上海他克莫司胶囊III期临床试验-评价他克莫司对激素耐受重症肌无力的III期研究

登记号	CTR20132669	试验状态	已完成
申请人联系人	杨国韬	首次公示信息日期	2014-03-31
申请人名称	安斯泰来制药（中国）有限公司/ Astellas Pharma Co. Limited/ Astellas Ireland Co., Ltd.

登记号	CTR20132669
相关登记号	暂无
药物名称	他克莫司胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	激素治疗不充分的重症肌无力
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验评价他克莫司胶囊用于激素疗效不充分重症肌无力的有效性和安全性
试验通俗题目	评价他克莫司对激素耐受重症肌无力的III期研究
试验方案编号	F506-CL-0611（MG）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨国韬	联系人座机	021-61353650	联系人手机号	暂无
联系人Email	guotao.yang@astellas.com	联系人邮政地址	上海市黄浦区延安东路618号东海商业中心2期6层	联系人邮编	200001

评价他克莫司胶囊用于激素疗效不充分重症肌无力的有效性与安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-70岁（包括）。 2 临床诊断明确的重症肌无力患者，即满足以下前3条中任意2条且同时满足第4条的患者：（1）波动性骨骼肌无力；（2）受累骨骼肌疲劳试验阳性；（3）新斯的明试验阳性；（4）低频重复电刺激阳性而高频重复电刺激阴性。 3 QMG评分大于等于7分。 4 激素治疗效果不充分的患者，即为：醋酸泼尼松递增法治疗在加量至目标剂量大于等于0.75mg/kg/d或60-100mg qod维持达6周以上仍不能改善病情者，或醋酸泼尼松递减法治疗在减至目标剂量大于等于0.75mg/kg/d或60-100mg qod维持达6周以上或者大剂量冲击疗法减至剂量0.75mg/kg/d或60-100mg qod以下仍不能明显改善病情者。（不能明显改善病情者定义为：与治疗前相比满足以下条件2项者，a）QMG评分改善小于等于25%；b）MMT评分改善小于等于25%；c）ADL评分改善小于等于25%；d）Ossermann分级无减少。） 5 本人（或其法定代理人）签署知情同意书。
排除标准	1 试验药服药前8周内实施过血液净化疗法或免疫球蛋白治疗的患者。 2 QMG吞咽功能评分大于等于2分或肺活量等于3分的患者。 3 眼肌型重症肌无力患者。 4 肝功能异常（s-GOT或s-GPT的超过试验单位正常值上限3倍以上）、肾功能异常（肌酐超过试验单位正常值范围）。 5 未控制的糖尿病患者（空腹血糖大于8mmol/L）的患者。 6 参加研究前12周内并发胰腺炎的患者。 7 有高钾血症（血清钾超过试验单位正常值上限）的患者。 8 伴严重并发症如感染等。 9 因患有恶性肿瘤病史（不包括恶性胸腺瘤）、HIV感染史等需禁止使用免疫抑制剂的患者。 10 伴有活动性结核的患者（患者需要在筛查时进行胸片检查，或者能提供近一个月的胸部X线检查或胸部CT检查报告）。 11 伴有活动性乙肝的患者（患者需要在筛查时进行乙肝两对半检查，且HBV DNA大于4000 copy/ml）。 12 合并有心肌病、急性冠脉事件或严重心律失常，以及有上述既往史的。 13 对他克莫司或大环内酯类抗生素过敏者。 14 妊娠期或哺乳期女性，或希望在试验期内怀孕的患者。 15 患有精神病，或研究者认为不适合进入试验的患者。 16 试验药服药前12周以内使用了其他免疫抑制剂的。 17 4周内曾参加其他药物临床试验的患者。 18 未控制的高血压患者（血压大于140/90mmHg）。 19 在随机前2周患者服用吡啶斯的明的最大剂量超过240mg/天。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他克莫司胶囊 用法用量:胶囊剂；规格1mg；口服，一天一次，每次3mg，晚餐后服用，共24周。 2 中文通用名:他克莫司胶囊 用法用量:胶囊剂；规格1mg；口服，一天一次，每次3mg，晚餐后服用，共24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格1mg；口服，一天一次，每次3粒，晚餐后服用，共24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 终点QMG评分的改善。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 终点Osserman分级的改善。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标 2 终点MG日常生活量表的改善。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标 3 终点肌力评分（MMT）的改善。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标 4 终点研究药物保有率和治疗失败退出率。（保有率定义：最后服用研究药物病人数占起始服用研究药物病人数的百分比） 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标 5 终点激素的减量情况。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 有效性指标 6 体格检查。 访视1和8。 安全性指标 7 生命体征。 每次访视时。 安全性指标 8 身高和体重。 访视1时测量身高，访视1和8时测量体重。 安全性指标 9 实验室评估：血常规、血生化及尿液分析。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 安全性指标 10 妊娠和生育力评估。 筛选与第12周随访时。 安全性指标 11 不良事件。 筛选期间和基线访视（第0日）、治疗期的每个访视以及提前退出研究的访视。 安全性指标

1	姓名	卢家红	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13917501155	Email	lujiahong@yahoo.com	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	吕传真，卢家红	中国	上海	上海
2	卫生部北京医院	张华	中国	北京	北京
3	温州医学院附属第一医院	张旭	中国	浙江	温州
4	青岛大学医学院附属医院	张栩	中国	山东	青岛
5	山东大学齐鲁医院	焉传祝	中国	山东	济南
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	卜碧涛	中国	湖北	武汉
7	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川	成都
8	吉林大学第一医院	吴江	中国	吉林	长春
9	苏州大学附属第一医院	方琪	中国	江苏	苏州
10	首都医科大学附属北京友谊医院	李继梅	中国	北京	北京
11	广州中山大学附属第一医院	刘卫彬	中国	广东	广州
12	福建医科大学附属第一医院	吴钢	中国	福建	福州
13	中南大学湘雅三医院	宋波	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2011-02-19

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 83  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-02-28；