长沙盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片III期临床试验-盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片的III期临床研究

登记号	CTR20140152	试验状态	已完成
申请人联系人	刘鸿君	首次公示信息日期	2014-10-14
申请人名称	Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd/ 北京汇智泰康医药技术有限公司

登记号	CTR20140152
相关登记号	CTR20132963;CTR20140153
药物名称	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿片类药物依赖的治疗
试验专业题目	中国受试者中比较盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片与安慰剂维持治疗阿片类药物依赖的随机、双盲、对照的多中心研究
试验通俗题目	盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片的III期临床研究
试验方案编号	RB-CN-10-0013	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘鸿君	联系人座机	010-59755330-801	联系人手机号	暂无
联系人Email	hliu@iphasepharma.com	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区科创十四街99号18号楼二单元1832室	联系人邮编	101111

主要目的：比较盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片与安慰剂在治疗中国阿片类药物依赖受试者中的有效性。 次要目的：评估盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片在治疗中国阿片类药物依赖受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18至≤65岁的中国籍人士。 2 男性或非妊娠、非哺乳期女性。 3 目前使用海洛因、其它阿片类或美沙酮，按照精神疾病诊断和统计手册第4版，文本修订（DSM-IV-TR）标准，当前诊断为阿片类药物依赖。 4 在筛选期（在第一次给予研究药物之前）提供至少一次吗啡阳性或美沙酮阳性的UDS。 5 能够与研究小组进行沟通，理解并能服从研究要求，理解并自愿签署书面ICF。 6 如果是男性，同意使用研究药物期间以及最后一次使用研究药物后至少28天内与有生育能力的女性性交时使用屏障法和杀精子药物避孕。男性受试者必须同意在完成治疗后3个月内不捐献精子。 7 如果是育龄期女性，必须同意使用研究药物期间以及最后一次使用研究药物后至少28天内性交时使用一种可接受的避孕方法。（可接受的避孕方法包括手术绝育-输卵管结扎/子宫切除术，激素避孕或双重屏障法）。双重屏障避孕法是指在性交过程中同时使用两个屏障方法。公认的屏障法包括隔膜、女用避孕套、宫颈帽、男用避孕套和子宫内避孕器（隔膜和宫颈帽，其必须与杀精胶/膏合用）。伴侣输精管切除术，安全期避孕和杀精胶/膏单独使用都不是可取的避孕法。绝经后女性在筛选时将通过卵泡刺激激素（FSH）试验证实。 8 愿意在治疗期的整段时间内一直待在研究中。
排除标准	1 同时存在严重的重性精神疾病（精神分裂症，急性精神病，严重抑郁症），器质性脑部综合征，或自杀行为。 2 有严重身体疾病病史或患有这些疾病，如临床上有意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、肿瘤疾病或任何其他根据PI的意见会在医学上妨碍参与研究的情况。 3 正处于妊娠、哺乳期和/或不愿意在试验期间使用一种医学上可接受的避孕方法的生育期妇女。 4 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3倍正常值上限（ULN）或总胆红素>1.5倍正常值上限。 5 男性血红蛋白 6 HIV抗体或梅毒抗体检测阳性，或者有急性乙型或丙型肝炎感染的证据（急性感染是指受试者乙肝表面抗原（HBsAg）和抗乙肝核心抗原的免疫球蛋白M抗体（抗HBcIgM）阳性，以及受试者有急性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染的临床证据），或者有慢性活动性肝炎。（有无症状性乙型或丙型肝炎感染的受试者，以及目前正接受治疗的无症状的受试者可能会被招募。） 7 需要或正使用与P450 3A4同工酶或细胞色素P450 2C8抑制剂和诱导剂相互作用的药物（如利福平，唑类抗真菌药[如酮康唑]，大环内酯类抗生素[如红霉素]）； 8 需要任何根据PI的意见，可能会干扰研究参与的药物。 9 根据患者的报告目前依赖除阿片类药物、咖啡因或烟草以外的任何物质。 10 目前正进行其他成瘾药物的脱毒。 11 在诱导期第一次使用研究药物之前7天内每天接受＞30 mg美沙酮。 12 在签署ICF之前3个月内，参与了有组织的丁丙诺啡治疗计划或研究项目。 13 根据自我报告，在签署ICF之前7天内，或者在筛选之后、在第一次使用研究药物之前的任何时间，使用丁丙诺啡，并在PI或其指派者认为必要的情况下通过尿检进行了确认。 14 受试者之前被随机分配并且随后从本试验退出。 15 已知对丁丙诺啡或纳洛酮过敏、超敏，或禁忌使用这些药物。 16 在过去3个月内参加其他实验性药物或装置研究。 17 在PI或试验中心的指导下直接参与提出的研究或其他研究的PI或试验中心的雇员，或者PI或他/她的雇员的直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是有血缘关系的还是收养的。 18 PI确定不能完全服从研究要求。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:片剂；规格（2mg/0.5mg）；舌下含服；治疗期一天一次；根据受试者给药剂量4-24mg；诱导期给药3-5天，稳定期给药7-21天，治疗期给药6周； 2 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片 用法用量:片剂；规格（8mg/2mg）；舌下含服；治疗期一天一次；根据受试者给药剂量4-24mg；诱导期给药3-5天，稳定期给药7-21天，治疗期给药6周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片空白片 用法用量:片剂；规格（2mg/0.5mg）；舌下含服；治疗期一天一次；受试者稳定期给药剂量；治疗期给药6周； 2 中文通用名:盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片空白片 用法用量:片剂；规格（8mg/2mg）；舌下含服；治疗期一天一次；受试者稳定期给药剂量；治疗期给药6周；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机分配到治疗完成或治疗失败的时间 整个治疗维持周期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿片类药物戒断的最大连续天数 整个治疗维持周期 有效性指标 2 临床阿片类药物戒断症状评分量表（COWS）分数 诱导期/稳定期每天一次，治疗期第0、7、14、21、28、35和42天每天一次；给药前30分钟内（+/-10分钟）和给药后60至90分钟内 有效性指标 3 阿片类药物渴求的视觉模拟评分量表（VAS）分数 诱导期/稳定期每天一次，治疗期第0、7、14、21、28、35和42天每天一次；给药前30分钟内（+/-10分钟）和给药后60至90分钟内 有效性指标 4 尿检阴性率 每周两次，每次间隔至少3天 有效性指标 5 不良事件 整个治疗维持周期 安全性指标 6 心电图 筛选期、诱导期第一天给药前、治疗期第0天给药前60分钟、治疗期第42天 安全性指标 7 血常规、血生化、尿液分析 筛选期、治疗期第0、14、28、42天 安全性指标 8 血清学检查、血清妊娠 筛选期 安全性指标 9 生命体征 筛选期、诱导期每天第一次给药前30分钟内、稳定期和治疗期每次给药前30分钟内 安全性指标 10 既往/伴随药物检测评估安全性 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	郝伟	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	86-13907484088	Email	Weihao57@gmail.com	邮政地址	中国长沙市人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二院精神卫生研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二院精神卫生研究所	郝伟	中国	湖南	长沙
2	上海市精神卫生中心	赵敏	中国	上海	上海
3	四川大学华西医院心理卫生中心	李静	中国	四川	四川
4	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北	武汉
5	首都医科大学附属北京安定医院	盛利霞	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2014-06-17
2	中南大学湘雅二医院伦理委员会	同意	2015-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 260 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 260  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-12-04；