上海利妥昔单抗注射液III期临床试验-评价进展期滤泡型淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗的试验

登记号	CTR20140026	试验状态	进行中
申请人联系人	张肖丽	首次公示信息日期	2014-05-04
申请人名称	上海罗氏制药有限公司北京办事处

登记号	CTR20140026
相关登记号	CTR20130792;CTR20130805;CTR20140170
药物名称	利妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	J0402298
适应症	既往未治进展期滤泡型淋巴瘤
试验专业题目	评价进展期滤泡型淋巴瘤患者接受利妥昔单抗维持治疗与无维持治疗相比的多中心、开放性、随机化III期临床研究
试验通俗题目	评价进展期滤泡型淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗的试验
试验方案编号	MO18264第5.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张肖丽	联系人座机	020-29082615	联系人手机号	暂无
联系人Email	eileen.zhang@roche.com	联系人邮政地址	广东省广州市越秀区中山三路33号中华国际中心B塔22楼罗氏公司临床研究运营部	联系人邮编	510055

采用肿瘤无进展生存期为评估指标，评价化疗联合利妥昔单抗治疗后缓解的高肿瘤负荷的滤泡型淋巴瘤患者继续应用利妥昔单抗维持治疗的临床受益（与无维持治疗者比较）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证实为滤泡性淋巴瘤：1、2 和3a 级 2 既往未治的患者 3 患者具有需要开始治疗的以下至少一项体征或症状：据GELF标准，患者至入组时肿瘤负荷较大, 淋巴结或结外包块最大直径大于7cm，B 症状，血清LDH 或β2－微球蛋白增高，至少有3个淋巴结区累及（每一个结区其直径大于3cm），有症状的脾脏肿大，压迫症状，胸/腹膜腔积液 4 年龄必须大于等于18 岁 5 ECOG PS小于等于2 6 在入组之前28天内血液功能正常（除非那些与淋巴瘤侵袭有关的异常），这些包括：血红蛋白Hb大于等于8.0g/dl （5.0mmol/L）。中性粒细胞绝对计数（ANC）大于等于1.5X109/L。血小板计数大于等于100X109/L 7 妇女不在哺乳期，应用有效避孕措施，未妊娠，同意在参加试验期间及以后的12 个月内不妊娠。男性患者同意在参加试验期间及以后的12 个月内，其太太不怀孕 8 已在书面知情同意书上签名
排除标准	1 已在书面知情同意书上签名 2 3b级滤泡型淋巴瘤 3 有中枢神经系统疾病或中枢神经系统病史（或中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤性脑膜炎） 4 在最近4周内患者有规律服用皮质类固醇，除非其剂量相当于小于等于20mg/d 强的松 5 患者同时患其它肿瘤或有肿瘤既往史，不包括非黑色素瘤的皮肤癌或经适当治疗的颈部原位癌 6 在入组前28天内行大的外科手术（淋巴结活检不包括在内） 7 肾功能差：血清肌酐大于2.0mg/dl（197μmol/L） 8 肝功能差：总胆红质大于2.0mg/dl（34μmol/L）, AST（SGOT）大于正常上限的3倍，除非这些异常与淋巴瘤有关 9 已知HIV感染或HBV、HCV感染活动期。除非有明确证据表明阳性血清检测结果是由于疫苗接种引起，血清检测结果提示目前或既往有HBV感染的患者不能入组 10 其他严重医学疾患，这些疾患将影响患者参与本研究的能力（如未控制感染、未控制的糖尿病、胃溃疡、自身免疫性疾患活动期）。判断决定权归属于研究者 11 生命预计小于6个月 12 已知对鼠的成分过敏或有变态反应 13 在进入本研究前30天内正处于其他临床研究的治疗阶段 14 其他妨碍患者参与研究或者签署知情同意书的权利的医学和心里状况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗，50ml 用法用量:注射剂，规格：50ml,注射，第一期：诱导治疗:8剂利妥昔单抗（375mg/m2/dose）联合8个疗程CVP或6个疗程CHOP（21天为一疗程）或6个疗程FCM（28天为一疗程）。第二期：治疗组以利妥昔单抗375mg/m2每8周一次，共24个月（共输注12次） 2 中文通用名:利妥昔单抗，10ml 用法用量:注射剂，规格：10ml,注射，第一期：诱导治疗:8剂利妥昔单抗（375mg/m2/dose）联合8个疗程CVP或6个疗程CHOP（21天为一疗程）或6个疗程FCM（28天为一疗程）。第二期：治疗组以利妥昔单抗375mg/m2每8周一次，共24个月（共输注12次） 3 中文通用名:利妥昔单抗，50ml 用法用量:注射剂，规格：50ml,注射，第一期：诱导治疗:8剂利妥昔单抗（375mg/m2/dose）联合8个疗程CVP或6个疗程CHOP（21天为一疗程）或6个疗程FCM（28天为一疗程）。第二期：治疗组以利妥昔单抗375mg/m2每8周一次，共24个月（共输注12次） 4 中文通用名:利妥昔单抗，10ml 用法用量:注射剂，规格：10ml,注射，第一期：诱导治疗:8剂利妥昔单抗（375mg/m2/dose）联合8个疗程CVP或6个疗程CHOP（21天为一疗程）或6个疗程FCM（28天为一疗程）。第二期：治疗组以利妥昔单抗375mg/m2每8周一次，共24个月（共输注12次） 5 中文通用名:利妥昔单抗，50ml 用法用量:注射剂，规格：50ml,注射，第一期：诱导治疗:8剂利妥昔单抗（375mg/m2/dose）联合8个疗程CVP或6个疗程CHOP（21天为一疗程）或6个疗程FCM（28天为一疗程）。第二期：治疗组以利妥昔单抗375mg/m2每8周一次，共24个月（共输注12次）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:对照组：观察不治疗 用法用量:对照组：观察不治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤无进展生存期（PFS） 发生75%的计划事件数后进行（258例事件）和在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月）。以后，主要生存指标的随访分析将每年进行1次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS） 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 有效性指标 2 至下一次抗淋巴瘤治疗的时间（TTNLT） 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 有效性指标 3 至下次化疗治疗的时间（TTNCT） 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 有效性指标 4 第一次疾病进展时的转换率 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 有效性指标 5 安全性 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 安全性指标 6 在维持治疗期间生活质量 在观察到N=344例事件后进行（预期在第1例病人随机化后的46个月） 有效性指标

1	姓名	沈志祥，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-64333548	Email	drshenzx@yahoo.com	邮政地址	上海市瑞金二路197号2号楼5楼
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈志祥	中国	上海	上海
2	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
3	中国医学科学院北京协和医院	赵永强	中国	北京	北京
4	中山大学肿瘤防治中心	管忠震	中国	广州	广州
5	AZ Groeninge, Oncologisch centrum	KOEN VAN EYGEN	BELGIUM	BELGIUM	KORTRIJK
6	AZ St Jan Brugge Oostende AV	Achiel Van Hoof	BELGIUM	BELGIUM	BRUGGE
7	A.Z. STUIVENBERG; HAEMATOLOGY	PIERRE ZACHEE	BELGIUM	BELGIUM	ANTWERPEN
8	CENTRE DE SANTE DES FAGNES; SERVICE ONCOLOGIE - SOINS PALLIATIFS	OUSSAMA HAMDAN	BELGIUM	BELGIUM	CHIMAY
9	Centro De Tratamento Oncologico - Cettro	Jorge Pinto Neto	BRAZIL	BRAZIL	Brasilia
10	Hospital das Clinicas - FMUSP, Oncologia	Dalton Chamone	BRAZIL	BRAZIL	Sao Paulo
11	TAMPERE UNIVERSITY HOSPITAL; DEPT OF ONCOLOGY	TUULA LEHTINEN	FINLAND	FINLAND	Tampere
12	Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2	ANTOINE THYSS	FRANCE	FRANCE	Nice
13	CENTRE CATHERINE DE SIENNE; CHIMIOTHERAPIE	NADINE JUGE MORINEAU	FRANCE	FRANCE	NANTES
14	Centre Francois Baclesse; Comite 2	CHRISTOPHE FRUCHART	FRANCE	FRANCE	Caen
15	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Hematologia	Alfonso Soler Campos	SPAIN	BARCELONA	SABADELL
16	Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia	Encarna Monzo Castellano	SPAIN	VALENCIA	VALENCIA
17	ANKARA UNIVERSITY; HEMATOLOGY	MUHIT OZCAN	TURKEY	TURKEY	ANKARA
18	DOKUZ EYLUL UNI ; HEMATOLOGY	BULENT UNDAR	TURKEY	TURKEY	IZMIR
19	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty; Hematology Department	BURHAN FERHANOGLU	TURKEY	TURKEY	Istanbul
20	INST. DE HEMATO-ONCOLOGíA UCV; ONCOLOGíA/HEMATOLOGIA	MARIA ALEJANDRA TORRES	VENEZUELA	VENEZUELA	CARACAS

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2009-03-03
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2009-03-31
3	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2009-04-08
4	上海交通大学医学院附属瑞金医药物临床试验伦理委员会	同意	2009-04-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 1231 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 8  ； 国际: 1222 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2006-05-09；     国际：2004-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-06-30；     国际：登记人暂未填写该信息；