上海971胶囊III期临床试验-971治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床试验

登记号	CTR20140274	试验状态	已完成
申请人联系人	辛现良	首次公示信息日期	2014-04-15
申请人名称	中国海洋大学

登记号	CTR20140274
相关登记号	暂无
药物名称	971胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗轻、中度阿尔茨海默病
试验专业题目	971治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的36周、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	971治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床试验
试验方案编号	971-III	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	辛现良	联系人座机	021-50504988-7010	联系人手机号	暂无
联系人Email	xinxianliang@green-valley.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江牛顿路421号	联系人邮编	201203

主要目的:明确971治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性 次要目的：评价971对整体临床印象、日常生活功能和精神行为症状的疗效；评价971对脑葡萄糖代谢率FDG-PET的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄50-85岁（含50和85岁），性别不限； 2 符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所－阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）的很可能AD的诊断标准（1984）； 3 病情程度为轻、中度的患者，即简易智力状态检查量表（MMSE）总分：11分≤MMSE总分≤26分（小学文化程度受试者11分≤MMSE总分≤22分）；如果基线期与筛选期比较，受试者MMSE评分升高或降低＞2分，研究者应再次复核受试者的诊断之后决定患者是否适宜入组； 4 哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分； 5 汉密尔顿抑郁量表/17项版（HAMD）总分≤10分； 6 记忆减退至少12个月，并有进行性加重趋势； 7 筛选时必须做头颅MRI平扫和斜冠状位海马扫描检查：直径大于2cm的梗死灶少于或等于2个，无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶，MRI显示阿尔茨海默病的可能性最大（内侧颞叶萎缩视觉评定量表MTA分级为2级或更高）；如患者可提供在筛选前6个月内在本院或其他三甲医院拍摄的符合方案要求的头部MRI片，经影像复核小组认定可作为入组依据，则可不必重复拍摄； 8 神经系统检查没有明显体征； 9 女性患者为绝经妇女（绝经≥24周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24周的患者必须在筛选期做尿妊娠实验，结果须为阴性； 10 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为CIBIC-plus、ADCS-ADL、NPI等量表评分提供有价值的信息； 11 受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试； 12 签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时，MRI检查显示显著局灶性病变：直径大于2 cm的梗死灶大于2个，存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；脑白质损害Fazekas Scale分级≥3； 2 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆； 3 曾患神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）； 4 精神病患者，根据DSM-IV-TR标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重性抑郁或谵妄； 5 存在异常实验室指标：肝功能（ ALT、 AST）超过正常范围上限1.5倍，Cr 超过正常范围上限1.5倍，白细胞计数、血小板、血红蛋白小于研究中心实验室正常范围下限，空腹血糖值超过正常范围上限的1.5 倍； 6 筛查时收缩压≥160mmHg或＜90mmHg，或舒张压≥100mmHg或＜60mmHg； 7 有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症等），休息10分钟后静息心率＜55次/分钟，存在研究者判断不宜入组的心电图异常； 8 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定； 9 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者； 10 筛选前3周内使用过肝素、藻酸双酯钠及甘糖酯； 11 在试验过程中不能按照处方服用试验药物，或者出现过不按处方服药的情况，或存在不遵守试验要求服药的可能； 12 酒精滥用或药物滥用者； 13 妊娠或哺乳期妇女； 14 参加本研究药物Ⅱ期临床试验的受试者； 15 本研究筛查访视前30天内参加过其他临床试验（非药物干预性临床研究除外），或本研究期间计划参加其它临床试验； 16 研究人员认为该受试者不可能完成本研究； 17 受试者为参加研究的研究者及直系亲属、昆泰企业管理（上海）有限公司或上海绿谷制药有限公司的雇员及直系亲属。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:971胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 2 中文通用名:971胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 3 中文通用名:971胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 4 中文通用名:971胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 5 中文通用名:971胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 2 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 3 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 4 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。 5 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊剂；规格150mg/粒；口服，每日2次，一次3粒，早晚各一次，两次服药间隔8小时以上；用药时程：连续用药共计36周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 认知功能的改善：双盲治疗期阿尔茨海默病评价量表—认知部分（ADAS-cog/12项）评分与基线评分比较差值的组间差异。 36周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整体评价：双盲治疗期临床医师通过面谈对变化的印象评估量表（CIBIC-plus）评分与基线评分比较差值的组间差异； 36周 有效性指标 2 日常生活功能的改善：双盲治疗期日常生活功能量表（ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异； 36周 有效性指标 3 神经精神行为的改善：双盲治疗期神经精神症状问卷（NPI）评分与基线评分比较差值的组间差异； 36周 有效性指标 4 神经影像学变化：双盲治疗24周后FDG-PET感兴趣区脑葡萄糖代谢率与基线代谢率比较差值的组间差异。 24周 有效性指标

1	姓名	肖世富	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13818246156	Email	xiaoshifu@msn.com	邮政地址	上海市宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海交通大学医学院附属精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属精神卫生中心	肖世富	中国	上海	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	张振馨	中国	北京	北京市
3	上海市同济医院	吴文源	中国	上海	上海市
4	上海长征医院	赵忠新	中国	上海	上海市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海	上海市
6	江苏省人民医院	陈伟贤	中国	江苏	南京市
7	天津医科大学总医院	程 焱	中国	天津	天津市
8	中山大学附属第二医院（孙逸仙纪念医院）	彭 英	中国	广东	广州市
9	四川大学华西医院	况伟宏	中国	四川	成都市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈 炜	中国	浙江	杭州市
11	武汉大学中南医院	章军建	中国	湖北	武汉市
12	山东大学齐鲁医院	焉传祝	中国	山东	济南市
13	温州医科大学附属第一医院	何金彩	中国	浙江	温州市
14	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏	苏州市
15	重庆医科大学附属第一医院	晏 勇	中国	重庆	重庆市
16	天津市环湖医院	纪勇/周玉颖	中国	天津	天津市
17	复旦大学附属华山医院	洪 震	中国	上海	上海市
18	上海交通大学医学院附属仁济医院	李焰生	中国	上海	上海市
19	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海	上海市
20	无锡市精神卫生中心	刘晓伟	中国	江苏	无锡市
21	山东省立医院	杜怡峰	中国	山东	济南市
22	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东	广州市
23	江苏省苏北人民医院	徐 俊	中国	江苏	扬州市
24	中国人民解放军总医院	王鲁宁	中国	北京	北京市
25	首都医科大学附属北京安定医院	毛佩贤	中国	北京	北京市
26	北京医院	陈海波	中国	北京	北京市
27	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京	北京市
28	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京	北京市
29	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京	北京市
30	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京	北京市
31	西安交通大学第一附属医院	屈秋民	中国	陕西	西安市
32	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建	福州市
33	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南	长沙市
34	浙江大学医学院附属第一医院	罗本燕	中国	浙江	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心伦理委员会	修改后同意	2014-03-18
2	中国医学科学院北京协和医院	同意	2014-06-11
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-08
4	上海市精神卫生中心伦理委员会	同意	2017-10-18

已完成

目标入组人数	国内: 1006 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 818  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-12；