北京阿法替尼片III期临床试验-阿法替尼比较氨甲喋呤治疗头颈鳞癌有效安全性试验

登记号	CTR20140651	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-09-29
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司

登记号	CTR20140651
相关登记号	CTR20131406,CTR20131408,,CTR20131407,,CTR20131404,,CTR20131403,,CTR20130095
药物名称	阿法替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	头颈鳞状细胞癌
试验专业题目	比较阿法替尼/氨甲喋呤治疗铂类化疗后进展的复发/转移头颈鳞癌的有效性和安全性随机、开放的III期临床试验
试验通俗题目	阿法替尼比较氨甲喋呤治疗头颈鳞癌有效安全性试验
试验方案编号	1200.161;V5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2019-01-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

在铂类方案化疗治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）后疾病进展，伴复发和/或转移（R/M）的患者中，研究阿法替尼对照氨甲喋呤的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实的复发/转移的口腔、口咽部、下咽部或喉部鳞状细胞癌，并且无法接受姑息性手术或放疗治疗。 2 根据RECIST判断复发/转移的患者，在接受含顺铂/卡铂的化疗中或治疗后，出现疾病进展。a 顺铂最小剂量：至少两个周期的治疗，每个周期剂量≥60 mg/m2，或8周内累积剂量≥120 mg/m2; b卡铂最小剂量：至少两个周期的治疗， AUC≥4/周期，或者8周内累积AUC≥8。*如果顺铂卡铂转换，可用以下公式计算铂剂量：卡铂1 AUC = 顺铂15 mg/m2。 3 具有可采用RECIST1.1标准测量的病灶。 4 随机访视（访视2）时ECOG评分为0或1。 5 年龄>18周岁的男性或女性患者。 6 符合ICH-GCP和当地法律要求，签名并注明日期的书面知情同意书。
排除标准	1 针对局部晚期HNSCC或转移性HNSCC的治愈性治疗结束后3个月内疾病进展。 2 鼻咽（任何组织学）、鼻窦和/或唾腺原发癌。 3 对复发和/或转移性疾病，既往接受过任何一种非铂类方案治疗以外的治疗。对于一线治疗方案在短暂停药后再次开始给药的情况，只有当在此停药期间疾病进展时，才被视为二线治疗方案。 4 既往接受过EGFR靶向小分子治疗。 5 随机化之前4周之内接受过任何研究性药物或抗肿瘤治疗（为减轻疼痛对骨骼的姑息性放疗除外）。 6 既往抗肿瘤治疗引起的CTCAE >2级的慢性毒性未消退（听力减退、耳鸣或口干除外），或者既往EGFR靶向抗体治疗引起的CTCAE >1级的皮肤毒性和/或CTCAE >1级的腹泻未消退。 7 既往CTCAE ≥3级的肿瘤出血。 8 需要方案列出的任何禁用的伴随药物进行治疗。 9 在随机前4周内进行或计划进行大手术（分离性活检不被视为大手术）。 10 任何其他恶性肿瘤，除非已治愈5年以上，但不包括：a.第一条入选标准所述的部位之外的其他HNSCC；b. 适当治疗的表面基底细胞皮肤癌；c. 经手术可治愈的原位宫颈癌；d.韩国：允许内窥镜治疗的浅表食管和/或胃癌 11 已知脑转移或有脑转移体征。 12 已知既往有间质性肺病（ILD）。 13 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管异常，例如，但不仅限于：未控制的高血压、NYHA分类≥III类的充血性心力衰竭，不稳定性心绞痛，随机化之前6个月之内心肌梗死，或控制不佳的心律失常。 14 左心功能不全伴有静态射血分数 15 重大的或最近出现以腹泻为主要症状的急性胃肠道疾病， 比如在随机分组时任何病因引起的节段性回肠炎、吸收不良或随机化时任何病因的CTCAE分级 >1的腹泻。 16 根据研究者的判断，已知HIV阳性、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎和/或根据研究者的判断其他已知严重感染，包括但不限于结核病。 17 根据研究者的判断，使受试者排除出参与本试验的其他重要疾病。 18 筛选实验室值：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5倍正常范围上限（ULN）；d.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3倍正常值上限(ULN)（如果与肝脏转移有关，则此限度为>5倍ULN）；e. 肌酸酐清除率计算值 19 在试验期间和治疗结束后至少6个月期间不愿禁欲，也不愿采用充分避孕措施的有生育能力的女性，和有能力使女性怀孕的男性。有关避孕方法和有生育能力的定义 20 妊娠或哺乳。 21 已知或疑似对研究药物或其赋形剂过敏。 22 有既往咀嚼槟榔史（累计超过3个月）或现在正在咀嚼槟榔。 23 研究者认为不能依从研究方案的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：薄膜包衣片规格:20mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关）给药途径：口服(吞服)剂量学:40mg每天一次治疗持续时间：每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。 2 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：薄膜包衣片规格:30mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关）给药途径：口服(吞服)剂量学:40mg每天一次治疗持续时间：每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。 3 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：薄膜包衣片规格:40mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关） 4 中文通用名:阿法替尼 用法用量:剂型：薄膜包衣片规格:50mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氨甲喋呤 用法用量:剂型：注射液规格：50mg/2ml小瓶装给药途径：静脉注射用药频次：每周一次剂量：20mg/m2，30mg/m2，40mg/m250mg/m2

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 约2年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 约3年 有效性指标 2 根据 RECIST 1.1评估的客观缓解率 约2年 有效性指标 3 健康相关生活质量（HRQOL） 约2年 有效性指标

1	姓名	唐平章	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-8778 8265	Email	tpzvip@yahoo.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-中国北京朝阳区潘家园南里17 号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤研究所	唐平章	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤研究所	何小慧	中国	北京	北京
3	上海第九人民医院	石润杰	中国	上海	上海
4	四川大学华西医院	李平	中国	四川	成都
5	四川省第二人民医院/四川省肿瘤医院	郎锦义	中国	四川	成都
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北	武汉
7	上海长征医院	范静平	中国	上海	上海
8	仁济医院	叶明	中国	上海	上海
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
10	北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
11	哈尔滨医科大学附属三院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
12	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
13	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
14	中山大学肿瘤中心	郭朱明	中国	广东	广州
15	蚌埠医学院附属肿瘤医院	吴穷	中国	安徽	蚌埠
16	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
17	海军总院	康静波	中国	北京	北京
18	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
19	上海第九人民医院	郭伟	中国	上海	上海
20	复旦大学附属肿瘤医院	郭晔	中国	上海	上海
21	Prince of Wales Hospital	Anthony Tak Cheung	香港	N/A	Shatin
22	Government Medical College & Hospital	Krishna Kamble	印度	MH	Nagpur
23	Sujan Surgical Cancer Hospital	Rajender Singh Arora	印度	N/A	Amravati
24	King George Medical University	Vijay Kumar	印度	N/A	Lucknow
25	M N J Institute of Oncology and Regional Cancer Centre	Sudha Sinha	印度	ANDHRA PRA	Hyderabad
26	Acharya Tulsi Regional Cancer Treatment & Research Institute	Surender Kumar Beniwal	印度	RAJASTHAN	Bikaner
27	National Taiwan University Hospital	Ruey-Long Hong	台湾	N/A	Taipei
28	Taichung Veterans General Hospital	Jin-Ching Lin	台湾	N/A	Taichung
29	Keelung Chang Gung Memorial Lover's Lake Branch	Cheng-Hsu Wang	台湾	N/A	Keelung City
30	Samsung Medical Center	Myung-Ju Ahn	韩国	N/A	Seoul
31	Asan Medical Center	Sung Bae Kim	韩国	N/A	Seoul
32	National Cancer Center	Tak Yun	韩国	N/A	Goyang
33	Severance Hospital	Byoung-Chul	韩国	N/A	Seoul
34	The catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital	Jin Hyoung Kang	韩国	N/A	Seoul
35	National Cancer Institute, Cairo University	Maha Ismail	埃及	N/A	Cairo
36	Mansoura University Hospital	Sameh Shamaa	埃及	N/A	Dakahlia
37	Alexandria University Hospital	Alaa Kandil	埃及	N/A	Alexandria
38	Perpetual Succour Hospital (Cebu)	Dennis Ramon Tudtud	菲律宾	N/A	Cebu City
39	St. Luke's Medical Center	Maximino Bello III	菲律宾	N/A	Quezon City
40	Maharaj Nakhon Chiangmai Hospital, Chiang Mai University	Imjai Chitapanarux	泰国	N/A	Chiang Mai
41	Songklanagarind Hospital	Arunee Dechaphunkul	泰国	N/A	Songkla
42	Srinagarind Hospital Faculty of Medicine Khon Kaen University	Kosin Wirasorn	泰国	N/A	Muang
43	Queen Mary Hospital	Dora Lai Wan	香港	N/A	Hongkong
44	Geetanjali Medical College and Hospital Hiran Magri Extn.Manwa Khera,	Chiramana Haritha	印度	N/A	Jaipur
45	Rajiv Gandhi Government General hospital	Kannan Kalachevi	印度	N/A	Chennai
46	Pristine Hospital No. 877, Dr. Modi Hospital Road,	AniltKumar	印度	N/A	Bengaluru
47	JK Cancer Institute JK Cancer Centre, Rawatpur Crossing,	S NtPrasad	印度	N/A	Kanpur
48	Noble Hospital Pvt Ltd	Minish Jain	印度	N/A	Pune
49	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Ng, Wai Tong	香港	N/A	Hongkong
50	Shatabdi Hospital, Nashik	Bondarde, Shailesh	印度	N/A	Nasik
51	Tri-Service General Hospital	Ho, Ching-Liang	台湾	N/A	Taipei
52	Naresuan University Hospital	Jitpewngam, Wittawat	泰国	N/A	Phitsanulok
53	B. P .Poddar Hospital & Medical Research Ltd.	Suchanda Goswami	印度	N/A	Kolkata, West Bengal

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-04-17
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-04-19
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2013-04-25
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-04-25
5	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2013-04-25
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-04-29
7	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-05-03
8	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会	同意	2013-05-16
9	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-05-28
10	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2013-05-30
11	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2013-06-13
12	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-06-17
13	四川省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-06-21
14	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2013-06-25
15	中国人民解放军海军总医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-07-02
16	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2013-07-15
17	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2013-08-28
18	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2013-09-22
19	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2013-09-26
20	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-09-30
21	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-10-09
22	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2013-10-24
23	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-10-25
24	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2013-12-27
25	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-01-24
26	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-05-20
27	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-09-23
28	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-09-26
29	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-09-29
30	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-10-23
31	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2014-10-30
32	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-11-03
33	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2014-11-14
34	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-11-19
35	四川省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-11-19
36	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2014-12-09
37	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2014-12-24
38	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2015-01-09
39	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2015-01-27
40	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-03-12
41	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2016-04-15
42	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2016-04-25
43	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2016-04-26
44	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-04-27
45	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2016-04-27
46	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-06-01
47	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-06-02
48	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-06-15
49	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-06-22
50	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-08-01
51	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-01
52	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-03-22
53	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-05-23
54	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-31
55	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-01
56	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-06-14
57	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-15
58	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-23
59	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-06-30
60	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-07-24
61	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2017-07-24
62	上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会	同意	2017-09-01
63	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-23
64	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-15

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 155 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 163 ； 国际: 340 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-06-07；     国际：2013-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2013-06-11；     国际：2013-06-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；