上海CAZ104I期临床试验-评价CAZ-AVI的药代动力学和安全性研究

登记号	CTR20132582	试验状态	已完成
申请人联系人	殷志强	首次公示信息日期	2014-03-31
申请人名称	AstraZeneca UK Limited/ GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20132582
相关登记号	暂无
药物名称	CAZ104
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	健康受试者
试验专业题目	评估健康受试者中的CAZ-AVI的安全性、耐受性和药代动力学性质的I 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	评价CAZ-AVI的药代动力学和安全性研究
试验方案编号	D4280C00020	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	殷志强	联系人座机	021-60301230	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhiqiang.yin@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区亮景路199号阿斯利康4楼	联系人邮编	201203

1在中国健康受试者中研究CAZ-AVI单剂量或重复剂量静脉(IV)输注给药的安全性和耐受性；2研究头孢他啶与AVI 联用的药代动力学(PK)特性；3研究与AVI 联用时头孢他啶的药代动力学(PK)性质

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在任何研究特定程序开始之前，受试者必须提供签字和签署日期的书面知情同意书。 2 中国健康男性和女性（非育龄期）受试者，年龄18-45 岁，适宜进行静脉插管或多次静脉穿刺。 3 身体质量指数(BMI)介于19 至24 kg/m2 范围（含19 和24kg/m2），体重至少50 kg，但不得超过100kg。 4 女性受试者在筛查和入选CPU 时应为妊娠试验阴性，不得哺乳，必须为非育龄期，在筛查时应符合至少下述1 条标准加以确证：绝经后定义为：在所有外源性激素治疗停止后至少12 个月无月经，促卵泡激素(FSH)水平在实验室定义的绝经后范围。采用子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（但不是输卵管结扎术）进行不可逆绝育手术的书面记录。 5 从试验用药品首次给药至最后一次给药后3 个月期间，男性受试者应自愿使用避孕套以及另一种避孕方法 6 由研究者判断，患者能够理解并自愿遵守研究程序、限制和要求。
排除标准	1 需要定期使用任何药物的任何疾病患者 2 在研究第一剂给药之前14 天内（或5 个半衰期内，以时间较长者为准），使用或欲使用任何非处方药（包括圣约翰草或任何草本药品）或处方药（包括已知能引起药代动力学药物相互作用的处方药） 3 在本研究筛查的30 天（在该化合物的5 个半衰期小于30 天的情况下）内曾接受另一种新的化学药物（定义为尚未批准上市销售的化合物），或参加包括药物治疗的任何其它临床研究。排除期间是在前一次研究的最后一次随访时开始 4 在筛选时血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或HIV 抗体为阳性结果。 5 对碳青霉烯类、头孢菌素类或其它β-内酰胺类抗生素的超敏反应（如过敏性反应）、严重变态反应或任何严重反应的病史。 6 当前有证据表明毒品滥用，或在随机化前一年内毒品滥用史，和/或在筛选时和在入选时尿液毒品和酒精滥用试验呈阳性结果。 7 根据研究者意见，从下述检查中获得临床相关性异常结果：病史和/或手术史、体检、生命体征、12 导联心电图、临床生化、血液学和尿液分析

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:头孢他啶-Avibactam粉针剂 用法用量:粉针剂；规格：AVI500mg+CAZ2000mg/支；静脉滴注，每次1支，第1天一次，第2-8天每天3次，第9天一次。用药时程：连续给药共计9天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:生理盐水注射液；规格：250ml/袋；静脉滴注，每次1袋，第1天一次，第2-8天每天3次，第9天一次。用药时程：连续给药共计9天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、心电图、临床实验室测量、体检、口腔体温 从入组直到随访访视（末次给药后3到5天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆：Cmax、tmax、Clast、tlast、AUC(0-t)、AUC（0-8）、 λz、t1/2、Vss、CL、MRT等 单剂量静脉输注后(第1 天) 有效性指标 2 血浆：谷浓度Cmin 给药后第6、7、8天 有效性指标 3 血浆：Cmin, tmax,ss, Cmax,ss,Cav,AUCss, CLss, Vss, λz, t1/2, Vz,MRT, Cmax 累积比[RCmax],和AUC [RAUC]，线性因数等 多剂静脉输注后（第9天 有效性指标 4 尿液：累积尿液排泄（量）、累积尿液回收百分率（剂量百分率%）和肾清除率(CLr)。非肾清除率(CLnr) 单剂量静脉输注后(第1 天)；多剂静脉输注后（第9 天）； 有效性指标

1	姓名	裘福荣	学位	暂无	职称	副主任药师，主治医师
	电话	021-2025 6536	Email	furong_qiu@126.com	邮政地址	上海市浦东新区张衡路528号上海中医药大学附属曙光医院贵宾楼3楼I期临床研究室
	邮编	201203	单位名称	上海中医药大学附属曙光医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海中医药大学附属曙光医院	裘福荣，药学博士	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	修改后同意	2013-08-28
2	2 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	同意	2013-09-10
3	3 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	同意	2013-10-30

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-07-04；