北京伯瑞替尼I期临床试验-利福平和伊曲康唑对伯瑞替尼药代动力学影响的研究

登记号	CTR20212186	试验状态	已完成
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2021-08-30
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20212186
相关登记号	CTR20181664,CTR20160228,CTR20160683,CTR20191957,CTR20211702,CTR20212165
药物名称	伯瑞替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项在健康成人受试者中评价利福平胶囊或伊曲康唑胶囊对伯瑞替尼胶囊药代动力学特征影响的单中心、随机、开放、自身对照Ie期临床试验
试验通俗题目	利福平和伊曲康唑对伯瑞替尼药代动力学影响的研究
试验方案编号	PLB1001-Ie-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京科技园F座402	联系人邮编	100102

主要目的： 在中国健康成人受试者中评估利福平胶囊或伊曲康唑胶囊对伯瑞替尼胶囊的药代动力学（PK）特征的影响。 次要目的： 评价中国健康成人受试者在单独服用伯瑞替尼胶囊及同时服用伯瑞替尼胶囊和利福平胶囊/伊曲康唑胶囊不同条件下的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18~45 岁（包括临界值，以签署知情同意书日期为准）的男性和女性健康成人受试者； 2 体重指数（BMI）：19-26 kg/m2（包括两端值）（BMI= 体重（kg）/身高2（m2）），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45kg； 3 受试者（包括其伴侣）从签署知情同意书至最后一次用药结束后3 个月无生育计划、无捐精或捐卵计划，且自愿采取医学认可避孕措施，包括并不限于：激素避孕、物理避孕、禁欲。已经采取永久避孕措施的除外，如双侧输卵管结扎，输精管切除等； 4 能够和研究者进行良好的沟通，自愿签署知情同意书，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验。
排除标准	1 过敏体质，或对伯瑞替肠溶胶囊、利福平胶囊、利福霉素类抗生素及其任何成分过敏者（伯瑞替尼肠溶胶囊联用利福平胶囊组适用）； 2 过敏体质，或对伯瑞替肠溶胶囊、伊曲康唑胶囊及其任何成分过敏者（伯瑞替尼肠溶胶囊联用伊曲康唑胶囊组适用）； 3 既往或目前正患有心血管、呼吸、消化、内分泌、造血、精神/神经等系统严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病； 4 既往接受过可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术（如胃大部切除手术）或预估试验期间可能有手术或住院计划者； 5 筛选前2 周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：巴比妥类、卡马西平、利福平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑、伊曲康唑、酮康唑、SSRI 类抗抑郁药（如氟西汀、帕罗西汀等）、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类（如红霉素、阿奇霉素、泰利霉素等）、硝基咪唑类（如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等）、镇静催眠药（如硝基安定、安定等）、维拉帕米、氟喹诺酮类（如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等）、抗组胺类（如扑尔敏、息斯敏、西替利嗪、氯雷他定等））； 6 筛选前2 周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品； 7 筛选前1 年内有药物滥用史，或药物滥用筛查试验阳性者； 8 筛选前3 个月内平均每日吸烟大于5 支者或试验期间不能停止吸烟者； 9 筛选3 个月周内每周饮酒超过14 单位酒精（1 单位=啤酒285mL；烈酒25mL（酒精含量为40%以上）；葡萄酒150mL），或酒精呼气测试阳性者或试验期间不能停止饮酒或食用任何含酒精食物者； 10 筛选前3 个月内失血或者献血量超过400 mL 者，或计划在研究期间或研究结束后1 个月内献血者； 11 服药前1 周内摄入过葡萄柚汁/西柚汁、富含甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料； 12 服药前2 周内在饮食或运动习惯上有重大变化（如过度饥饿、暴饮暴食、剧烈运动等）； 13 筛选前3 个月内参加过任何临床试验者； 14 经全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12 导联心电图、胸部X 线/CT 检查等任一结果经研究者判断异常且有临床意义者； 15 妊娠或哺乳期女性，或妊娠试验阳性者； 16 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者；丙型肝炎抗体阳性者；人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者； 17 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者； 18 不能接受统一饮食者； 19 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 英文通用名:Bozitinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:剂量递增100mg组：每次口服100mg胶囊1粒；伯瑞替尼单用及与利福平联用组：每次口服100mg胶囊2粒；伯瑞替尼单用及与伊曲康唑联用组：每次口服100mg胶囊2粒； 用药时程:剂量爬坡100mg剂量组：单次给药；伯瑞替尼单用及与利福平联用组：仅第1天、第15天单次服药；伯瑞替尼单用及与伊曲康唑联用组：仅第1天、第15天单次服药。 2 中文通用名:伯瑞替尼 英文通用名:Bozitinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:每次口服25mg胶囊2例 用药时程:剂量递增50mg剂量组：单次给药 3 中文通用名:利福平胶囊 英文通用名:RifampicinCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:150mg 用法用量:每次口服4粒 用药时程:伯瑞替尼单用及与利福平联用组：第8天至第20天，每天口服1次； 4 中文通用名:伊曲康唑胶囊 英文通用名:ItraconazoleCapsules 商品名称:斯皮仁诺 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每次口服2粒 用药时程:伯瑞替尼单用及与伊曲康唑联用组：第12天，口服2次。第13天至第20天，每天口服1次；

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：Cmax、AUC（ 0-t）、AUC（ 0-∞）、Tmax、t1/2、λz、MRT、Vd/F、CL 或CL/F 等。 给药后20天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括：不良事件、严重不良事件、重要不良事件、实验室检查、临床症状、生命体征、心电图、体格检查等。 试验开始直至结束 安全性指标

1	姓名	董瑞华	学位	Ph. D	职称	副研究员
	电话	13810461342	Email	Ruihua_Dong_RW@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	董瑞华	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	修改后同意	2021-06-29
2	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-07-12

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-15；
试验完成日期	国内：2022-01-08；