北京沙格列汀片III期临床试验-沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病

登记号	CTR20140696	试验状态	已完成
申请人联系人	王慧萍	首次公示信息日期	2014-10-14
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20140696
相关登记号	暂无
药物名称	沙格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	起始联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病
试验专业题目	沙格列汀联合二甲双胍作为起始治疗与沙格列汀单药治疗或二甲双胍单药治疗相比的有效性和安全性研究
试验通俗题目	沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病
试验方案编号	D1680C00009	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王慧萍	联系人座机	18201042234	联系人手机号	暂无
联系人Email	belinda.wang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市浦东张江高科哈雷路898弄7号楼3楼	联系人邮编	201203

比较沙格列汀联合二甲双胍速释（IR）剂（之后称为二甲双胍）与沙格列汀联合安慰剂和二甲双胍联合安慰剂双盲口服给药24 周后（在挽救治疗之前），HbA1c 水平相对基线的变化

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究程序之前提供知情同意。 2 受试者被诊断为2型糖尿病。 3 筛选访视时HbA1c 水平应 ≥8% 且 ≤12%。 4 空腹C 肽浓度≥1.0 ng/mL。 5 受试者必须为初治的受试者。初治的受试者定义为从未接受过治疗糖尿病的药物（胰岛素和/或其它抗高血糖药物），或者自最初诊断以来使用治疗糖尿病的药物总计不超过28 天。此外，在筛选前的8 周内，受试者不得连续3天以上接受任何抗高血糖药物，或者不连续用药总计不超过7 天。但下列情况除外：即在妊娠期间接受药物治疗妊娠期糖尿病的妇女，不再继续接受治疗，或者受试者在住院期间接受短期胰岛素治疗。 6 体重指数 ≤40 kg/m2。 7 男性或女性，年龄 ≥18 岁。女性必须未在哺乳期或妊娠期在整个研究期间，育龄妇女（WOCBP）必须采取足够的避孕措施以避免怀孕，这些措施可将怀孕风险降至最低。WOCBP 包括任何经历了月经初潮，并且没有成功接受绝育手术（子宫切除、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）的女性或非绝经后女性。绝经后的定义为： 没有其他任何原因导致的连续 ≥12 月闭经；正在使用口服避孕药、其它激素类避孕药（阴道制剂、透皮制剂、植入或注射用产品）或医疗器械例如宫内节育器或屏障避孕方法（阴道隔膜、避孕套、杀精剂）以防止怀孕，或正在实行禁欲或她们的性伙伴是无生育能力的（例如接受输精管结扎术）的女性应该被视为有生育可能。 8 接受随机的受试者必须满足以下标准：1. HbA1c 水平必须≥8% 且 ≤12%。2. 随机化之前的各项实验室检查和ECG 无临床显著（CS）异常，研究者认为不会排除受试者随机。3. 受试者必须证明在导入期具有良好的研究药物依从性（≥80% 且 ≤120%）。4. 在随机访视之日，WOCBP 在随机前必须获得阴性的妊娠检验结果。
排除标准	1 参与计划/执行本研究（适用于阿斯利康雇员和/或研究中心人员）。 2 之前已经入选或随机进入本研究。 3 WOCBP 不愿意或不能使用一种可以接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。 4 WOCBP 使用禁忌的避孕方法。 5 孕妇或正在哺乳期的妇女。 6 在入选时或研究药物给药之前，妊娠试验结果为阳性的妇女。 7 具有无法参与本项活性药物对照临床研究的血糖控制不佳症状，包括但不限于在筛选前3 个月内出现显著的多尿、多饮情况并伴有体重下降超过10%，或其它的征兆和症状。 8 有糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症性昏迷病史。 9 筛选前1 年内接受胰岛素治疗（不包括住院期间的或用于治疗妊娠期糖尿病的胰岛素治疗） 10 重大心血管病史定义为：a）在筛选前3 个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史。b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III 或IV 级的充血性心力衰竭（见附录E）和/或已知的左心室射血分数 11 长期或反复间歇性地接受皮质类固醇治疗（接受稳定剂量的皮质类固醇替代治疗的受试者可入选本研究）。 12 具有不稳定的或快速进展性肾脏病史。 13 一年之内有酒精或药物滥用史。 14 不稳定的重大精神疾病。 15 免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染的受试者。 16 有血红蛋白病（镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史。 17 筛选前3 个月之内曾给血库捐献血液或血浆。 18 在进入本研究导入期前的30 天内曾服用过任何其它研究药物或参与过其它临床研究。 19 研究者认为可能会导致受试者无法完成本研究或可能对受试者产生重大风险的任何情况。 20 处于活动期的肝脏疾病和/或出现明显的肝功能异常，定义为AST>2.5 倍正常值上限和/或ALT>2.5 倍正常值上限和/或血清总胆红素> 2.0 mg/dL。 21 在入组前5 年内曾患有任何一种可能致命的恶性肿瘤。 22 曾经或目前患有急性或慢性胰腺炎。 23 计算的肌酐清除率(根据Cockcroft-Gault 方程) 132.6 μmol/L (>1.5 mg/dL)，女性>123.8 μmol/L (> 1.4 mg/dL)。 24 肌酸激酶≥3 倍正常值上限。 25 任何病因引起的贫血，贫血定义为男性血红蛋白≤12.0 g/dL（120 g/L）、女性血红蛋白≤11.0 g/dL（110 g/L）。 26 在筛选期TSH 值异常的受试者，将进一步评估游离T4 值。游离T4 值异常的受试者将被排除。 27 受试者存在沙格列汀研究者手册、二甲双胍药品说明书或阿卡波糖包装说明书中明确的治疗禁忌。 28 有任何累计超过28 天的抗高血糖药物用药史，或者有在筛选前8 周内连续3天以上或不连续累计7 天以上的抗高血糖药物用药史。在妊娠期间接受药物治疗妊娠期糖尿病的妇女，不再继续接受治疗，或者受试者在住院期间接受短期胰岛素治疗允许入组。 29 目前正在采用强效CYP3A4/5 抑制剂进行治疗（例如，酮康唑）。 30 之前曾接受过沙格列汀或任何其它DPP-4 抑制剂的治疗。 31 囚犯或非自愿被监禁的受试者。 32 因精神疾病或身体疾病（如传染性疾病）被强制扣留接受治疗的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙格列汀 用法用量:片剂;规格5mg/片。每日早晨口服一片沙格列汀5mg 2 中文通用名:沙格列汀安慰剂 用法用量:片剂;规格5mg/片。每日早晨口服一片沙格列汀5mg 3 中文通用名:二甲双胍 用法用量:片剂；规格500mg/片。按需服用，500mg滴定。最高剂量每日2000mg 4 中文通用名:二甲双胍安慰剂 用法用量:片剂；规格500mg/片。按需服用，500mg滴定。最高剂量每日2000mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标为HbA1c从基线到第24周时（在挽救治疗/中止之前）的改变。 第24 周时（在挽救治疗之前） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血糖（FPG）相对于基线的变化 第24 周时（在挽救治疗之前) 有效性指标 2 膳食耐量试验中从0 到180 分钟餐后血糖（PPG）曲线下面积（AUC）相对于基线变化。 第24 周时（在挽救治疗之前） 有效性指标 3 第24 周时（在挽救治疗之前），达到血糖疗效目标（定义为HbA1c≤6.5%）的受试者比例。 第24 周时（在挽救治疗之前） 有效性指标 4 膳食耐量试验中120 分钟餐后血糖（PPG）相对于基线变化。 第24 周时（在挽救治疗之前） 有效性指标

1	姓名	潘长玉	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13701005118	Email	panchy301@126.com	邮政地址	北京西城区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总院	潘长玉	中国	北京	北京
2	南京市第一医院	马建华	中国	江苏	南京
3	中国人民解放军第二炮兵总医院	李全民	中国	北京	北京
4	哈尔滨医科大学附属第一医院	刘晓民	中国	哈尔滨	哈尔滨
5	北京同仁医院	杨金奎	中国	北京	北京
6	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	南昌
7	北京306医院	刘彦君	中国	北京	北京
8	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东	济南
9	天津二院	郭建超	中国	天津	天津
10	吉大二院	刘煜	中国	吉林	长春
11	贵阳医学院附属医院	徐淑静	中国	贵州	贵阳
12	浙一医院	李成江	中国	浙江	杭州
13	上海交通大学医学院附属	苏青	中国	上海	上海
14	江西省人民医院	刘精东	中国	江西	南昌
15	四平市中心医院	孙丽	中国	吉林	四平
16	福州军区总医院	徐向进	中国	福州	福州
17	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西	南昌
18	无锡市人民医院	卜瑞芳	中国	江苏	无锡
19	中国人民武装警察部队总医院	徐春	中国	北京	北京
20	中国人民解放军白求恩国际和平医院	朱旅云	中国	吉林	长春
21	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林	长春
22	上海五院	刘军	中国	上海	上海
23	吉林大学中日联谊医院	王清	中国	吉林	长春
24	上海长征	石勇铨	中国	上海	上海
25	岳阳市第一人民医院	孙清元	中国	湖南	岳阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2014-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 639 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 640  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-08-03；