北京注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体II期临床试验-在Castleman’s病受试者中评价siltuximab长期安全性研究

登记号	CTR20132662	试验状态	已完成
申请人联系人	刘艳梅	首次公示信息日期	2015-01-19
申请人名称	Janssen Biotech, Inc./ Cilag LTD/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20132662
相关登记号	CTR20132261
药物名称	注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗多中心性Castleman’s病
试验专业题目	在多中心性Castleman’s病受试者中进行的评价siltuximab长期治疗安全性研究
试验通俗题目	在Castleman’s病受试者中评价siltuximab长期安全性研究
试验方案编号	CNTO328MCD2002；CHN1	方案最新版本号	修订CHN-1
版本日期:	2017-07-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘艳梅	联系人座机	010-58218888	联系人手机号
联系人Email	yliu300@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼三号楼14	联系人邮编	100025

在多中心性Castleman’s病受试者中评价使用siltuximab治疗的安全性

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须患有受试者必须患有多中心性Castleman’s病 2 受试者必须曾经参加过研究C0328T03或CNTO328MCD2001 3 受试者的上次研究治疗（siltuximab或安慰剂）必须在首次给药前的6周内（时间窗加2周）。距离上次研究治疗后治疗持续时间较长的受试者在与医学监查员讨论后可以入 组； 4 受试者在接受siltuximab治疗期间不得有疾病进展。对于最初在 CNTO328MCD2001 研 究中被分配到安慰剂组的受试者，交叉后接受 siltuximab 治疗时间短于 4 个月的受试者 可以入组； 5 在siltuximab首次给药前2周内的临床实验室参数适当： a): a.t用或不用中性粒细胞生长因子，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L（1,000/mm3）; b)b.t无论 是否输注血小 板或使 用血小板生成 细胞因 子或两者兼用 ， 血小 板 ≥50×109/L（50,000/mm3）; c)c.tAST、ALT、总胆红素和碱性磷酸酯酶必须小于正常值上限的 2.5 倍；如果碱性磷酸酶高 于 2.5×ULN，至少肝脏部分的碱性磷酸酯酶必须≤正常值上限的 2.5 倍。 6 任何有临床意义的毒性必须≤2 级或达到之前研究的基线值。 7 研究期间以及接受最后一剂研究药物后 3个月内。育龄期女性必须同意采取有效的避孕措施。筛选时的妊娠试验（血清或尿 β-人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）必须呈阴性。如果是男性，必须同意在研究期间以及接受最后一剂研究药物后 3 个月内使用双屏障的避孕方法，且不得捐 献精液。 8 签署知情同意书说明受试者已了解了研究的目的和要求的程序并愿意参加研究。
排除标准	1 在以前申办方发起的siltuximab研究中，停止治疗的原因为不可控制的毒性，不良事件，疾病进展或撤回知情同意 2 本研究首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗接种 3 根据方案修订 INT – 2 去除这一标准（见摘要前的方案修订表） 4 已知不可控制的过敏、超敏或对单克隆抗体或对小鼠嵌合蛋白或人源蛋白或其辅料不能耐受。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体 用法用量:用法：剂型：注射剂；规格：100mg/瓶，400mg/瓶；给药途径：静脉注射；给药频率及剂量：11mg/kg，每三周一次；用药时程：治疗至疾病进展、退出、出现不可接受毒性，或至该药物在当地上市，以先发生者为准 2 中文通用名:注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体 用法用量:用法：剂型：注射剂；规格：100mg/瓶，400mg/瓶；给药途径：静脉注射；给药频率及剂量：11mg/kg，每三周一次；用药时程：治疗至疾病进展、退出、出现不可接受毒性，或至该药物在当地上市，以先发生者为准 3 中文通用名:注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体 用法用量:用法：剂型：注射剂；规格：400mg/瓶；给药途径：静脉注射；给药频率及剂量：11mg/kg，每三周一次；用药时程：治疗至疾病进展、退出、出现不可接受毒性，或至该药物在当地上市，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出现不良事件的病人数 长至5年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出现不典型IL-6分裂片段的病人数 长至5年 有效性指标 2 评估C反应蛋白反应的病人数 长至5年 有效性指标 3 对既往中心性Castleman’s病治疗有效的病人数及既往未使用situximab治疗保持疾病控制的病人数 长至5年 有效性指标 4 疾病控制时间 直至死亡 有效性指标 5 总生存期 直至死亡 有效性指标 6 疾病症状量表评分 直至12周 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	--无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
4	Academisch Ziekenhuis - Gasthuisberg	Michel Delforge	比利时	VLAAMS-BRABANT	Leuven
5	Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo	Juuliana Pereira	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
6	PMH	John Kuruvilla	加拿大	N/A	Toronto
7	National Cancer Institute	Rabab Gaafar	埃及	N/A	Cairo
8	HOPITAL SAINT ELOI	Robert Navarro	法国	N/A	Montpellier
9	CHU Bretonneau	Emmanuel Gyan	法国	N/A	Tours Cedex
10	CHU Nancy Brabois	Pierre Feugier	法国	N/A	Vandoeuvre Les Nancy
11	Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim	Andreas Kirsch	德国	N/A	Berlin
12	Cristie Hospital	Jim Cavet	英国	N/A	MANCHESTER
13	Prince of Wales Hospital - Department of Medicine & Therapetuics,9/F., Clinical Science Building,	Raymond Wong	中国香港	香港	Sha Tin
14	Samsung Medical Center - Dept.of Internal Medicine	SeokJin Kim	韩国	N/A	Seoul
15	Seoul St.Mary’s Hospital	Seok-Goo Cho	韩国	N/A	Seoul
16	Severance Hospital	JinSeok Kim	韩国	N/A	Seoul
17	North Shore Hospital	David Simpson	新西兰	Auckland	Auckland
18	Oslo universitetssykehus Radiumhospitalet HF	Alexander Fossa	挪威	N/A	Oslo
19	Singapore General Hospital -Hematology	Yeow Goh	新加坡	N/A	SINGAPORE
20	HOSP RAMON Y CAJAL	Jose Patier	西班牙	N/A	Madrid
21	Mackay Memorial Hospital	Ming-Chih Chang	中国台湾	台湾	taipei
22	UAMS	Fritz VanRhee	美国	AR	Little Rock
23	UNC	Peter Voorhees	美国	NC	Chapel Hill
24	H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute	Lubomir Sokol	美国	FL	Tampa
25	Fred Hutchinson Cancer Center	Corey Casper	美国	WA	Seattle
26	Sparrow Regional Cancer Center	Gordan Srkalovic	美国	MI	Lansing
27	MD Anderson Cancer Center	Luis Fayad	美国	TX	Houston
28	St Francis Hospital	Gary Spitzer	美国	SC	Greenville

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	修改后同意	2013-09-02
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-09-23
3	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2013-10-14
4	四川大学华西医院伦理委员会	同意	2013-12-23
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-02
6	四川省华西医院伦理委员会	同意	2018-02-07
7	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2018-04-18

已完成

目标入组人数	国内: 7 ； 国际: 75 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 60 ；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 60 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-11-21；     国际：2011-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：2013-11-21；     国际：2011-04-01；
试验完成日期	国内：2017-03-01；     国际：2017-10-27；