上海呋喹替尼III期临床试验-呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的III期临床研究

登记号	CTR20140758	试验状态	已完成
申请人联系人	范颂华	首次公示信息日期	2014-11-06
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20140758
相关登记号	CTR20130968;CTR20130969;CTR20130971;CTR20140396;CTR20140756
药物名称	呋喹替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠肿瘤
试验专业题目	在晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合最佳支持治疗（BSC）与安慰剂联合BSC的随机、双盲III期临床研究
试验通俗题目	呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的III期临床研究
试验方案编号	2013-013-00CH1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	范颂华	联系人座机	021-20673058	联系人手机号	暂无
联系人Email	songhuaf@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄4号楼	联系人邮编	201203

评估呋喹替尼治疗二线或以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 经组织学和/或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌（IV期），所有其他组织学类型都排除在外； 3 患者既往至少接受过二线标准化疗并失败。这些标准治疗方案中必须包含氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康。治疗失败的定义为：治疗过程中或末次治疗后的3个月内出现疾病进展或毒副作用不可耐受。注：a.每一线的治疗以至疾病进展为止，用药时间≥1个周期的一种或多种化疗药物b.允许前期进行辅助/新辅助治疗。如果辅助/新辅助治疗期间或者完成后6个月内出现复发或转移，则认为辅助/新辅助治疗是一个针对进展期疾病的一线前期全身化疗的失败c.允许既往抗肿瘤治疗方案使用过化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗等表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂或者血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂等靶向药物。 4 过去4周内未进行过系统的化学治疗或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗等抗肿瘤治疗；且从未接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的治疗； 5 年龄在18-75岁(包含18岁和75岁)； 6 体重在40Kg以上（包含40Kg）； 7 美国东部肿瘤合作组体力状况评分（ECOG PS）≤1（0-1）； 8 心功能评价：左室射血分数需 ≥50%（超声心动检查）； 9 明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶； 10 预期生存超过12周。
排除标准	1 绝对中性粒细胞计数（ANC） 2 血清总胆红素超过1.5倍正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）超过2.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；或伴肝转移患者ALT和/或AST超过5倍ULN； 3 肌酐清除率低于50ml/min； 4 单药不能控制的高血压，即单药治疗后收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg； 5 具有临床意义的电解质异常； 6 尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h； 7 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（NCI CTC AE＞1级，不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性）、尚未从之前的手术中完全恢复或距离前一次抗癌治疗或手术的时间不足4周； 8 受试者存在中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移； 9 入组时存在临床可检出的第二原发恶性肿瘤，或者在过去5年内出现过其它恶性肿瘤（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外； 10 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝或丙肝活动期等（既往有乙肝感染病史，无论是否服用药物控制，HBV DNA≥104 拷贝数或者≥2000IU/ml）； 11 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者； 12 目前有十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史,而经手术治疗后未痊愈者； 13 入选前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何； 14 入选前12个月内发生卒中事件或短暂性脑缺血发作； 15 部分凝血酶原时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）超出1.5倍ULN（以临床试验研究中心正常值为准）； 16 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合； 17 入选前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；或NYHA 2级及以上的心功能不全病人； 18 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性； 19 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常或依从性问题而不适宜参加本临床研究； 20 存在严重的心理或精神异常； 21 既往4周内参加过其它药物临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 2 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg；口服，一天一次，如果出现剂量调整至每次4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 3 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 4 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg；口服，一天一次，如果出现剂量调整至每次4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 5 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 6 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg；口服，一天一次，如果出现剂量调整至每次4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 7 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg；口服，一天一次，如果出现剂量调整至每次4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 8 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 9 中文通用名:呋喹替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格：1mg；口服，一天一次，如果出现剂量调整至每次4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：5mg安慰剂；口服，一天一次，用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 2 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：1mg安慰剂；口服，一天一次，如果出现剂量调整至4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 3 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：5mg安慰剂；口服，一天一次，用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 4 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：1mg安慰剂；口服，一天一次，如果出现剂量调整至4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 5 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：5mg安慰剂；口服，一天一次，用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 6 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：1mg安慰剂；口服，一天一次，如果出现剂量调整至4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 7 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：1mg安慰剂；口服，一天一次，如果出现剂量调整至4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 8 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：5mg安慰剂；口服，一天一次，用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 9 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：5mg安慰剂；口服，一天一次，用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。 10 中文通用名:呋喹替尼胶囊安慰剂 用法用量:胶囊；规格：1mg安慰剂；口服，一天一次，如果出现剂量调整至4mg或者3mg。用药时程：3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 入组结束7个月或出现280个OS事件 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 入组结束后1个月或出现300个PFS事件 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 入组结束后1个月或出现300个PFS事件 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 入组结束后1个月或出现300个PFS事件 有效性指标 4 疾病缓解和疾病稳定的持续时间 入组结束后1个月或出现300个PFS事件 有效性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-64175590	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
2	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京	北京
3	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏	南通
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
5	中国人民解放军第八一医院（南京八一医院）	秦叔逵	中国	江苏	南京
6	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江	杭州
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
8	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东	广州
9	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
10	北京协和医院	周建凤	中国	北京	北京
11	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
12	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
13	徐州医学院附属医院	王红兵	中国	江苏	徐州
14	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
15	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
16	常州市第一人民医院	吴昌平	中国	江苏	常州
17	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
18	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏	徐州
19	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
20	上海长征医院	王杰军	中国	上海	上海
21	上海市第一人民医院	王理伟	中国	上海	上海
22	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
23	广东省人民医院	马冬	中国	广东	广州
24	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
25	青岛大学附属医院	梁军	中国	山东	青岛
26	广西柳州市工人医院	陈海辉	中国	广西	柳州
27	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南	长沙
28	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东	深圳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2014-10-24

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-01-17；