天津甲磺酸氟马替尼片III期临床试验-氟马替尼和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的对照研究

登记号	CTR20140513	试验状态	已完成
申请人联系人	郭勇 MD	首次公示信息日期	2014-08-07
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 江苏豪森医药研究院有限公司

登记号	CTR20140513
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸氟马替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新诊成人慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)
试验专业题目	氟马替尼对照伊马替尼治疗新诊慢性粒性细胞性白血病慢性期受试者的随机、多中心、开放性3 期临床研究
试验通俗题目	氟马替尼和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的对照研究
试验方案编号	HS-10096-301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭勇 MD	联系人座机	17317141956	联系人手机号	暂无
联系人Email	guoyong@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区金科路3728号3号楼	联系人邮编	201203

评价氟马替尼对照伊马替尼治疗新诊慢性粒细胞白血病慢性期受试者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 75 岁，男、女均可； 2 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0-2分； 3 随机入组前6 个月内首次确诊的费城染色体阳性慢性粒细胞性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者； 4 脏器功能检查满足以下所有指标：总胆红素＜1.5 × ULN；ALT 和AST＜2.5 × ULN；肌酐＜1.5 × ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN。 5 外周血常规检查PLT≥50×109/L，中性粒细胞≥1.0×109/L； 6 钾、镁、磷和钙≥正常值下限，或在给药前补充纠正至正常范围内； 7 具有生育能力的女性受试者妊娠试验阴性（首次用药前7 天内） 8 筛选前必须自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 加速期和急变期CML，慢性骨髓纤维化； 2 已知存在T315I 突变，已知非典型CML(aCML)； 3 中枢神经系统白血病； 4 入组前接受过TKIs 类药物治疗。 5 入组前抗CML 治疗超过2 周（羟基脲、阿那格雷除外）或手术治疗（包括造血干细胞移植）；【注：羟基脲或阿那格雷末次治疗时间距治疗开始的时间间隔至少7 天，或研究者评价受试者已从上述治疗的毒副反应中恢复方可开始用药。】 6 入组前4 周内（包括4 周）参加过其他新药临床试验（作为受试者）或经研究者评价未从类似治疗的毒副反应中恢复； 7 入组前4 周内（包括4 周）接受过大手术或经研究者评价未从类似治疗的毒副反应中恢复； 8 接受过脾脏切除的患者； 9 心功能受损：包括无法控制的心绞痛；12 个月内心肌梗塞发作；超声心动图显示LVEF＜50%或低于地方机构规定的正常范围下限；完全性左束支传导阻滞；使用心室同步起搏器；先天性长QT 综合征或已知有长QT 综合征家族史，QTc＞450 ms（男性）或QTc＞470 ms（女性）；有显著临床意义的室性或房性快速型心律失常；在入选前的ECG 检查中心率始终低于50 次/分；充血性心力衰竭等； 10 患有活跃的、不可控制的精神疾病，如精神病、严重抑郁、躁狂抑郁症； 11 控制不佳的药物治疗：控制不佳的糖尿病、无法控制的高血压、活跃的不可控制的感染（持续发热和恶化的临床病症）； 12 患有可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病，例如：溃疡、不能控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征、小肠切除术后； 13 患有与CML 无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史； 14 既往有急性（入选试验前1 年内）或慢性胰腺炎病史； 15 既往患有除CML 外的恶性肿瘤； 16 患有与疾病无关的急慢性不受控制的肝病或重度肾病； 17 过敏体质者；或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者； 18 目前正在服用CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长QT 间期药物（羟基脲和阿那格雷除外），又无法暂时终止该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者； 19 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者（育龄夫妇必须采取有效避孕措施，育龄妇女必须于首次服用试验药物前7 天内行HCG 除外妊娠，绝经后妇女指停经至少12 个月，所有受试者在试验期间和停药后3 个月内必须采取有效避孕措施）； 20 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，口服，每日一次，每次600mg，连续给药12个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性,期间允许调降剂量）。 2 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 3 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 4 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 5 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 6 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 7 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 8 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 9 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 10 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 11 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 12 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 13 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 14 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 15 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 16 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 17 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 18 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 19 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 20 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 21 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 22 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 23 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 24 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 25 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 26 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.2g，起始剂量为600mg，每日1次，口服空腹给药，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，口服，每日一次，每次400mg，连续给药12个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性，期间允许调降剂量）。 2 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 3 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 4 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 5 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 6 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 7 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 8 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 9 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 10 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。 11 中文通用名:甲磺酸伊马替尼片 用法用量:片剂；规格：0.1g，400mg，每日1次，口服给药，早餐时与食物同服，28天为1周期，连续给药12周期。出现方案规定或经研究者确定的毒性反应，允许按方案规定调减剂量或停药，但不允许调升剂量。用药至患者退出、疾病进展或试验结束。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6周期主要分子生物学缓解率 6周期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要分子生物学缓解率和安全性 每3周期 有效性指标+安全性指标 2 完全细胞遗传学缓解（CCyR）率 每3周期 有效性指标+安全性指标 3 完全分子学缓解率 每3周期 有效性指标+安全性指标 4 血液学缓解率 每3周期 有效性指标+安全性指标 5 随机至缓解时间 每周期 有效性指标 6 EFS（无事件生存期） 在整个治疗过程中观察 有效性指标 7 PFS（无进展生存期） 在整个治疗过程中观察 有效性指标 8 TFS（无转化生存期） 在整个治疗过程中观察 有效性指标 9 采用NCI-CTC AE4.03 分级标准对症状体征、外周血象、血生化检测（ALT、AST、TBIL、BUN、Cr、血电解质、血糖等）、凝血检查、心电图、超声心动图检查的异常及毒性反应等进行评价，计算不良事件的发生率。按规定记录和报告严重不良事件（SAE）。 在整个治疗过程中观察 安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	暂无	职称	主任医师，教授，博士生导师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@medmail.com.cn	邮政地址	天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥、张凤奎	中国	天津	天津
2	北京大学人民医院	江浩	中国	北京	北京
3	中国人民解放军第三〇七医院（中国人民解放军军事医学科学院附属医院）	乔建辉	中国	北京	北京
4	青岛大学附属医院	赵春亭	中国	山东	青岛
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北	武汉
7	新疆医科大学第一附属医院	江明	中国	新疆	乌鲁木齐
8	第四军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西	西安
9	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北	石家庄
10	河南省肿瘤医院	张龑莉	中国	河南	郑州
11	西安交通大学第二附属医院	张王刚	中国	陕西	西安
12	南方医科大学南方医院	刘启发、刘晓力	中国	广东	广州
13	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
14	苏州大学附属第一医院	孙爱宁	中国	江苏	苏州
15	常州市第一人民医院	谢晓宝	中国	江苏	常州
16	苏北人民医院	顾健	中国	江苏	扬州
17	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川	成都
18	第三军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆	重庆
19	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
20	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳
21	安徽省立医院	刘欣	中国	安徽	合肥
22	西安交通大学第一附属医院	张梅	中国	陕西	西安
23	江苏省人民医院	钱思轩	中国	江苏	南京
24	云南省第一人民医院	杨同华	中国	云南	昆明
25	宁波市第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江	宁波
26	内蒙古医科大学	高大	中国	内蒙古	呼和浩特

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2014-07-04
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2014-08-15
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-08-22

已完成

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 400  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-08-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-12-28；