北京马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）III期临床试验-马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）预防破伤风感染短期被动免疫的有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性对照多中心临床试验

登记号	CTR20140549	试验状态	已完成
申请人联系人	曹伟	首次公示信息日期	2019-03-19
申请人名称	玉溪九洲生物技术有限责任公司

登记号	CTR20140549
相关登记号	CTR20132890,CTR20132837,
药物名称	马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防和治疗破伤风梭菌感染的短期被动免疫
试验专业题目	马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）预防破伤风的有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性对照多中心临床试验
试验通俗题目	马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）预防破伤风感染短期被动免疫的有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性对照多中心临床试验
试验方案编号	YXJZ-2018-001；1.2版	方案最新版本号	YXJZ-2018-001；1.3版
版本日期:	2020-10-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	曹伟	联系人座机	0877-2794422	联系人手机号	15687078998
联系人Email	dffh2001@163.com	联系人邮政地址	云南省-玉溪市-云南省玉溪市高新区东风南路83号	联系人邮编	653100

验证马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）用于预防破伤风感染短期被动免疫的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁（含18周岁）~65周岁（含65周岁）之间； 2 因外伤、烧伤、交通事故等创伤且需要注射破伤风免疫球蛋白制剂的患者； 3 获得知情同意书过程符合GCP规定。
排除标准	1 既往确诊为破伤风感染者； 2 既往或已知马破伤风免疫球蛋白（F(ab’) 2）/破伤风抗毒素皮试过敏试验阳性者； 3 预计马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）的使用剂量>1500 IU（一瓶）者； 4 肝肾功能异常患者（ALT、AST＞正常值上限2倍；血肌酐＞正常值上限1.5倍）； 5 已知或怀疑对研究用药物和/或其他马源生物制品（如破伤风抗毒素、抗狂犬病血清、抗蛇毒血清等）全身过敏史者，或曾有血液制品过敏史者； 6 有较严重药物、食物、蛋白质过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎等）； 7 用药前3天内曾发热（体温≥38.0℃）； 8 具有出血性因素，或高出血风险患者，包括先天性出血性疾病（如血友病）或有临床意义的任何活动性出血，或血小板功能异常，或凝血功能检查凝血酶原时间（PT）超出正常值范围上限3秒以上，或血小板计数＜100×10^9/L（与外伤，烧伤，交通事故相关的出血除外）； 9 临床实验室检查异常有临床意义、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫或心脑血管疾病）（与外伤，烧伤，交通事故相关的实验室检查异常除外），经研究者判断后认为不适合入组； 10 癫痫，惊厥或抽搐史，或有精神病家族史； 11 明确接受过破伤风类毒素，或含破伤风类毒素成分的疫苗注射三针次以上者（含三针次）； 12 已确诊或怀疑患有免疫缺陷、自身免疫性疾病者；进行免疫抑制治疗如试验前6个月内接受过抗癌化疗或放疗，或长期全身皮质类固醇治疗； 13 试验前3周内出现免疫紊乱或接受抗凝剂（如阿司匹林，阿派沙班，华法林等）； 14 试验前3个月内接受过免疫球蛋白、血液或血液制品； 15 孕妇或在本研究期间计划妊娠的妇女，哺乳期妇女； 16 目前酗酒或药物滥用； 17 经研究者判断患有可能干扰试验操作和结果的慢性病； 18 近1月内参加过其他药物临床试验者； 19 患者是研究中心成员或其亲属或是直接参与本临床研究实施的雇员，或是与研究者直接或间接相关者； 20 研究者预估依从性差，或具有其他不宜参加此项试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2） 用法用量:注射剂，1500IU/0.75ml/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。 2 中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2） 用法用量:注射剂，1500IU/0.75ml/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）；EquineAnti-TetanusF(ab’)2 用法用量:注射剂，1500IU（0.75m）/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。 2 中文通用名:马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）；EquineAnti-TetanusF(ab’)2 用法用量:注射剂，1500IU（0.75m）/瓶。过敏试验阴性者，在臀大肌肌内注射1500IU。用药时程：单次用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后6h破伤风抗体水平扣除基线水平大于10 IU/L患者比例。 用药后6h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 皮试阳性率; 皮试后30min 安全性指标 2 用药后3d、7d破伤风抗体水平扣除基线水平大于10 IU/L患者比例; 用药后3d、7d 有效性指标 3 用药后14d内血清病的发生率; 用药后14d 安全性指标 4 用药后过敏反应（包括血清病）的总发生率; 用药后4周内 安全性指标 5 用药后4周内其他不良反应发生率. 用药后4周内 安全性指标

1	姓名	王天兵	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88325108	Email	wangtianbing@pkuph.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	王天兵，王传林	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	郭伟	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	张蕴	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京朝阳医院	郭树彬	中国	北京市	北京市
5	广州医科大学附属第一医院	梁子敬	中国	广东省	广州市
6	广州医科大学附属第三医院	陈德雄	中国	广东省	广州市
7	中山大学孙逸仙纪念医院	朱颉	中国	广东省	广州市
8	汕头大学医学院第二附属医院急诊	谢扬	中国	广东省	汕头市
9	汕头大学医学院第二附属医院烧伤	唐世杰	中国	广东省	汕头市
10	中南大学湘雅二医院	向旭东	中国	湖南省	长沙市
11	南华大学附属第一医院	张健	中国	湖南省	衡阳市
12	南华大学附属南华医院	宾文凯	中国	湖南省	衡阳市
13	郴州市第一人民医院	徐自强	中国	湖南省	郴州市
14	南昌大学第二附属医院	吴利东	中国	江西省	南昌市
15	武汉大学中南医院	赵剡	中国	湖北省	武汉市
16	安徽医科大学第二附属医院	李贺	中国	安徽省	合肥市
17	晋中市第一人民医院	李树贵	中国	山西省	晋中市
18	遵义医科大学附属医院	喻安永	中国	贵州省	遵义市
19	海南省人民医院	欧阳艳红	中国	海南省	海口市
20	浙江省人民医院	蔡文伟	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-31
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-05-11
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-11-03

已完成

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 460 ；
实际入组总人数	国内: 460  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-19；
试验完成日期	国内：2021-11-03；