上海替格瑞洛片III期临床试验-替格瑞洛对糖尿病患者健康结局影响的干预研究

登记号	CTR20140893	试验状态	已完成
申请人联系人	蔡陈	首次公示信息日期	2015-01-12
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20140893
相关登记号	暂无
药物名称	替格瑞洛片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	合并心血管事件高危因素的2型糖尿病
试验专业题目	评价在2 型糖尿病患者中替格瑞洛治疗对心血管事件发生率影响的国际多中心、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	替格瑞洛对糖尿病患者健康结局影响的干预研究
试验方案编号	D513BC00001	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2017-02-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	蔡陈	联系人座机	021-60302288	联系人手机号	15800448553
联系人Email	chen.cai2@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的是在处于心血管事件高风险、但没有心肌梗死（MI）或卒中既往史的2型糖尿病患者（T2DM）中比较替格瑞洛90 mg一日二次（bd）长期治疗与安慰剂对主要心血管（CV）事件（心血管死亡、心肌梗死 或卒中复合终点）的预防作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特定程序前提供知情同意书。 2 年龄≥ 50岁的男性或女性。 3 诊断为T2DM，依据是：从访视1 前至少6个月起，持续接受医生处方的用于治疗T2DM的降糖药物治疗。 4 处于CV事件高风险，定义为有经皮冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术史或血管造影显示至少有1条冠状动脉管腔狭窄≥ 50%。
排除标准	1 既往MI*(确诊的继发性MI 心肌梗死 [如归因于冠状动脉血运重建术、严重低血压、高血压急症、心动过速或严重贫血] 除外)。 2 既往卒中（短暂性脑缺血发作[TIA]不包括于卒中定义范畴）。 3 计划使用ADP受体拮抗剂（例如：氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷）、双嘧达莫或西洛他唑。计划使用剂量超过150 mg od的ASA治疗。 4 计划进行冠状动脉、脑血管或外周动脉血运重建术。 5 预计在研究过程中不能停止伴随使用口服或静脉的强效细胞色素P450 3A4（ CYP3A4）抑制剂或治疗指数窄的CYP3A4底物治疗：强效抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素（但非红霉素或阿奇霉素）、萘法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦。治疗指数窄的CYP3A4底物：奎尼丁、日剂量> 40 mg的辛伐他汀或日剂量> 40 mg的洛伐他汀。 6 需要长期接受口服抗凝治疗或长期使用低分子肝素（静脉血栓形成治疗而非预防性剂量）。 7 已知有出血体质或凝血异常的患者，或伴有未控制的高血压（定义为收缩压≥ 180 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）。 8 既往任何时间的颅内出血史、在随机前6个月内有胃肠道（GI）出血或随机前30天内行大手术。 9 心动过缓事件风险增加（例如：已知的病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞或明确既往有疑似由心动过缓引起的晕厥），除非已行植入起搏器治疗。 10 已知严重的肝脏疾病（如腹水和/或凝血障碍的临床体征）。 11 需要透析的肾功能衰竭。 12 有生育可能的女性（即未采取化学避孕或手术绝育或未绝经的女性）不愿意采用医学上认可的、并且被研究者认为可靠的避孕方法，或在招募或随机时妊娠检查结果为阳性的女性，或哺乳期女性。 13 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究程序和/或随访，或者存在任何被研究者认为可能导致患者无法完成研究的情况。 14 任何被研究者认为会导致患者不能安全地或不适合参加本研究的情况（如长期接受非甾体类抗炎药[NSAIDs]伴随治疗），或者根据研究者的判断存在任何不属于动脉粥样硬化性研究领域，预期寿命不到2年的情况。 15 在入选前28天内参加另一项试验用药品的临床研究或者在另一项正在进行的临床研究中曾随机至试验用药品。既往参加过任何替格瑞洛的研究。既往在本研究中被随机。 16 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格瑞洛英文名：Ticagrelor 用法用量:片剂；规格90mg/片；口服，一天二次，每次90mg，用药时程：连续用药至研究终止或结束。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格瑞洛匹配的安慰剂 用法用量:片剂；规格90mg/片；口服，一天二次，每次90mg，用药时程：连续用药至研究终止或结束。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 心血管死亡、心梗或卒中 自随机至首次发生心血管死亡、心梗或卒中复合终点中任一事件的时间。 有效性指标 2 TIMI主要出血 至首次发生TIMI主要出血事件的时间。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全因死亡、心梗或卒中复合终点。 自随机至首次发生全因死亡、心梗或卒中复合终点中任一事件的时间。 有效性指标 2 心血管死亡。 自随机至发生心血管原因死亡的时间。 有效性指标 3 全因死亡。 自随机至发生任何原因死亡的时间。 有效性指标 4 TIMI主要出血或次要出血 自随机至首次发生TIMI主要出血或次要出血事件的时间。 安全性指标 5 PLATO主要出血事件 自随机至首次发生PLATO主要出血事件的时间。 安全性指标 6 出血事件致永久停药 自随机至因任何出血事件导致永久性停用研究药物的时间。 安全性指标

1	姓名	葛均波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990-3257	Email	ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学中山医院	葛均波	中国	上海市	上海市
2	上海长海医院	邹大进	中国	上海市	上海市
3	上海同济医院	罗明	中国	上海市	上海市
4	北京友谊医院	李虹伟	中国	北京市	北京市
5	暨南大学附属第一医院	张爱东	中国	广东省	广州市
6	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁省	沈阳市
7	北京积水潭医院	赵兴山	中国	北京市	北京市
8	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
9	山西医科大学第二医院	柴颖儒	中国	山西省	太原市
10	四川大学华西医院	贺勇	中国	四川省	成都市
11	中国医科大学附属盛京医院	庞文跃	中国	辽宁省	沈阳市
12	泰达国际心血管病医院	王永德	中国	天津市	天津市
13	上海瑞金医院	赵强	中国	上海市	上海市
14	CAP - F Favaloro - Cardiology	Dr. Ernesto Duronto	阿根廷	Buenos aires	Buenos aires
15	Medizinische Universitt Innsbruck	Univ-Prof. Dr. Christoph Ebenbichler	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
16	UZ Leuven Gasthuisberg	Dr Peter Sinnaeve	比利时	Belgium	Leuven
17	Hosp. Clínicas de Porto Alegre	Mr Adamastor Pereira	巴西	RS	Porto Alegre
18	MC Avicena, Cardiology office	Dr. Adriana Dincheva	保加利亚	Sofia	Sofia
19	Hamilton Health Sciences General Site	Dr. Shamir Mehta	加拿大	ON	Hamilton
20	Hospital Militar	Dr Odile Kuzmanic	智利	Region Metropolitana	Santiago
21	Corazon IPS SAS	Fredy Trujillo	哥伦比亚	Barranquilla	Barranquilla
22	Poliklinika Olomouc	Dr. Ivo Oral	捷克	Olomouc	Olomouc
23	Bispebjerg og Fredriksberg Hospitaler	Henrik Nielsen	丹麦	Kbenhavn NV	Kbenhavn NV
24	Terveystalo, Diapolis	Dr Jorma Strand	芬兰	Oulu	Oulu
25	Northern General Hospital	Professor Robert Storey	英国	Sheffield	Sheffield
26	Hpital Caremeau	Pr Guillaume Cayla	法国	NIMES	NIMES
27	Praxis Dr. med. Jochen Bott	Dr. med. Jochen Bott	德国	Berlin	Berlin
28	Queen Mary Hospital	Dr. Pak Hei, Michael Chan	中国香港	HK	HK
29	Prince of Wales Hospital	Prof. Ronald Ma	中国香港	Shatin	Shatin
30	Prince of Wales Hospital	Prof. Ronald Ma	中国香港	Shatin	Shatin
31	Chinese University of Hong Kong/Prince of Wales Hospital	Dr Brian Tomlinson	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
32	Department of Medicine, Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospita	Dr Chiu Chi Tsang	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
33	Violet Peel General Outpatient Clinic	Dr Daniel Wai Sing Chu	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
34	Princess Margaret Hospital	Ping-tim TSUI	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
35	Prince of Wales Hospital	Bryan Yan	中国香港	Shatin	Shatin
36	Tung Wah Eastern Hospital	Dr. Shing Chung Siu	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
37	Ruttonjee Hospital	Yuk Kong Lau	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
38	Chai Wan GOPC	Dr Daniel Wai Sing Chu	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
39	COROMed-SMO Kft.	Dr Zsolt Sarszegi	匈牙利	Pecs	Pecs
40	Rabin Medical Center	Prof. Eli Lev	以色列	Petah Tikva	Petah Tikva
41	Aurelia Hospital	Dr Leonardo De Luca	意大利	RM	Roma
42	IMED Clin Trials	Dr Jose Garza	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
43	Medisch Centrum Alkmaar	Dr. Jan Hein Cornel	荷兰	ALKMAAR	ALKMAAR
44	Svelvik Medisinske senter	Dr Tadeusz Tomala	挪威	Svelvik	Svelvik
45	Clinica El Golf	Dr Percy Berrospi	秘鲁	Lima	Lima
46	Philippine Heart Center	Dr Noe Babilonia	菲律宾	Quezon City	Quezon City
47	Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska	Dr Ewa Krzyzagorska	波兰	Poznan	Poznan
48	MED PLUS SRL	Dr. Octavian Pirvu	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
49	Republican Clinical Hospital 2	Gadel Kamalov	俄罗斯	Kazan	Kazan
50	Univerzitna nemocnica Martin	Dr Frantisek Kovar	斯洛伐克	Martin	Martin
51	Durban Medical Centre	Dr Junaid Bayat	南非	Durban	Durban
52	H.Llobregat,C.S.U.Bellvitge,Cardiologia	Dr. angel Cequier Fillat	西班牙	Catalua	Hospitalet de Llobregat(Barcel
53	Akademiska sjukuset, Kardiologkliniken	Dr Christoph Varenhorst	瑞典	Uppsala	Uppsala
54	Dep of Cardiology, Chang Gung Memorial Hospital - Linkou	Dr I-Chang Hsieh	中国台湾	Taoyuan Hsien	Kweishan Shiang
55	Taichung Veterans general Hospital - Metabolism Department	Prof Huey-Herng Sheu	中国台湾	Taichung	Taichung
56	Chung Shan Medical University Hospital	Dr Kwo-Chang Ueng	中国台湾	Taichung	Taichung
57	Changhua Christian Hospital	Dr Chien-Hsun Hsia	中国台湾	Taichung	Taichung
58	Chi Mei Medical Center	Dr. Zhih-Cherng Chen	中国台湾	Tainan	Tainan
59	Kaohsiung Medical University Hospital	Prof Wen Ter Lai	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
60	Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung Branch	Dr Chih Fang	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
61	Department of Internal Medicine, E-Da University Hospital	Dr Wei-Kung Tseng	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
62	Cardiology unit MaharajnakornChiangMai	Dr. Srun Kuanprasert	泰国	Thailand	Chiang Mai
63	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Cardiology	Prof Zeki Ongen	土耳其	Turkey	Istanbul
64	Transcarpathian Regional Cardiology Dispensary	Prof. Mykola Rishko	乌克兰	Uzhgorod	Uzhgorod
65	Maine Research Associates LLC	Dr Robert Weiss	美国	ME	Auburn
66	Director Board - Hanoi Heart Hospital	Ass.Prof. Tuan Nguyen	越南	Hanoi	Hanoi
67	King Faisal Specialist Hospital	Dr Rasha Bazari	沙特阿拉伯	Riyadh	Riyadh
68	Barwon Health	Prof John Amerena	澳大利亚	VIC	Geelong

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京友谊医院伦理委员会	同意	2014-12-03

已完成

目标入组人数	国内: 306 ； 国际: 17000 ；
已入组人数	国内: 910 ； 国际: 19220 ；
实际入组总人数	国内: 910  ； 国际: 19220 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-01-16；     国际：2014-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：2015-01-16；     国际：2014-02-04；
试验完成日期	国内：2019-02-16；     国际：2019-02-16；