北京米屈肼胶囊III期临床试验-米屈肼 500 mg 硬胶囊III 期临床试验

登记号	CTR20140220	试验状态	主动暂停
申请人联系人	王军花	首次公示信息日期	2014-04-03
申请人名称	JSC Grindeks/ 南京赛诺科技有限公司

登记号	CTR20140220
相关登记号	CTR20131439;CTR20131438;
药物名称	米屈肼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性缺血性心力衰竭
试验专业题目	评估标准加米屈肼治疗慢性缺血性心力衰竭患者有效性和安全性的 双盲、随机、安慰剂平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	米屈肼 500 mg 硬胶囊III 期临床试验
试验方案编号	LP2.021.571.01A	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王军花	联系人座机	18662728041	联系人手机号	暂无
联系人Email	wjh@farmasino.com	联系人邮政地址	江苏省南京市栖霞区纬地路9号江苏生命科技创新园F6幢9层	联系人邮编	210023

主要目标： 评估标准治疗加米屈肼相比较于标准治疗加安慰剂治疗慢性缺血性心衰病人 (NYHA II- III 级）的疗效 次要目标： 评估米屈肼治疗慢性缺血性心衰病人的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 -岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁的男性和女性患者； 2 慢性缺血性心力衰竭，NYHA II- III 级，LVEF≤40%（超声心动图 Simpson 法 测定），病情稳定≥1个月； 3 确诊的冠心病，至少符合下述一个标准：a) 稳定性心绞痛，经发作或在运动试验时和静息 2 份心电图证明心绞痛发作 时有一过性 ST 段和/或 T 波改变，或经负荷核素灌注心肌显像试验证实可 逆性灌注减低或缺损；b)t已证实的心肌梗死病史；c) 多排螺旋 CT 冠状动脉显像或冠状动脉造影提示至少 2 支主要冠状动脉的 管径狭窄≥70%。 4 4、采用符合中国慢性心力衰竭（CHF）治疗指南(2014年)推荐的用药，并达到最佳的药物治疗和稳定状态：（确认满足下述所有条件） 5 能够理解研究要求并愿意签署书面知情同意书（IC）并同意依据试验要求做必要的评估。
排除标准	1 高血压控制不佳，定义为在随机化之前两次独立检查时静息血压> 160 和/或100 mm Hg； 2 入组时肝肾功能异常，定义为下述标准的至少1项：肝转氨酶AST或ALT ≥1.5xULN； 3 血红蛋白 Hb 浓度≤10g/dL； 4 患有继发于急性或慢性出血的贫血； 5 在随机化之前 8 周之内输注过全血或红细胞； 6 在随机化之前 12 周之内使用过任何红细胞生成素（如 rHuEPO） 7 在基线阶段 NYHA 功能分级发生变化，需要为控制症状改变治疗心力衰竭的 药物； 8 筛选期的两次六分钟步行测试(6MWT)的结果差别≥15%，或基线的 6MWT距离与筛选期检查的均值之差别≥15%； 9 需常规进行 IV 输液治疗心衰（如，正性肌力药，奈西立肽，利尿剂） 10 在随机化之前 6 个月之内发生急性心肌梗塞或脑血管意外； 11 在随机化之前 6 个月之内植入了永久心脏起搏器 、埋藏式心脏除颤器（ICD）或接受心脏再同步化治疗（CRT-P/CRT-D）；或预期在随机后 6 个月 内需要接受上述治疗； 12 在随机化之前 6 个月之内进行了经皮介入术（冠状动脉，脑血管，主动脉） 或冠状动脉旁路移植术，或预期在随机后 6 个月内需要接受上述治疗； 13 在随机化之前 6 个月之内接受过重大手术，包括胸腔或心脏手术； 14 在随机化之前 1 个月之内发生症状性快速型心律失常伴发未控制的心室率（静息>100 bpm）或未经治疗的症状性缓慢性心律失常； 15 预期在随机后 12 个月之内需要进行心脏移植或心脏瓣膜疾病的手术治疗； 16 干扰 6 分钟步行试验的外周动脉疾病； 17 干扰 6 分钟步行试验的慢性阻塞性肺病、肺血管疾病如原发性肺高压、由自 身免疫性疾病所致肺高压； 18 肥胖（体重指数 BMI >35kg/m2）； 19 肥厚梗阻性心肌病，活动性心肌炎，缩窄性心包炎； 20 有主要器官移植（如肺、肝脏、心脏、骨髓）或肾移植治疗的病史； 21 患有预计缩短寿命预期至不到 3 年的重症非心血管疾病； 22 具有患有任何恶性肿瘤疾病的病史； 23 已知患有活动性系统性血液学疾病（如，镰形细胞贫血症，骨髓增生异常综合征，血液恶性肿瘤，骨髓瘤，溶血性贫血），因任何原因所致的溶血，地中海贫血； 24 未经治疗的甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进症，肾上腺皮质功能不全，因 胶原血管病引起的活动性血管炎； 25 已知对任何研究药物过敏； 26 在随机前 4 周内使用过曲美他嗪或雷诺嗪治疗，或在随机后 7 个月内 合并应用曲美他嗪或雷诺嗪； 27 发生妊娠（人绒毛膜促性腺激素[HCG]检查阳性）或在哺乳期；未采用充分 的避孕措施的育龄期女性； 28 随机前 3 个月内入组于其他临床试验或使用过其他研究器械，或者当前正接 受其他研究药物治疗； 29 受试者不能签署书面知情同意书或遵循研究步骤。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:米屈肼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格500mg；口服，一天一次，每次一粒，用药时程：连续用药共计24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:米屈肼胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；规格500mg；口服，一天一次，每次一粒，用药时程：连续用药共计24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6 分钟步行试验 治疗24周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 心血管事件发生率，心血管事件反映指标为n（a）因心血管事件而被送往急诊室就诊或住院的患者数，以及n（b）因心力衰竭加重而需要使用药物或变更剂量强化伴随治疗的患者数。n2) 根据超声心动图评估的左心室射血分数。n3) 脑钠素 NT-pro-BNP 浓度(中心检测)，n4) 根据与患者面谈评估的 NYHA 功能状态，n5) 采用明尼苏达心功能不全问卷（MLHFQ）评估的生活质量。 治疗24周后 有效性指标 2 1) 心血管事件发生率，心血管事件反映指标为n（a）因心血管事件而被送往急诊室就诊或住院的患者数，以及n（b）因心力衰竭加重而需要使用药物或变更剂量强化伴随治疗的患者数。n2) 根据超声心动图评估的左心室射血分数。n3) 脑钠素 NT-pro-BNP 浓度(中心检测)，n4) 根据与患者面谈评估的 NYHA 功能状态，n5) 采用明尼苏达心功能不全问卷（MLHFQ）评估的生活质量。 治疗24周后 有效性指标

1	姓名	霍勇/博士	学位	暂无	职称	教授/心内科主任
	电话	010-66511764	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京大学第一医院西城区西什库大街八号心血管内科
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	丁文惠	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京安贞医院	吴学思	中国	北京	北京
3	中国医学科学院北京协和医院	张抒扬	中国	北京	北京
4	中国医学科学院阜外心血管医院	张健	中国	北京	北京
5	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津	天津
6	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏	南京
7	无锡市第二人民医院	徐欣	中国	江苏	无锡
8	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏	扬州
9	徐州医学院附属医院	王志荣	中国	江苏	徐州
10	浙江大学医学院第一附属医院	胡晓晟	中国	浙江	杭州
11	浙江大学医学院第二附属医院	王建安	中国	浙江	杭州
12	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东	广州
13	中山大学附属第一医院	董吁刚	中国	广东	广州
14	华中科大同济医学院协和医院	黄恺	中国	湖北	武汉
15	南京军区福州总医院	罗助荣	中国	福建	福州
16	河北医科大学第一医院	刘刚	中国	河北	石家庄
17	济南市中心医院	苏国海	中国	山东	济南
18	青岛大学医学院附属医院	安毅	中国	山东	青岛
19	复旦大学附属中山医院	葛均波	中国	上海	上海
20	上海市第十人民医院	裴艳	中国	上海	上海
21	中南大学湘雅医院	杨天伦	中国	湖南	长沙
22	中南大学湘雅三医院	杨恺	中国	湖南	长沙
23	吉林省人民医院	陈桂芬	中国	吉林	长春
24	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
25	广西壮族自治区人民医院	刘伶	中国	广西壮族自治区	南宁
26	聊城市人民医院	王晓华	中国	山东	聊城
27	山西医科大学第一医院	韩清华	中国	山西	太原
28	深圳市人民医院	董少红	中国	广东	深圳
29	湖南省人民医院	彭建军	中国	湖南	长沙
30	辽宁医学院附属第一医院	陶贵周	中国	辽宁	沈阳
31	江苏大学附属医院	刘培晶	中国	江苏	镇江
32	济宁市第一人民医院	苗俊东	中国	山东	济宁
33	浙江医院	唐礼江	中国	浙江	杭州
34	海南小第三人民医院（海南省农垦三亚医院）	林玲	中国	海南	三亚
35	长沙市中心医院	戴海鹰	中国	湖南	长沙
36	上海市东方医院	刘学波	中国	上海	上海
37	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王琳	中国	湖北	武汉
38	柳州市人民医院	张林潮	中国	广西	柳州
39	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院临床试验伦理委员会	同意	2014-02-12

主动暂停

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；