上海醋酸阿比特龙片III期临床试验-醋酸阿比特龙联合强的松治疗前列腺癌患者的临床研究

登记号	CTR20132149	试验状态	已完成
申请人联系人	漆雪	首次公示信息日期	2015-01-19
申请人名称	Cougar Biotechnology,Inc./ PATHEON Inc./ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20132149
相关登记号	CTR20132372;CTR20132473
药物名称	醋酸阿比特龙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	醋酸阿比特龙联合强的松治疗无症状或轻度症状转移去势抵抗性前列腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	醋酸阿比特龙联合强的松治疗前列腺癌患者的临床研究
试验方案编号	ABI-PRO-3002；INT-1；INT-2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	漆雪	联系人座机	010-58218409	联系人手机号	暂无
联系人Email	xqi14@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座14层	联系人邮编	100025

本研究旨在观察醋酸阿比特龙和强的松联合使用治疗雄激素剥夺治疗后发生疾病进展的亚洲和欧洲的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床安全性和有效性数据

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18岁及其以上的男性 2 组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌 3 修订的标准,骨扫描检查证实存在骨转移（骨病灶只能根据骨扫描结果进行评价），或者CT/MRI检查证实存在转移性病灶，但应除外肝脏或内脏转移。如果淋巴结转移是唯一的转移病灶，其直径必须≥ 2 cm 4 具有符合前列腺癌工作组2（PCWG2）标准的PSA进展或修订的RECIST标准的影像学进展，该结果证实为前列腺癌疾病进展 5 无症状或有轻度症状的前列腺癌。简明疼痛调查表（BPI-SF）的问题3（在过去24小时内疼痛最重的程度）的评分为0-1分属于无症状，评分为2-3分属于轻度症状 6 修订的标准,接受了手术或药物去势，睾酮水平 7 修订的标准,既往的抗雄激素治疗撤药后出现疾病进展。进入本研究前，接受含一种抗雄激素药物的联合雄激素阻断的受试者在停用抗雄激素药物后，必须显示疾病进展（符合PCWG2标准的PSA进展或影像学进展）。不得在第1周期第1天前4周（氟他胺）或前6周（比卡鲁胺或尼鲁米特）内给予抗雄激素治疗。当抗雄激素药物作为二线治疗或后续的干预治疗时，如果给予抗雄激素药物后PSA值3个月或更长时间没有下降，只需在第1周期第1天前有为期2周的洗脱期即可 8 不得在第1周期第1天前4周内给予缓解癌症相关疼痛的阿片类镇痛药，包括可待因和右丙氧芬 9 不得在第1周期第1天前6周内对原发肿瘤进行放射治疗 10 如果既往用酮康唑治疗前列腺癌，则治疗期不得超过7天 11 不得在第1周期第1天前4周内给予唑类药物（例如氟康唑，伊曲康唑） 12 ECOG体力状况评分为0或1 13 在不依赖输血的情况下，血红蛋白（Hb）≥ 10.0 g/dL 14 血小板计数≥ 100,000/μL 15 血清白蛋白≥ 3.5 g/dL 16 修订的标准,血清肌酐≤ 1.5 x ULN（正常范围上限），或者计算后的肌酐清除率 60 mL/min 17 血钾≥ 3.5mmol/L 18 修订的标准,肝功能血清胆红素≤ 1.5 x ULN（有文件证明的Gilbert综合征的受试者除外）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN 19 能够整片吞服研究药物 20 预期寿命至少为6个月 21 配偶为育龄期妇女的受试者，必须同意在研究期间和末次给药后13周内使用双重防护的避孕措施，且不得捐献精子 22 受试者（或由其法定代理人）签署知情同意书，表示他们已经了解研究的目的和需要进行的程序，并且愿意参加本研究 23 如果当地法规批准了药物基因组学研究，受试者（或由其法定代理人）签署药物基因组学研究的知情同意书，表明他们愿意参加该研究。如果受试者拒绝参加药物基因组学研究，也不会导致将受试者从本临床研究中排除
排除标准	1 存在强的松（皮质类固醇）使用禁忌症，如活动性感染或其他病症 2 需要给予剂量超过“强的松每次5mg，每天两次”的皮质类固醇治疗的任何慢性病症 3 病理学显示为前列腺小细胞癌 4 肝脏或内脏转移 5 该项标准修订后删除 6 已知的脑转移 7 针对转移性去势抵抗性前列腺癌，既往接受过细胞毒化疗或生物疗法治疗的 8 针对去势抵抗性前列腺癌的转移灶，既往接受过放射性或放射性核素治疗的 9 未控制的高血压（收缩压≥ 160mmHg或舒张压≥ 95mmHg）。如果通过抗高血压治疗，能够有效控制血压，则允许有高血压史的受试者参与研究 10 活动期或有症状的病毒性肝炎或慢性肝脏疾病。已知的感染人免疫缺陷病毒（HIV）和/或乙肝病毒（检测为乙肝表面抗原[HBsAg]阳性和/或乙肝病毒DNA[HBV-DNA]定量阳性）或丙肝病毒（检测为抗丙肝病毒[HCV]抗体阳性和/或丙肝病毒RNA[HCV-RNA]定量阳性 11 有垂体或肾上腺功能障碍的病史 12 有临床意义的心脏病，如在过去6个月内发生过心肌梗死或动脉血栓，重度或不稳定的心绞痛，纽约心脏学会（NYHA）定义的II-IV级心脏病或基线时心脏射血分数 13 房颤或其他需要治疗的心律失常 14 在未来24个月内复发概率≥ 30%的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外） 15 目前正在参加药物或器械研究或在第1周期第1天前30天内参加过此类研究；如果研究药物的半衰期较长，则30天的洗脱期不够充分（即时间间隔不到半衰期的5倍），那么在第1周期第1天前，应间隔至少5倍于研究药物半衰期的时间 16 已知对醋酸阿比特龙或其辅料过敏或不耐受（参见研究者手册） 17 当地禁止处方使用强的松 18 根据研究者判断，存在与受试者参加研究的最佳利益不相符合（如影响受试者的幸福感）或者可能妨碍、限制或干扰研究方案的相关评价。 注：研究者应确保受试者在筛选期符合所有入选标准

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸阿比特龙片 用法用量:片剂；规格250mg/片；1000mg空腹口服，一天1次，服用至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意 2 中文通用名:强的松 用法用量:片剂，规格5mg/片；5mg口服，一天2次；用药时程：服用至疾病进展，死亡，不可耐受的毒性或撤回知情同意 3 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 4 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 5 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 6 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 7 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 8 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 9 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 10 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 11 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 12 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 13 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 14 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 15 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 16 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 17 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg 18 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 19 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 20 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 21 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 22 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 23 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 24 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 25 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 26 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 27 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 28 中文通用名:泼尼松 用法用量:片剂，5mg,口服，一天两次，每次5mg 29 中文通用名:醋酸阿比特龙（活性药/安慰剂） 用法用量:片剂，250mg,口服，一天一次，每次1000mg

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格250mg/片；1000mg空腹口服，一天1次，服用至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情同意

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TTPP，根据前列腺特异性抗原工作组（PSAWG）标准确定从随机开始至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间间隔 93个至PSA 进展事件 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 93个至PSA 进展事件 有效性指标 2 到开始细胞毒化疗的时间 93个至PSA 进展事件 有效性指标 3 PSA缓解率（PSA下降≥50%的受试者比例） 93个至PSA 进展事件 有效性指标 4 根据修订的RECIST标准，对有可测量病灶的受试者进行客观缓解率的评价 93个至PSA 进展事件 有效性指标 5 通过FACT-P生活质量问卷对生活质量（QoL）进行总评分和每个次级量表评分的评价 93个至PSA 进展事件 有效性指标 6 通过简明疼痛调查表（BPI- SF）评价至疼痛进展的时间 93个至PSA 进展事件 有效性指标 7 到ECOG体力状况恶化的时间 93个至PSA 进展事件 有效性指标 8 收集包括不良事件在内的安全性数据 93个至PSA 进展事件 安全性指标

1	姓名	孙颖浩	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-65566429	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海	上海
4	瑞金医院	周佩军	中国	上海	上海
5	中国人民解放军总医院	张旭	中国	北京	北京
6	北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
7	北京大学第一医院	金杰	中国	北京	北京
8	中国医学科学院肿瘤医院	李长岭	中国	北京	北京
9	北京医院	万奔	中国	北京	北京
10	北京朝阳医院	邢念増	中国	北京	北京
11	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京	北京
12	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
13	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东	广州
14	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津	天津
15	天津医科大学第二医院	孙光	中国	天津	天津
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北	武汉
17	武汉大学中南医院	王行环	中国	湖北	武汉
18	四川省人民医院	邱明星	中国	四川	成都
19	西南医院	周占松	中国	重庆	重庆
20	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东	济南
21	山东大学第二医院	刘玉强	中国	山东	济南
22	浙江大学附属第二医院	杜传军	中国	浙江	杭州
23	浙江大学附属第一医院	谢立平	中国	浙江	杭州
24	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京	北京
25	复旦大学附属华山医院	丁强	中国	上海	上海
26	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏	南京
27	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Nik Muhd Aslan	马来西亚	Abdullah	Cheras
28	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Voon Fong	马来西亚	Kua	Cheras
29	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Fuad	马来西亚	Ismail	Cheras
30	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Nur Arifah	马来西亚	Mohd Radzali	Cheras
31	Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia	Izzatun	马来西亚	Nafsi Sabran	Cheras
32	University Malaya Medical Centre	Marniza	马来西亚	Saad	NA
33	University Malaya Medical Centre	Teng Aik	马来西亚	Ong	NA
34	University Malaya Medical Centre	Gwo Fuang	马来西亚	Ho	NA
35	University Malaya Medical Centre	Mastura	马来西亚	Md Yusof	NA
36	University Malaya Medical Centre	Wan Zamaniah	马来西亚	Wan Ishak	NA
37	University Malaya Medical Centre	Vincent	马来西亚	Phua	NA
38	University Malaya Medical Centre	Christpine Menti	马来西亚	Sarie	NA
39	Cho Ray hospital	Sinh	越南	Tran Ngoc	Ho Chi Minh
40	NA	Boris	俄罗斯	Alexeev	Moscow
41	Nonstate HealtCare Institution	Nikolay	俄罗斯	Budnik	Rostov-na-Donu
42	State Budgetary Institution of the Republic of Mari El,	Vasiliy	俄罗斯	Dubrovin	Yoshkar-Ola
43	FGBU	Sergey	俄罗斯	Ivanov	Moscow
44	State Budgetary Educational Institution of High Professional Education “Bashkir State Medical University” of the Ministry of Healthcare and Social development of the Russian Federation	Adel	俄罗斯	Izmailov	Ufa
45	GUZ	Natalya	俄罗斯	Levchenko	Stavropol
46	GUZ	Denis	俄罗斯	Khvorostenko	St.Petersburg
47	Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences	Vsevolod	俄罗斯	Matveev	Moscow
48	FGU	Alexander	俄罗斯	Nosov	Pesochny, Saint-Petersburg
49	State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol region “Pyatigorsk Oncological Dispensary”	Vladimir	俄罗斯	Vladimirov	Pyatigorsk
50	NA	Dmitriy	俄罗斯	Tevs	Ekaterinburg
51	Rajavithi Hospital	Jedzada	泰国	Maneechavakajorn	Bangkok

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2012-02-21
2	上海长海医院伦理委员会	同意	2012-09-07
3	上海长海医院伦理委员会	同意	2013-04-17
4	上海长海医院伦理委员会	同意	2013-09-02
5	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-05-20
6	上海长海医院伦理委员会	同意	2015-02-09
7	上海长海医院伦理委员会	同意	2015-04-01
8	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2018-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 220 ； 国际: 290 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 238  ； 国际: 313 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-03-15；     国际：2012-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-31；     国际：2019-01-31；