DUC HOSPITAL	Pham, Nguyen Vinh	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2013-11-22
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2013-12-24
3	武汉亚洲心脏病医院伦理委员会	同意	2013-12-26
4	阜外心血管病医院伦理委员会	同意	2014-02-19
5	中国人民解放军沈阳军区总医院医学伦理委员会	同意	2014-02-26
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2014-03-06

已完成

目标入组人数	国内: 53 ； 国际: 220 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 70  ； 国际: 226 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-02-25；     国际：2013-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-22；     国际：2016-12-01；