北京普瑞巴林胶囊IV期临床试验-普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛

登记号	CTR20132986	试验状态	已完成
申请人联系人	李玉颜	首次公示信息日期	2015-04-16
申请人名称	Pfizer Limited/ 辉瑞制药有限公司/ Pfizer GmbH Arneimittelwerk

登记号	CTR20132986
相关登记号	暂无
药物名称	普瑞巴林胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	带状疱疹后神经痛
试验专业题目	评价普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的疗效、安全性和耐受性
试验通俗题目	普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛
试验方案编号	A0081276	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李玉颜	联系人座机	020-81309406	联系人手机号	暂无
联系人Email	yuyan.li@pfizer.com	联系人邮政地址	广州市越秀区中山六路218-222号捷泰广场16楼	联系人邮编	510180

主要目的:评价在带状疱疹后神经痛（PHN）受试者中，300 mg/天的普瑞巴林与安慰剂相比缓解疼痛的疗效。 次要目的:评价在带状疱疹后神经痛（PHN）受试者中，300 mg/天的普瑞巴林与安慰剂相比的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 一般入组标准： 男性或女性中国受试者，筛选时年龄大于等于18 岁 2 门诊状态，定义为受试者并不在医院里过夜 3 允许受试者继续接受稳定的（筛选前常规应用30 天以上）非药物治疗，但必须愿意在整个研究期间不更改或加用这些治疗方法。这包括理疗、按摩、脊椎指压治疗、心理治疗、健身、瑜珈、冥想等 4 有生育能力的女性（如未进行节育手术或绝经不足2年）在筛选期服用单盲安慰剂前，促性腺激素妊娠试验（尿）必须阴性，在治疗期间以及治疗结束后1 个月内必须采取有效的避孕措施 5 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在整个研究期间及服用最后一剂药物治疗后至少30天使用强有效的避孕方法。如果基于研究者判断，该受试者具有生物学上的繁衍和性活动能力，则其被视为有生育能力 6 神经病理性疼痛入组标准：受试者具有带状疱疹后神经痛（PHN）相关的神经病理性疼痛症状。受试者的疼痛必须在急性带状疱疹皮肤皮疹痊愈后持续大于3个月 7 在筛选访视（V1）时，受试者McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ，见附录3） 中的100 mm视觉模拟量表评分（VAS）的分值必须大于等于40mm 8 在随机访视（V2）时，受试者McGill疼痛问卷简表（SF-MPQ，见附录3）中的100 mm视觉模拟量表评分（VAS）的分值必须大于等于40mm 9 在随机访视（V2）时，受试者必须完成至少5天的疼痛日记（DPRS，见附录2），并且在之前7天内平均每日疼痛评分大于等于4分 10 药物治疗：允许在筛选期前30 天内固定剂量使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI） 用于治疗焦虑或抑郁，或在筛选期前7天内固定剂量使用NSAIDS或COX-2抑制剂，但是从筛选期至整个研究期间用法必须保持不变（详见附录1），而且在整个研究过程中，不能更改或加用这些药物
排除标准	1 一般排除标准：受试者是研究中心的成员或其亲属，或是直接参与到本研究过程中的辉瑞公司雇员 2 怀孕女性、哺乳期女性、具有生育能力的男性或女性、未使用强有效避孕方法或不同意在服用最后一剂研究药物后至少30天继续使用强有效避孕方法的具有生育能力的男性或女性、未使用2种强有效避孕方法或不同意在服用最后一剂研究药物后至少30天继续使用2种强有效避孕方法的具有生育能力的男性或女性 3 存在其他神经系统疾病（如认知障碍），研究者认为可能会影响对PHN的评价或影响受试者完成每日疼痛日记的能力 4 在过去的2年内被诊断为恶性肿瘤，但是已接受合适治疗或者切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位宫颈癌除外 5 在目前研究开始前30天内和/或参加研究期间参与其他研究 6 参加过既往的普瑞巴林研究或者之前服用过或现在正在使用普瑞巴林 7 WBC小于4000/mm3；中性粒细胞计数小于1500/mm3；血小板计数小于100 x 103/mm3 8 肝功能检查大于3倍正常值上限，认为具有显著临床意义 9 血清肌酐清除率小于60ml/分钟（采用Cockroft-Gault公式，根据血清肌酐、体重、年龄及性别进行计算；见附录11） 10 临床显著异常的12导联心电图 11 受试者接受合并的经皮神经电刺激（TENS）或针灸治疗 12 受试者有癫痫史并且目前正在使用任何抗癫痫药物（AEDs）治疗 13 既往对普瑞巴林或具有相似化学结构的药物（如加巴喷丁）不耐受或过敏 14 筛选前2年内有酒精和/或其他药物滥用史 15 根据筛选标准判断有自伤风险 （见自杀评估部分） 16 预期在研究过程中由于任何原因需要住院 17 存在其他严重的急性或慢性的医学或精神状况或实验室异常，可能会增加其参加试验或使用研究产品相关的风险，或可能会影响研究结果的解释，并且经研究者判定，不宜参加本试验 18 神经病理性疼痛排除标准：存在其他严重疼痛，根据研究者的判断可能混淆受试者对PHN引起的疼痛的自我评估 19 受累皮区存在可能改变感觉的皮肤状况 20 表现出高安慰剂效应的受试者，与筛选时相比，随机时的疼痛视觉模拟量表评分（VAS）下降30% 21 受试者在1周的筛选期内所报告的疼痛得分具有较大的变异性，任意两次疼痛得分之差大于3分 22 既往使用加巴喷丁治疗PHN，剂量大于等于1200 mg/天时仍无效 23 使用禁用药物（见附录1）而未经过适当的洗脱期，在研究期间可能会干扰对研究药物的评价，或可能在研究过程中需要使用禁用药物 24 既往针对PHN进行过神经毁损或神经外科手术治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普瑞巴林胶囊75mg 用法用量:胶囊；规格75mg；口服，一天2次，每次75mg，用药时程：连续用药1周，减药期。 2 中文通用名:普瑞巴林胶囊150mg 用法用量:胶囊；规格150mg；口服，一天2次，每次150mg，用药时程：连续用药8周，固定剂量期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊；规格150mg；口服，一天2次，每次150mg，用药时程：连续用药8周，固定剂量期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点： 终点周平均疼痛得分较基线的改变，该得分来自于受试者每日疼痛日记中的每日疼痛分级量表（DPRS，见附录2）。n安全性终点： 安全性和耐受性的评估是基于不良事件、生命体征、体格检查、水肿和体重评估、心电图（ECG）以及临床实验室检查（血液学、血生化和尿分析）。将在研究过程中对不良事件进行监测并评价其性质、强度、以及与治疗的关系。 自安慰剂导入期开始，至最后一次访视为止 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要疗效终点：n1. 受试者每日疼痛日记疼痛中的周平均疼痛得分较基线的改变；n2. 受试者每日睡眠日记中的周平均睡眠干扰得分较基线的改变（见附录2）；n3. 有效者比率（定义为周平均疼痛得分较基线下降至少30%的受试者比例）；n4. 简明McGill 疼痛问卷（SF-MPQ，见附录3）；n5. SF-MPQ上疼痛视觉模拟量表评分（VAS）较基线的改变；n6. SF-MPQ上现时疼痛强度指数（PPI）较基线的改变；n7. 医疗结果研究 （MOS）-睡眠量表较基线的改变（见附录4）；n8. 医生对疼痛变化的总体印象 （CGIC，见附录5）；n9. 受试者对疼痛变化的总体印象 （PGIC，见附录6）；n10. 医院焦虑和抑郁量表较基线的改变 （HADS，见附录7）。 自安慰剂导入期开始，至最后一次访视为止 有效性指标

1	姓名	樊东升	学位	暂无	职称	主任医生
	电话	13701023871	Email	dsfan@sina.com	邮政地址	北京海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学附属第三医院	樊东升	中国	北京	北京
2	交通大学附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海	上海
3	交通大学附属仁济医院	李焰生	中国	上海	上海
4	上海长征医院	赵忠新	中国	上海	上海
5	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江	杭州
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江	杭州
7	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京	北京
8	卫生部北京医院	陈海波	中国	北京	北京
9	北京友谊医院	李继梅	中国	北京	北京
10	北京大学第一医院	李若瑜	中国	北京	北京
11	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津	天津
12	江苏省人民医院	万琪	中国	江苏	南京
13	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏	苏州
14	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东	广州
15	中山大学附属第三医院	胡学强	中国	广东	广州
16	深圳市人民医院	褚晓凡	中国	广东	深圳
17	中山大学孙逸仙纪念医院	席丽艳	中国	广东	广州
18	四川大学华西医院	何俐	中国	四川	成都
19	重庆医科大学附属第一医院	王学峰	中国	重庆	重庆
20	山东大学齐鲁医院	焉传祝	中国	山东	济南
21	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波	中国	湖北	武汉
22	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李慎秋	中国	湖北	武汉
23	厦门大学附属第一医院	马琪林	中国	福建	厦门
24	昆明医学院第一附属医院	何黎	中国	云南	昆明
25	复旦大学医学院附属华山医院	洪震	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院医学伦理委员会	同意	2012-07-24
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-05
3	北京大学第三医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-08
4	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2012-08-09
5	广州市第一人民医院伦理委员会	同意	2012-08-20
6	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-24
7	卫生部北京医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-08-29
8	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-09-11
9	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2012-09-12
10	复旦大学医学院附属华山医院伦理审查委员会	同意	2012-09-18
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2012-10-09
12	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2012-10-16
13	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2012-11-26
14	重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2012-11-28
15	深圳市人民医院伦理审查委员会	同意	2012-12-13
16	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2012-12-31
17	中山大学附属第三医院医学伦理委员会	同意	2013-01-05
18	厦门大学附属第一医院药物临床试验伦理审查委员会	同意	2013-04-12
19	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2013-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 218 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 222  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-01-22；