广州苹果酸法米替尼胶囊II期临床试验-苹果酸法米替尼治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌II期临床试验

登记号	CTR20140850	试验状态	进行中
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2014-12-25
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20140850
相关登记号	CTR20132418;CTR20131980;CTR20132233;
药物名称	苹果酸法米替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非鳞、非小细胞肺癌
试验专业题目	苹果酸法米替尼治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心II期临床试验
试验通俗题目	苹果酸法米替尼治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌II期临床试验
试验方案编号	HR-FMTN-II-NSCLC-MON	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨清	联系人座机	�?�g�� ���_�����w���	联系人手机号	暂无
联系人Email	yangqing@hrs.com.cn	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

评价苹果酸法米替尼对二线或三线以上治疗失败的晚期非鳞、非小细胞肺癌患者无进展生存期（PFS）的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18岁～70岁； 2 经病理学确诊的晚期（IV期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗） 3 经二线或三线以上治疗复发或失败的患者：a．EGFR野生型患者需二线或二线以上治疗（治疗方案需包括含铂类双药方案）复发或失败；b．EGFR突变型和未经EGFR基因检测的患者需三线或三线以上治疗（治疗方案需包括含铂类双药方案，并需接受过包括吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼EGFR-TKIs治疗）复发或失败；“治疗失败”的定义：（1）治疗过程中疾病进展或末次治疗后的3个月内疾病进展，均有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者，按CTCAE 4.0标准，其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到IV度以上（血小板下降为III度以上）或非血液学不良事件严重等级达到III度以上，且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。 4 ECOG PS评分：0-1分； 5 预计生存期≥ 3月； 6 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周；EGFR TKI类分子靶向药物≥2周 7 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合：a.HB ≥ 90 g/L（14天内未输血）；b.ANC ≥ 1.5×109/L； c.PLT ≥ 80×109/L；（2） 生化检查需符合以下标准： a.tTBIL 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；d.胆固醇 ≤ 1.5 ULN，甘油三酯 ≤ 2.5 ULN；（3） 多普勒超声评估：左室射血分数 （LVEF）≥ 正常值低限（LLN）。 8 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育； 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 鳞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）； 2 已知的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病； 3 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg），患有Ｉ级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）及Ⅱ级心功能不全，分级参考NCI-CTC AE 4.0； 4 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）； 5 凝血功能异常（PT或PT-INR > 1.5 ULN、APTT >1.5 ULN），具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗； 6 影像学显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm； 7 随机化前4周内出现≥ CTCAE 1级的肺出血（包括咯血≥ 2.5 ml或半茶匙），随机化前4周内出现≥ CTCAE 2级的其它部位出血； 8 长期未治愈的伤口或骨折； 9 随机化前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10 尿常规提示尿蛋白≥ ++，且证实24小时尿蛋白定量> 1.0 g； 11 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次），小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg）； 12 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内； 13 有临床症状，需要临床干预的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）； 14 活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者； 15 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 16 四周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 17 入组前使用过VEGFR抑制剂（如：舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、阿西替尼等，贝伐单抗除外） 18 以往或同时伴有其他恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格25mg、20mg、15mg；口服，每日一次，早餐前服用，每次25mg，连续给药28天（4周）为一个治疗周期，期间若发生毒副作用可暂停给药，暂停给药时间纳入治疗周期。可根据毒副作用将剂量依次下调至20mg，qd；15mg，qd。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊模拟剂（安慰剂） 用法用量:胶囊剂；规格25mg、20mg、15mg；用法同试验药物。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（Progression Free Survival, PFS） 每2周期一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（Overall Survival, OS） 患者出组后，进入生存期随访、每8周一次 有效性指标 2 疾病控制率（Disease Control Rate, DCR） 每2周期一次 有效性指标 3 生活质量（Quality of Life, QOL） 每周期一次 有效性指标 4 客观缓解率（ORR） 每2周期一次 有效性指标 5 PK/PD相关性 每2周期一次 有效性指标 6 药物的安全性 1周期的2周末和4周末、以后每周期4周末做安全性检查 安全性指标

1	姓名	张力	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	020-87342288	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
2	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
3	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
4	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
5	南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
6	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
7	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
8	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
9	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江	杭州
10	江苏省肿瘤医院	史美褀	中国	江苏	南京
11	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
12	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
13	中国人民解放军第三〇七医院	高红军	中国	北京	北京
14	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京
15	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东	济南
16	河北医科大学第四医院	刘巍	中国	河北	石家庄
17	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
18	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
20	四川大学华西医院	丁振宇	中国	四川	成都
21	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-09-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-10-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；