上海甲磺酸阿帕替尼片III期临床试验-阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20150124	试验状态	进行中
申请人联系人	于顺江	首次公示信息日期	2015-03-04
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150124
相关登记号	CTR20132427;
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肺癌
试验专业题目	甲磺酸阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HR-APTN-Ⅲ-NSCLC-02	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	于顺江	联系人座机	021-68868768	联系人手机号	暂无
联系人Email	yushunjiang@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼B2	联系人邮编	200122

观察和评价甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞肺癌患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁； 2 经病理学确诊的的晚期（ⅢB, Ⅳ期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）； 3 经过EGFR突变检测证实为EGFR突变阴性（EGFR野生型）； 4 既往药物治疗应至少包含一种以铂类为基础的化疗方案，且化疗方案的数量不超过2种（化疗方案数目≤ 2），治疗复发或失败，既往接受过EGFR-TKI治疗的患者可以入组； 5 ECOG评分：0-1分； 6 预计生存期 ≥ 3月 7 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.0版分级≤ 1级），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔 ≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗（Avastin）、放疗或手术 ≥ 4周；EGFR TKI类分子靶向药物 ≥ 2周； 8 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥90 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥80×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 9 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育； 10 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 鳞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）； 2 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）； 3 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤； 4 影像学（CT或MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤； 5 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）； 6 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）； 7 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者； 8 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 9 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者； 10 随机前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者； 11 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等； 12 随机前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 13 已存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）； 14 长期未治愈的伤口或骨折； 15 随机前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡； 16 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻； 17 随机前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 18 尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥ 1.0 g； 19 有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）； 20 活性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者； 21 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）； 22 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 23 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的； 24 随机前使用过VEGFR抑制剂的（贝伐单抗除外）； 25 已经证实的ALK基因异常（发生基因融合或突变）； 26 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外； 27 随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者； 28 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 29 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服，每天1次，每次750mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼模拟片 用法用量:片剂；规格：250mg/片；口服，每天1次，每次750mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 发生第160例死亡(约占本研究所需OS事件总数的50%)的日期n发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 3 缓解持续时间 ( DOR) 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 5 生活质量评分（QoL） 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标 6 探索性分子标志物研究 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-65115006（-3051）	Email	��L���f��)	邮政地址	上海市政民路507 上海市肺科医院肿瘤科
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
3	复旦大学附属中山医院	张新	中国	上海	上海
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
5	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
6	浙江大学医学院附属第一医院	赵琼	中国	浙江	杭州
7	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江	杭州
8	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
9	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东	汕头
10	海南省肿瘤医院	黄奕江	中国	海南	海口
11	中国人民解放军南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
12	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
14	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
15	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
16	河北医科大学第四医院	何明	中国	河北	石家庄
17	河北省人民医院	柳立军	中国	河北	石家庄
18	沧州市中心医院	退出	中国	河北	沧州
19	江苏省肿瘤医院	史美祺	中国	江苏	南京
20	苏州大学第一附属医院	黄建安	中国	江苏	苏州
21	常州市第一人民医院	周颀	中国	江苏	常州
22	蚌埠医学院附属医院	吴穷	中国	安徽	蚌埠
23	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏	南京
24	安徽医科大学附属第一医院	顾康生	中国	安徽	合肥
25	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京	北京
26	北京大学肿瘤医院	王洁/方健	中国	北京	北京
27	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
28	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
29	中国人民解放军第三〇七医院	高红军	中国	北京	北京
30	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
31	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
32	江西省肿瘤医院	陈颖兰	中国	江西	南昌
33	湖南省肿瘤医院	扬农	中国	湖南	长沙
34	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
35	四川大学华西医院	王瑾	中国	四川	成都
36	第三军医大学第一附属医院	退出	中国	重庆	重庆
37	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
38	第四军医大学附属唐都医院	金发光	中国	陕西	西安
39	西安交通大学附属第一医院	杨岚	中国	陕西	西安
40	兰州大学第一医院	岳红梅	中国	甘肃	兰州
41	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南	新乡
42	安徽省立医院	胡冰	中国	安徽	合肥
43	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西	南宁
44	陕西省肿瘤医院	廖子君	中国	陕西	西安
45	广州军区武汉总医院	饶智国	中国	广东	广州
46	贵州省人民医院	李航	中国	贵州	贵阳
47	第三军医大学第三附属医院	何勇	中国	重庆	重庆
48	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	同济大学附属上海市肺科医院伦理委员会	修改后同意	2014-12-26
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2015-01-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 417 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-02-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；