北京磷酸西格列汀100mgIII期临床试验-西格列汀用于2型糖尿病患者的安全有效性临床试验

登记号	CTR20140110	试验状态	已完成
申请人联系人	张江	首次公示信息日期	2014-02-25
申请人名称	Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd/ Merck Sharp & Dohme Italia SPA/ 默沙东(中国)有限公司北京办事处

登记号	CTR20140110
相关登记号	CTR20140112
药物名称	磷酸西格列汀100mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	磺酰脲类联合或不联合二甲双胍治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者加用西格列汀随机、双盲、安慰剂对照III期临床
试验通俗题目	西格列汀用于2型糖尿病患者的安全有效性临床试验
试验方案编号	PN253	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张江	联系人座机	010-59873342	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiang.zhang@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区酒仙桥路10号恒通商务园B22座2层	联系人邮编	100015

评估经磺酰脲类药物联合或不联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中加用西格列汀治疗24周后与安慰剂相比对A1C 的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	≥18岁(最小年龄)至 ≤79岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.患者患有2型糖尿病2型糖尿病，并且签署知情同意书当日年龄必须在≥18周岁且≤79周岁。 2 2.患者当前接受了≥10周的格列齐特或格列美脲（≥50%最大注册剂量）稳定方案治疗，两种药物的单独治疗或各与二甲双胍（≥1500mg/天）的联合治疗，并且访视1/筛选时A1C≥7.5%且≤11.0%。 3 3.患者了解研究程序、可能替代性治疗和研究所涉及到的风险，且通过签署书面知情同意书的方式自愿同意参与研究。 4 4.患者可为男性，或者如满足如下标准中至少一项所示，患者也可为极不可能受孕的女性。a.患者不具有生育可能；b.患者有生育可能，但同意在研究项目持续时间内和研究药物最后一次用药后14天内保持禁欲或采用（或让其性伴侣使用）一种可接受的避孕方法。 5 5.导入期阶段患者的安慰剂治疗依从性≥85%。
排除标准	1 如果符合如下任一标准，则必须将患者排除。访视1/筛选 1.患者存在1型糖尿病或酮症酸中毒的病史，或者经过C肽 2 2.患者在访视1/筛选的先前12周内曾接受过本研究要求的SU（单用或与二甲双胍联合使用）以外的AHA药物治疗，或者曾接受过DPP-4 抑制剂或GLP-1拟似物或类似物的治疗。 3 3. 患者对西格列汀、格列齐特/格列美脲或二甲双胍（如果访视1/筛选时患者接受了二甲双胍治疗）有不耐受或超敏反应史，或者根据中国药物标签信息，患者存在西格列汀、格列齐特/格列美脲或二甲双胍（如果访视1/筛选时患者接受了二甲双胍治疗）的任何禁忌症。 4 4.患者处在减肥计划中且不在维持阶段，或者在签署知情同意书之前12个月内开始使用了减肥药物或经历了减肥手术。 5 5.患者当前正在接受或可能需要禁用药物的治疗。 6 6.患者正在接受或可能需要连续≥2周或者重复疗程的药理学剂量的皮质类固醇治疗。 7 7.在签署知情同意书之前4周内患者接受了外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术。 8 8.患者当前正在参与或已经参与其他的研究，在签署知情同意书之前的12周内患者在这类研究中接受了作为研究的化合物或使用了作为研究的器械，或者患者不同意避免参与其他的研究。 9 9.患者存在活动性肝病病史（非酒精性肝脏脂肪变性除外），包括慢性活动性乙肝或丙肝（通过病史评估）、原发性胆汁性肝硬变或症状性胆囊疾病。 10 10.患者在过去3个月内出现了新发或加重了冠心病的体征或症状，或者在过去3个月内出现了以下任何一种疾病：a.急性冠状动脉综合征（例如MI或不稳定性心绞痛）b.冠状动脉介入治疗（例如CABG 或PTCA） c.卒中或一过性缺血性神经功能障碍。 11 11.患者诊断为充血性心衰，心功能状态分级为NYHA III-IV。 12 12.患者的收缩压≥160 mmHg，或者舒张压≥90 mmHg，并采用抗高血压药物治疗在访视3/第1天血压也不能控制在这个限值范围内。 13 13.根据病史评价，患者存在人免疫缺陷病毒（HIV）感染。 14 14.患者存在严重的外周血管病（极轻微活动程度的跛行、、不能愈合的缺血性溃疡或者可能需要进行外科手术或血管成形术的疾病）。 15 15.患者当前正在接受甲状腺功能亢进的治疗，或者患者在接受甲状腺激素治疗，并且至少6周剂量不曾稳定。 16 16.除经充分治疗的基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌或者宫颈原位癌外，患者在签署知情同意书前≤5年内存在恶性肿瘤病史。 17 17.患者存在临床显著性的血液学病变。 18 18.患者具有方案中规定的排除性实验室数值。 19 19.患者的尿液妊娠试验结果阳性。 20 20.患者正在妊娠或哺乳，或者研究期间计划受孕或捐赠卵子，时间包括最后一次给予研究药物后14天。 21 21.签署知情同意书时患者是娱乐或违禁药物的使用者，或者存在近期的药物滥用史。患者通常每天饮酒2次以上或每周饮酒14次以上，或者热衷酗酒。 22 22.患者存在任何的疾病状况、治疗情况、实验室异常或其他情况的病史，或者当前存在这些疾病，这使得：从患者最佳利益考虑不适合参与试验，或可能影响患者参与整个研究过程，或能混淆研究的结果。 23 23.患者不能依从研究程序，不能保持研究预约，或者研究期间正计划搬家。 24 访视2/第2周 24. 患者存在临床显著的ECG异常，根据研究者的建议，将患者入组研究时该异常可给患者带来风险。 25 25.患者出现了新的临床情况，已有的临床状况发生了变化，实验室值异常，或者随机化前阶段需要新的治疗或用药。上述变化符合上述任何一项所述的研究排除标准，或者根据研究者的认为，将患者入组研究时这些变化可给患者带来风险。 26 访视3/第1天（随机化） 26.患者的研究中心空腹手指针刺血糖（FFSG）值260 mg/dL（14.4 mmol/L）。 27 27.患者的尿液妊娠检测结果阳性。 28 28.患者出现了新的临床症状，已有的临床症状发生了变化，出现了实验室或ECG异常值，或者随机化前阶段需要新的治疗或用药。上述变化符合上述任何一 项所述的研究排除标准，或者根据研究者的认为，将患者入组研究时这些变化可给患者带来风险。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸西格列汀100mg 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计24周。 2 中文通用名:磷酸西格列汀100mg 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配于磷酸西格列汀100mg的安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计24周。 2 中文通用名:匹配于磷酸西格列汀100mg的安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时A1C较之基线的变化（整个研究组） 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	潘长玉，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-66939711	Email	panchy301@126.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军第三〇一医院-内分泌科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇一医院	巴建明	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军第二炮兵总医院	李全民	中国	北京市	北京市
3	南京医科大学附属淮安第一医院	吕述军	中国	江苏省	淮安市
4	南京大学医学院鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
5	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
6	山西医科大学第一附属医院	杨静	中国	山西省	太原市
7	无锡市第一人民医院	卜瑞芳	中国	江苏省	无锡市
8	江苏省苏北人民医院	张真稳	中国	江苏省	杨州市
9	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）	李成江	中国	浙江省	杭州市
10	苏州大学第二附属医院	胡吉	中国	江苏省	苏州市
11	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
12	武汉协和医院	陈璐璐	中国	湖北省	武汉市
13	北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
14	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
15	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南省	长沙市
16	上海第一人民医院	彭永德	中国	上海市	上海市
17	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
18	浙江医院	吴天凤	中国	浙江省	杭州市
19	中国医科大学附属盛京医院	韩萍	中国	辽宁省	沈阳市
20	河北医科大学第三医院	王战建	中国	河北省	石家庄市
21	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
22	四川省人民医院	张学军	中国	四川省	成都市
23	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	姬秋和	中国	陕西省	西安市
24	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林省	长春市
25	武汉市普爱医院	林梅	中国	湖北省	武汉市
26	吉林大学第二医院	刘煜	中国	吉林省	长春市
27	上海市中医药大学附属市普陀区中心医院	喻明	中国	上海市	上海市
28	中山市人民医院	梁干雄	中国	广东省	中山市
29	北京军区总医院	吕肖锋	中国	北京市	北京市
30	中国医科大学四平医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
31	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
32	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2012-04-26

已完成

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 498  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-07-21；