北京依那西普IV期临床试验-比较依那西普联合治疗与DMARD单药治疗对疗效维持的研究

登记号	CTR20132939	试验状态	已完成
申请人联系人	吴奇哲	首次公示信息日期	2015-04-10
申请人名称	Pfizer Limited/ Pfizer Ireland Pharmaceuticals/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20132939
相关登记号	CTR20132938
药物名称	依那西普
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	比较依那西普+DMARD联合治疗与DMARD单药治疗对依那西普+DMARD治疗后达到充分反应的类风湿关节炎受试者疗效维持的研究
试验通俗题目	比较依那西普联合治疗与DMARD单药治疗对疗效维持的研究
试验方案编号	B1801315	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴奇哲	联系人座机	010-85167012	联系人手机号	暂无
联系人Email	QiZhe.Wu@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市东城区朝阳门大街3-7号五矿广场B座12层辉瑞制药	联系人邮编	100010

比较依那西普 50mg一周一次与MTX（+-其他DMARD）联用与MTX（+-其他DMARD）在开放使用依那西普 50mg一周一次与MTX（±其他DMARD）联用治疗24周后达到LDA（DAS28-ESR小于3.2）的中重度活动性RA受试者的达标范例治疗中第52周时对疗效维持的作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 获取知情同意时受试者年龄在18岁到70岁之间。 2 根据1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA标准，风湿病病史/诊断至少有1年的受试者 3 虽然进行了至少12周的甲氨蝶呤（MTX）大于等于10mg/周治疗，仍满足有下文定义的活动性类风湿关节炎定义的受试者。 4 a. 筛选和基线时28个关节数的疾病活动度评分大于等于3.2并且至少出现：压痛关节数大于等于6个和肿胀关节数大于等于6个或ESR大于等于28mm/hr且b. 筛选时Hs-C-反应蛋白大于等于3.5mg/L 5 第1阶段：根据1991年ACR修订标准，功能状态为I、II或III级的受试者。 6 具有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性。 7 有生育能力的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间和末次给药治疗后3个月内使用医学上可接受的高效避孕方法。 8 无生育可能性的女性受试者。 9 受试者必须能够自行注射药物或拥有1名指定人员能够为其注射药物，并且能够按要求贮藏研究药物或必须能够来到可贮藏研究药物的研究中心。 10 必须根据当地国家指南，进行结核（TB）筛查排除活动性和潜伏性TB。 11 第1阶段：受试者识字并且能够完成问卷。 12 第2阶段：受试者已经完成研究的第1阶段。 13 第2阶段：第24周受试者的DAS28小于3.2。 14 受试者必须愿意继续使用第24周时已经剂量稳定的所有类风湿关节炎治疗药物直至第52周。
排除标准	1 受试者为直接参与试验的研究中心工作人员或其亲属，由研究人员监督的研究中心员工或直接参与试验实施的辉瑞公司员工。 2 在洗脱期期间使用任何下述治疗：a.基线前28天内口服皮质类固醇泼尼松剂量大于7.5mg/天。b.基线前14天内使用1种以上NSAID治疗。c.基线前28天内，甲氨蝶呤剂量大于25mg/周，或改变甲氨蝶呤剂量。d.将允许受试者继续使用以下非生物制剂的DMARDs。第0周前至少2个月，必须停用所有其他非生物制剂的DMARDs（包括但是不限于金疗法、青霉胺、硫唑嘌呤、环磷酰胺）和生物制剂的DMARDs。e.第0周前2年内使用过任何可导致B细胞耗竭的生物制品。 3 已知或怀疑受试者对ETN、其辅料或此类药物相关其他成分过敏、有超敏反应或禁忌症。 4 第1阶段：基线前4周内接受任何活（减毒）疫苗。 5 筛选期间，受试者出现异常血液学或生物化学检查结果。 6 活动性和潜伏性TB：抗TNF治疗条件下相应TB的筛查应遵守当地国家指南。 7 筛选期间接受TB化学预防，并且此期间已经出现ALT和/或AST大于2倍正常值上限[ULN]。●对于被诊断为TB并且筛选期间开始化学预防的受试者，需要在开始化学预防后3-4周之间采集额外的ALT和AST检测用血样。 8 第0周访视前1个月内出现严重感染（导致住院和/或静脉注射抗生素的感染）。 9 筛选访视时和/或第0周访视时出现活动性感染，包括全身性真菌感染。 10 受试者患有任何临床相关并发疾病。 11 研究期间预期进行任何手术操作（辉瑞研究小组和研究医生进行审查）。 12 本研究开始前3个月内和/或研究期间参加其他设计研究药物的研究（阶段 1-4）（经辉瑞临床小组允许参加非干预性或回顾性研究的受试者参加研究）。 13 筛选或基线时妊娠女性或妊娠试验结果为阳性的女性。 14 预期受试者无法令人满意地完成研究，包括将会干扰受试者遵守研究方案要求能力的酒精和药物滥用史。 15 其他重度急性或慢性疾病或精神障碍、药物滥用或实验室异常。 16 受试者不识字。 17 随机化访视（第24周）前14天内，受试者使用的泼尼松剂量为大于7.5mg/天（或等效药物）或改变用药剂量。 18 第24周随机化访视前8周内，受试者改变口服MTX剂量（不良事件导致改变剂量除外）。 19 受试者服用禁用药物。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依那西普 用法用量:注射剂，规格50mg/1mL/支，皮下注射，注射部位：大腿中部的正面；除肚脐周围5厘米区域外的腹部；上臂的外侧区域。每周1次，每次50mg。用药时程：开放阶段连续用药24周，双盲阶段连续用药28周，共计52周。 2 中文通用名:甲氨蝶呤（合并用药） 用法用量:片剂，规格2.5mg，口服，每周1次，每次10mg-25mg。用药时程：连续用药共计52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依那西普安慰剂 用法用量:注射剂，规格50mg/1mL/支，皮下注射，注射部位：大腿中部的正面；除肚脐周围5厘米区域外的腹部；上臂的外侧区域。每周1次，每次50mg。用药时程：只有双盲阶段连续用药共计28周。 2 中文通用名:甲氨蝶呤（合并用药） 用法用量:片剂，规格2.5mg，口服，每周1次，每次10mg-25mg。用药时程：连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第24周达到LDA的受试者中，第52周保持LD（DAS28-ESR小于3.2）的受试者比例。 52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第24周达到缓解的受试者中，第52周保持缓解（DAS28-ESR小于2.6）的受试者比例。 52周 有效性指标 2 第1阶段和第2阶段每次访视达到LDA或缓解（DAS28-ESR和DAS28-CRP评分）的受试者比例。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 3 第1阶段和第2阶段每次访视DAS28（-CRP和ESR）分数与基线相比的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 4 第2阶段疾病复发或疗效丧失（LDA丧失且DAS28-ESR评分恶化大于等于0.6个单位）的时间。 第2阶段 有效性指标 5 第1阶段和第2阶段每次访视达到欧洲风湿病防治联合会（EULAR）良好和/或中等反应（DAS28-ESR和DAS28-CRP评分）的受试者比例。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 6 根据第1阶段和第2阶段每次访视的CDAI和SDAI，达到LDA或缓解的受试者比例。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 7 第1阶段和第2阶段每次访视CDAI和SDAI的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 8 第1阶段和第2阶段每次访视达到ACR20、ACR50、ACR70和ACR90（66/68个关节计数）的受试者比例。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 9 第1阶段和第2阶段每次访视压痛和肿胀的关节数量的变化（使用28个关节计数和66/68个关节计数）。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 10 第1阶段和第2阶段每次访视医生总体评价的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 11 第1阶段和第2阶段每次访视受试者总体评价包括晨僵（以分钟测量）的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 12 第1阶段和第2阶段每次访视受试者一般健康视觉模拟量表（VAS）和疼痛VAS的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标 13 第1阶段和第2阶段每次访视CRP和ESR的变化。 第1阶段和第2阶段 有效性指标

1	姓名	张奉春	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69158792	Email	zhangsamfc@hotmail.com	邮政地址	中国北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	协和医院	张奉春	中国	北京	北京
2	光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海	上海
3	长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
4	华西医院	刘毅	中国	四川	成都
5	广东省人民医院	张晓	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	本临床试验牵头单位伦理委员会	同意	2013-07-16

已完成

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 490 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 19  ； 国际: 491 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-10-16；     国际：2012-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-02-16；     国际：2015-03-27；