杭州硫酸氢伊伐布雷定缓释片III期临床试验-硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗心力衰竭的临床试验

登记号	CTR20132240	试验状态	已完成
申请人联系人	曹永	首次公示信息日期	2014-08-05
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20132240
相关登记号	CTR20191216,CTR20190505,CTR20190518,CTR20131265,CTR20180555,CTR20181973
药物名称	硫酸氢伊伐布雷定缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中-重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全
试验专业题目	硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗中重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全的有效性及安全性临床试验
试验通俗题目	硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗心力衰竭的临床试验
试验方案编号	LSQYFBLDHF2013	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	曹永	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618841
联系人Email	caoyong@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7 号	联系人邮编	222047

在接受常规心衰药物治疗且用药剂量稳定的基础上，以安慰剂为对照，评价江苏恒瑞医药股份有限公司研制的硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗中-重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 清楚了解、自愿参加该项研究，并由其本人或法定监护人签署知情同意书； 3 确诊为慢性心力衰竭(NYHA分级II-IV)，病情稳定至少4周； 4 已接受最佳剂量慢性心衰药物治疗，剂量稳定至少4周； 5 随机前1个月内超声心动图示左室射血分数≤40%； 6 随机前经过两次随访（筛选期和导入期末）证实静息5分钟后12导联心电图（ECG）显示为窦性心律且静息心率≥70次/分。
排除标准	1 随机前4周内病情不稳定（如因心力衰竭加重入院并有记录证实）； 2 随机前2个月内发生过心肌梗死或冠状动脉血运重建； 3 随机前4周内有脑卒中或短暂性脑缺血病史； 4 严重的主动脉瓣或二尖瓣狭窄，或严重的主动脉瓣返流，或严重的原发性二尖瓣返流； 5 计划进行瓣膜性心脏病手术； 6 筛选或导入时合并活动性心肌炎； 7 既往或目前合并先天性心脏病（心肌致密化不全、卵圆孔未闭以及研究者判定的其他不需要特殊治疗的先天性心脏病除外）； 8 筛选或导入时合并围产期心肌病； 9 甲亢性心脏病； 10 既往心脏移植史或已计划进行心脏移植术； 11 随机前6个月内开始心脏再同步治疗（CRT）； 12 安装心脏起搏器，心房或心室起搏（除双心室起搏器）的时间超过40%，或心房或心室的起搏频率＞60次/分； 13 随机前1个月内出现阵发性房颤且针对房颤治疗的药物剂量未使用稳定，或永久性房颤或房扑； 14 筛选或导入时合并病窦综合症、窦房传导阻滞、2-3度房室传导阻滞； 15 症状性或持续性（≥30秒）室性心律失常病史且未植入心脏转复除颤器； 16 随机前6个月内曾经历任何心脏转复除颤器的放电； 17 先天性QT间期延长综合症或QT间期延长综合症家族史，或正接受明显延长QT间期的药物（胺碘酮除外）； 18 对伊伐布雷定或乳果糖有过敏史者； 19 筛选或导入时合并控制不佳的高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg)； 20 筛选或导入时合并贫血（血红蛋白Hb 21 筛选或导入时合并肝、肾功能异常（ALT和/或AST>正常上限3倍，和/或血肌酐>正常上限2倍）； 22 妊娠期、哺乳期妇女，育龄期妇女未采取有效避孕措施者，或计划于试验期间受孕者，试验前妊娠检查结果阳性者； 23 筛选前30天内参加过其他新药临床试验者； 24 研究者认为不宜参加试验的其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 用法用量:片剂；规格5mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 2 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 用法用量:片剂；规格10mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 3 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 用法用量:片剂；规格15mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 4 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 5 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周 6 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周 7 中文通用名:治疗期总周期32周 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周 8 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周。 9 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周。 10 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周 11 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 12 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 13 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 14 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 15 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片 英文通用名:IvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 用法用量:片剂；规格5mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 2 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 用法用量:片剂；规格10mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 3 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 用法用量:片剂；规格15mg；每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。治疗期总周期32周。 4 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 5 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 6 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 7 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周。 8 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 9 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 10 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 11 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量 用药时程:治疗期总周期32周。 12 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 13 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 14 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。 15 中文通用名:硫酸氢伊伐布雷定缓释片模拟剂 英文通用名:SimulationagentofIvabradineMonosulfateSustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次1片，早晨时服用。从起始剂量（5mgqd）开始，第14天和第28天根据受试者的静息心电图心率将研究药物剂量依次调整至最大剂量（15mgqd）或个体耐受剂量。 用药时程:治疗期总周期32周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左室收缩末期容积指数 (LVESVI)的变化 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室射血分数(LVEF)的变化； 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标 2 因心衰加重住院、心血管住院、心血管死亡、全因死亡率； 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标 3 治疗前后6分钟步行试验步行距离的变化； 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标 4 治疗前后平均心率的变化； 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标 5 堪萨斯市心肌病变问卷评分的变化； 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标 6 治疗前后NT-proBNP的变化。 自导入期末（基线）至治疗期32周结束 有效性指标

1	姓名	王建安	学位	医学博士	职称	主任医师； 教授
	电话	0571-87315001	Email	wang_jian_an@tom.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区解放路88号浙医二院行政楼13楼院长办公室
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	胡晓晟	中国	浙江省	杭州市
3	杭州市第一人民医院t	许轶洲	中国	浙江省	杭州市
4	温州医科大学附属第二医院t	季亢挺	中国	浙江省	温州市
5	北京军区总院t	李俊峡	中国	北京市	北京市
6	中国医科大学附属盛京医院t	马淑梅	中国	辽宁省	沈阳市
7	吉林大学第一医院t	张煜	中国	吉林省	长春市
8	山东大学齐鲁医院t	钟明	中国	山东省	济南市
9	沧州市中心医院t	张军	中国	河北省	沧州市
10	济宁市第一人民医院t	任长杰	中国	山东省	济宁市
11	河北医科大学第一医院t	刘坤申	中国	河北省	石家庄市
12	武汉大学人民医院t	胡钢英	中国	湖北省	武汉市
13	中南大学湘雅三医院t	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
14	广东省人民医院t	吴书林	中国	广东省	广州市
15	海口市人民医院t	陆士娟	中国	海南省	海口市
16	海南医学院第一附属医院t	李天发	中国	海南省	海口市
17	三亚市人民医院t	罗江宾	中国	海南省	三亚市
18	陕西省人民医院t	寿锡凌	中国	陕西省	西安市
19	新疆维吾尔自治区中医院t	王晓峰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	新疆医科大第一附属医院t	徐新娟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
21	宁夏医科大学总医院t	薛莉	中国	宁夏回族自治区	银川市
22	山西医科大学第二医院t	杨志明	中国	山西省	太原市
23	昆明医科大学第一附属医院t	刘中梅	中国	云南省	昆明市
24	重庆大学附属三峡医院t	庞小华	中国	重庆市	重庆市
25	中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院t	王先梅	中国	云南省	昆明市
26	贵州省人民医院t	李玲	中国	贵州省	贵阳市
27	北京同仁医院t	王建旗	中国	北京市	北京市
28	徐州医科大学附属医院t	王志荣	中国	江苏省	徐州市
29	四川省人民医院t	孔洪	中国	四川省	成都市
30	四川大学华西医院t	徐原宁	中国	四川省	成都市
31	南华大学附属第一医院t	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
32	辽宁省人民医院t	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
33	萍乡市人民医院t	黄文军	中国	江西省	萍乡市
34	泰州市人民医院t	阮中宝	中国	江苏省	泰州市
35	西安高新区医院t	张晓锋	中国	陕西省	西安市
36	郴州市第一人民医院t	陈小亮	中国	湖南省	郴州市
37	北京潞河医院t	张海滨	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2014-04-30
2	浙江大学医学院附属第二医院人体伦理委员会	同意	2018-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 336 ；
已入组人数	国内: 360 ；
实际入组总人数	国内: 360  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-08-08；
第一例受试者入组日期	国内：2014-08-22；
试验完成日期	国内：2020-05-13；