天津泊沙康唑片III期临床试验-比较泊沙康唑和伏立康唑有效性和安全性的研究

登记号	CTR20150262	试验状态	已完成
申请人联系人	谭喆	首次公示信息日期	2016-07-22
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ N.V.Organon/ Fisher Clinical Services UK Limited/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20150262
相关登记号	暂无
药物名称	泊沙康唑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗侵袭性真菌感染
试验专业题目	评价泊沙康唑与伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的有效性与安全性的3期随机研究
试验通俗题目	比较泊沙康唑和伏立康唑有效性和安全性的研究
试验方案编号	MK-5592-069	方案最新版本号	方案修订#5
版本日期:	2019-02-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	谭喆	联系人座机	010-58609748	联系人手机号	13911344653
联系人Email	zhe.tan@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区荣达路21号楼L2	联系人邮编	100012

一项评价泊沙康唑与伏立康唑治疗成人侵袭性曲霉病的有效性与安全性的3期随机研究（3期；方案编号 MK-5592-069）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 每位受试者都必须愿意而且能够提供参加研究的书面知情同意。对于小于法定年龄的受试者，或因其他理由而不能够提供独立同意的受试者，其法定代表人（例如父母或监护人）可代表该受试者提供书面知情同意。除了法定代表人同意参加试验之外，每位达到独立知情年龄的受试者必须愿意而且能够提供知情同意。 2 随机分组时，每位受试者的年龄都必须≥18岁，体重>40kg [88磅]而≤150kg [330磅]。受试者可以是任何性别 、任何种族/民族。 3 随机分组时，每位受试者都必须符合2008 EORTC/MSG确诊、拟诊或疑似IA的标准。确诊IA将包括那些疾病组织（无菌采样）明确有真菌成分（通过细胞学检查、显微镜检或培养）的受试者。拟诊IA包括至少有1个宿主因素、符合临床标准还有真菌标准（直接法和间接法[即血清检测，或夹心EIA法测定BAL液曲霉菌半乳甘露聚糖抗原]）的受试者。若用半乳甘露聚糖检测进行诊断，阳性结果的定义是连续两次血清数值≥0.5或单次检测值≥1.0。同样，BAL样本单次检测值≥1.0也使受试者符合拟诊IA的标准。对于在血清半乳甘露聚糖采样的72小时内接受哌拉西林/他唑巴坦的受试者，其拟诊IA的血清半乳甘露聚糖标准将不符合拟诊IA的标准。已对与风险因素有关的2008 EORTC/ MSG标准进行了修改，目的是可以纳入以具有任意持续时间的中性粒细胞缺乏症为可接受的入选宿主因素的受试者。诊断标准表格见试验方案附录3。 4 每位随机分组时疑似IA的受试者都必须愿意或者正在进行诊断性检查，预期会在随机分组后得出确诊或拟诊IA的诊断。 5 每位受试者都必须留置了或者计划在开始静脉输注研究治疗前留置中心静脉输液管（例如中心静脉导管、经外周中心的静脉置管等）。无中心静脉导管通路的受试者必须具有临床稳定性并且能够接受口服研究疗法。 6 每位受试者都必须患有急性IA，定义为临床综合征的持续时间 7 每位受试者都必须愿意遵守方案设定的用药剂量、研究访视计划及必须的操作。受试者必须愿意持续研究治疗12周（最多），并留在研究中直到完成1个月的随访。 8 研究过程中受试者必须有能力改用口服研究疗法。 9 有生育能力的女性受试者在开始接受研究药物治疗前必须使用一种医学上可接受的避孕措施，并同意在整个研究期间直到停用药物治疗后30天，或者已绝育术（例如子宫切除术或输卵管结扎术）。对于那些使用口服或注射激素避孕法的受试者，有必要采用屏障避孕法（例如含杀精剂的避孕套）。在研究期间，应告知具有生育能力的女性受试者如何适当避孕。其性伴侣的输精管切除术或输卵管结扎术被认为是有效的避孕法。目前性生活并不活跃的女性受试者必须同意一旦她们在参加研究过程中开始活跃的性生活即使用上述的避孕措施。 10 参加药物遗传学分析的受试者须提供给予药物遗传学检验的书面知情同意，并能遵守方案设定的剂量及访视计划。注：不愿意签署药物遗传学检验的受试者可以入组试验；然而，不可获取其药物遗传学样本。 11 根据方案规定，受试者不得接受任何禁用的抗真菌的预防或治疗方案。随机化前允许使用的抗真菌治疗实例详见临床试验方案。
排除标准	1 受试者有慢性（持续时间>1个月）IA、IA复发，或之前抗真菌治疗没有应答的难治性侵袭性曲霉病。 2 受试者患有肺部类肉状瘤病、曲霉球病或过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）。 3 已知受试者有混合型侵袭性霉菌真菌性感染，包括接合菌，且/或已知患有考虑任一研究药物都无效的侵袭性曲霉菌属真菌感染。 4 在随机分组前，受试者因本次感染而接受了连续4天或以上（≥96小时）的任何全身性（口服、静脉或吸入）的抗真菌疗法。 5 发生本次IA感染（疑似、拟诊或确证）过程中，受试者已接受13天以上的唑类或多烯类抗真菌预防性给药，这些抗真菌药被认为是具有抗霉菌药活性的药（包括伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、艾沙康唑、吸入或全身性两性霉素或脂质相关的两性霉素）。（随机分组之前）允许使用任意持续时间的棘白菌素类抗真菌药物。 6 在随机分组前15天内，受试者已经接受了4天（96小时）或以上的POS或VOR治疗（作为本次感染的经验性疗法）。 7 随机分组之前受试者已接受了方案中所列出的任何表2明确列出的治疗，而且间隔时间比指定的洗脱期短。 8 研究者认为受试者所处的状况可能干扰参加研究，即需要使用任何禁用药物，或者血液系统疾病以外的不稳定医学状况，例如心脏或神经系统障碍或损害（例如抽搐或脱髓鞘综合征、入选研究的3个月内急性心肌梗塞、心急缺血或不稳定充血性心力衰竭、不稳定心律失常、心房颤动而心室率 9 已知受试者对任何唑类抗真菌疗法或研究药物所含有的任何其他成分超敏或者其他严重不良反应。 10 随机分组时女性受试者已怀孕、计划受孕或者正在哺乳。 11 已知受试者有任何尖端扭转、不稳定心律失常或致心律失常状况的状况，或者入选研究90天内有近期心肌梗塞的病史。 12 受试者在筛选期或基线期进行的心电图QTc（采用Fridericia校正法或Bazett较正法）间期≥500 msec。 13 在随机分组时受试者有显著的肝功能障碍（定义为筛选实验室检查总胆红素>正常值上限的1.5倍， 而且AST或ALT>正常值上限的3倍，伴碱性磷酸酶[ALP]正常）。 14 在随机分组时受试者有肝硬化或Child-Pugh评级为C级（重度肝损伤）。 15 随机分组时受试者有重度肾功能不全（估计肌酐清除率 16 已知受试者有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题。 17 受试者入选研究的6个月有症状的急性胰腺炎，或者随机分组时诊断为慢性胰腺炎。 18 随机分组时受试者有活动性皮肤病灶符合鳞状细胞癌或黑色素瘤，或者入选研究前5年内有恶性黑色素瘤的既往史。 19 在随机分组时受试者正接受人工通气或急性持续正压气道压力（CPAP）/双相气道正压通气（BPAP） 20 在随机分组时已知或怀疑受试者有Gilbert病。 21 受试者需要其他不能停用的药物治疗，或者已知不可与其中一种或多种研究药物联合应用。 22 预期受试者在随机分组后不能存活至少1周以上。 23 受试者不可既往入选过本研究。在入选研究前 的90天内，受试者不可入组过其他POS研究。 24 受试者或其家属是直接涉及这项试验的研究者 或申办方人员。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:泊沙康唑片 用法用量:片剂；规格100mg；以口服片剂作为起始治疗时，首日300mgQ12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mg口服Q24h（QD）。由静脉注射序贯而来时，口服，300mgQD。根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 2 中文通用名:泊沙康唑注射液 用法用量:注射液；规格16.7ml:300mg；首日300mgQ12h（BID）静脉输注，共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mgQ24h（QD）。根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 3 中文通用名:泊沙康唑片 用法用量:片剂；规格100mg；以口服片剂作为起始治疗时，首日300mgQ12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mg口服Q24h（QD）。由静脉注射序贯而来时，口服，300mgQD。根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 4 中文通用名:泊沙康唑注射液 用法用量:注射液；规格16.7ml:300mg；首日300mgQ12h（BID）静脉输注，共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mgQ24h（QD）。根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 5 中文通用名:泊沙康唑肠溶片 英文通用名:PosaconazoleEnteric-coatedTablets 商品名称:诺科飞 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:以口服片剂作为起始治疗时，首日300mgQ12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mg口服Q24h（QD）。由静脉注射序贯而来时，口服，300mgQD。 用药时程:根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 6 中文通用名:泊沙康唑注射液 英文通用名:PosaconazoleInjection 商品名称:诺科飞 剂型:注射剂 规格:16.7ml:300mg 用法用量:以口服片剂作为起始治疗时，首日300mgQ12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：300mg口服Q24h（QD）。由静脉注射序贯而来时，口服，300mgQD。 用药时程:根据本方案规定泊沙康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片英文名：Vfend商品名：威凡 用法用量:片剂；规格50mg；以口服片剂作为起始治疗时，首日300mg，Q12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mg口服，Q12h（BID）。由静脉注射序贯而来时，口服，200mgBID。根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 2 中文通用名:伏立康唑注射液英文名：Vfend商品名：威凡 用法用量:注射液；规格200mg；首日300mgQ12h（BID）静脉输注，共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mgQ12h（BID）。根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 3 中文通用名:伏立康唑注射液英文名：Vfend商品名：威凡 用法用量:注射液；规格200mg；首日300mgQ12h（BID）静脉输注，共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mgQ12h（BID）。根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 4 中文通用名:伏立康唑片英文名：Vfend商品名：威凡 用法用量:片剂；规格50mg；以口服片剂作为起始治疗时，首日300mg，Q12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mg口服，Q12h（BID）。由静脉注射序贯而来时，口服，200mgBID。根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 5 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:威凡 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:以口服片剂作为起始治疗时，首日300mg，Q12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mg口服，Q12h（BID）。由静脉注射序贯而来时，口服，200mgBID 用药时程:根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。 6 中文通用名:伏立康唑片 英文通用名:VoriconazoleTablets 商品名称:威凡 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:以口服片剂作为起始治疗时，首日300mg，Q12h（BID），共用两剂；维持剂量（从第3剂开始）：200mg口服，Q12h（BID）。由静脉注射序贯而来时，口服，200mgBID。 用药时程:根据本方案规定伏立康唑（单用或混合用）最长用药时程为98天，每个病人由医生根据病情决定具体用药时程。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在确诊或拟诊侵袭性曲霉病（IA）的受试者中对比泊沙康唑（POS）与伏立康唑（VOR）作为IA一线治疗的第6周总体临床应答率（FAS[全分析集]人群）。 治疗6周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 关键次要：n评估FAS人群第6周POS组与VOR组的全因病死率。n评估FAS人群第12周POS组与VOR组的总体临床应 答。n评估FAS人群第12周POS组与VOR组的全因病死 率。n评估意向性治疗[ITT]人群第6周POS组与VOR组的 全因病死率。 有效性评价为治疗6周或12周 有效性指标 2 其他次要：n评估FAS人群中POS组与VOR组达到总体临床应 答的时间。n评估FAS人群中POS组与VOR组的发生死亡的时 间（全因）。n评估第6周和第12周FAS人群POS组与VOR组因IA 导致的病死率。n评估ITT人群中诊断为疑似、拟诊或确诊IA并接受 POS组与VOR组的受试者在第6周和第12周的总体临床应答。n评估ITT人群中POS组与VOR组的第12周全因病死 率。n通过分析第1级安全性事件和所有不良事件，来评 估POS组与VOR组的安全性与耐受性。n 评估所有接受治疗患者(APaT)人群中POS组与VOR 组相比的安全性。n评估POS组和VOR组的药代动力学性状，包括评估 食物摄入对POS片剂稳态药代动力学特征的影响，以及评估POS组和VOR组的暴露量-效应（有效性及安全性终点）关系 有效性评价为治疗6周或12周，安全性评价为整个研究过程中 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王建祥	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13821389157	Email	wangjx@medmail.com.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国人民解放军总医院	于力	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属华山医院	王明贵	中国	上海市	上海市
4	北京大学附属第一医院	任汉云	中国	北京市	北京市
5	中山大学附属第一医院	谢灿茂	中国	广东省	广州市
6	浙江大学附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
7	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
8	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
9	中国人民解放军总医院第六医学中心（原中国人民解放军海军总医院 ）	沈建良	中国	北京市	北京市
10	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
11	Sanatorio del Salvador	Ravera, Lorena	阿根廷	Cordoba	Cordoba
12	Hospital Italiano de La Plata	Ramirez Borga, Santiago	阿根廷	Provincia de Buenos Aires	La Plata
13	Hospital Luis Carlos Lagomaggiore	Attorri, Silvia	阿根廷	Mendoza	Mendoza
14	The Prince Charles Hospital	Chambers, Daniel	澳大利亚	QLD	Chermside
15	Westmead Hospital	Chen, Sharon	澳大利亚	New South Wales	Westmead
16	Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg-Dienst Hematologie	Maertens, Johan	比利时	Leuven	Leuven
17	Jessaziekenhuis	Theunissen, Koen	比利时	Hasselt	Hasselt
18	Universitair Ziekenhuis Gent	Steel, Eva	比利时	Gent	Gent
19	Cliniques Universitaires de Bruxelles (CUB) Hopital Erasme	Jacobs, Frederique	比利时	Anderlecht	Brussel
20	A.Z. St. Jansziekenhuis-Dienst Hematologie	Selleslag, Dominik	比利时	Brugge	Brugge
21	Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne	Sonet, Anne	比利时	Yvoir	Yvoir
22	Hospital Universitario Clementino Fraga Filho	Maiolino, Marcia Garnica	巴西	RJ	Rio de Janeiro
23	Hospital das Clinicas da Universidade Federal do Parana	Telles Filho, Flavio Queiroz	巴西	PR	Curitiba
24	Centro Pesq Clinica Inst Israelita de Ensino Pesquisa Albert Einstein	Hamerschlak, Nelson	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
25	UNIFESP - Instituto de Oncologia Pediátrica	Carlesse, Fabianne A. de M. C.	巴西	SP	Sao Paulo
26	Hospital Universitario da Universidade Federal de Santa Maria	Schwarzbold, Alexandre Vargas	巴西	Santa Maria	RS
27	The Juravinski Hospital and Cancer Center	Haider, Shariq	加拿大	ON	Hamilton
28	Complejo Asistencial Dr. Sotero del Rio	Ceron, Ines	智利	Santiago	Santiago
29	Hospital Clinico de la Universidad Catolica	Rabagliati, Ricardo	智利	Santiago	Santiago
30	Hospital Dr. Hernan Henriquez Aravena	Munoz, Manuel	智利	Temuco	Temuco
31	Hospital Universitario Clinica San Rafael	Saavedra, Carlos	哥伦比亚	Bogota	Bogota
32	Fundacion Valle del Lili	Velez, Juan Diego	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
33	Fundacion Oftalmologica de Santander - FOSCAL	Bernal, Edgar	哥伦比亚	Bucaramanga	Bucaramanga
34	Centro Medico Imbanaco de Cali S.A.	Onate, Jose	哥伦比亚	Cali	Valle
35	Hospital Pablo Tobon Uribe, Unidad de Investigaciones	Ramirez, Isabel	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
36	North Estonia Medical Centre Foundation	Mukk, Pille	爱沙尼亚	Harjumaa	Tallinn
37	Tartu ülikooli Kliinikum	Meriste, Sulev	爱沙尼亚	Tartu	Tartu
38	A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis	Ribaud, Patricia	法国	Paris	Paris
39	Hopital de Hautepierre du Strasbourg	Herbrecht, Raoul	法国	Strasbourg	Strasbourg
40	C.H.U. de Dijon, Hopital du Bocage	Caillot, Denis	法国	Dijon	Dijon
41	H？pital Henri Mondor	Cordonnier, Catherine	法国	Creteil	Creteil
42	Centre Hopitalier Lyon Sud	Michallet, Mauricette	法国	Pierre Benite	Pierre Benite
43	C.H.R.U. de Nantes, Hotel Dieu	Gastinne, Thomas	法国	Nantes	Nantes
44	Klinikum der Uni zu Koeln	Vehreschild, Joerg	德国	Koeln	Koeln
45	Uniklinikum Wuerzburg	Heinz, Werner	德国	Wuerzburg	Wuerzburg
46	Stadt Klin Muenchen GmbH-Klin Neuperlach.Tumorzentrum Sued	Karthaus, Meinolf	德国	Muenchen	Muenchen
47	LMU Klinikum Grosshadern der Universitaet Muenchen	Rieger, Christina	德国	Muenchen	Muenchen
48	UKSH, Campus Kiel	Horst, Heinz-August	德国	Kiel	Kiel
49	Universitaetsklinikum Aachen	Panse, Jens	德国	Aachen	Aachen
50	General Hospital of Athens	Karakassis, Dimitrios	希腊	Attiki	Athens
51	University General Hospital of Patras	Spyridonidis, Alexandros	希腊	Patra	Patra
52	Clinica de Enfermedades Infecciosas Dept Med Interna Hosp Roosevelt	Mejia Villatoro, Carlos Rodolfo	危地马拉	Guatemala	Guatemala
53	Global Hospitals & Health City	Vijil, Rahulan	印度	Tamil nadu	Chennai
54	P.D. Hinduja National Hospital & Medical Research Centre	Soman, Rajeev	印度	Maharashtra	Mumbai
55	Indraprastha Apollo Hospital	Jasuja, Sanjiv	印度	New Delhi	New Delhi
56	Tata Memorial Centre	Menon, Hari	印度	Maharashtra	Mumbai
57	Christian Medical College and Hospital, Vellore	George, Biju	印度	Vellore	Vellore
58	Sourasky Medical Center	Ben-Ami, Ronen	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
59	Sheba Medical Center	Rahav, Galia	以色列	Ramat-Gan	Ramat-Gan
60	Rambam Medical Center	Oren, Ilana	以色列	Haifa	Haifa
61	A O U Policlinico di Modena	Luppi, Mario	意大利	Modena	Modena
62	A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Unide	Candoni, Anna	意大利	Udine	Udine
63	A.O. Ospedale Niguarda Ca Granda	Marbello, Laura	意大利	Milano	Milano
64	Fondazione IRCSS Policlinico San Matteo	Castagnola, Carlo	意大利	Pavia	Pavia
65	Az Osp Policlinico Consorziale Bari	Specchia, Giorgina	意大利	Bari	Bari
66	Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII	Rambaldi, Alessandro	意大利	Bergamo	Bergamo
67	Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità	Gaidano, Gianluca	意大利	Novara	Novara
68	Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli	Martino, Bruno	意大利	Reggio Calabria	Reggio Calabria
69	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona	Nadali, Gianpaolo	意大利	Verona	Verona
70	Azienda Ospedaliera San Martino di Genova	Viscoli, Claudio	意大利	Genova	Genova
71	Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición	Ponce de Leon Garduno, Alfredo	墨西哥	DF	Mexico City
72	Hospital Civil de Guadalajara	Rodriguez Noriega, Eduardo	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
73	Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen	Illescas, Luis	秘鲁	Lima	La Victoria
74	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins [Lima, Peru]	Torres A., Aimee	秘鲁	Lima	Jesus Maria
75	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Quintana T., Shirley	秘鲁	Lima	Lima
76	SPSK im. A. Mieleckiego Slaskiego UM w Katowicach	Kyrcz-Krzemien, Slawomira	波兰	Katowice	Katowice
77	Hospital Universitario CHUC-EPE	Espadana, Ana	葡萄牙	Coimbra	Coimbra
78	Centro Hospitalar Lisboa Norte EPE - Hospital de Santa Maria	Moreno Camunas, Raul	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
79	Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, E.P.E.	Mariz, Jose	葡萄牙	Porto	Porto
80	Russian Oncological Research Center n.a. N.N.Blokhin of RAMS	Dmitrieva, Natalia	俄罗斯	Moscow	Moscow
81	Institute of Invasive Mycosis	Klimko, Nikolay	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
82	Hematology Research Center	Klyasova, Galina	俄罗斯	Moscow	Moscow
83	Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva	Zubarovskaya, Lyudmila	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
84	Scientific Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology	Kryuchkova, Irina	俄罗斯	Novosibirsk	Novosibirsk
85	Federal Center of Blood, Heart and Endocrinology n.a. V.A.Almazov	Alekseeva, Julia	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
86	Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov	Zyuzgin, Ilya	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
87	Regional Clinical Hospital n.a. N.A.Semashko	Samoilova, Olga	俄罗斯	Nizhniy Novgorod	Nizhniy Novgorod
88	Rostov State Medical University	Shatokhin, Yury	俄罗斯	Rostov-on-Don	Rostov-on-Don
89	National University Hospital	Koh, Liang-Piu	新加坡	Singapore	Singapore
90	Samsung Medical Center	Peck, Kyong Ran	韩国	Seoul	Seoul
91	Seoul St. Mary's Hospital	Lee, Dong Gun	韩国	Seoul	Seoul
92	Asan Medical Centre (Hematology - Oncology)	Kim, Sung-Han	韩国	Seoul	Seoul
93	Hospital Universitario y Politecnico La Fe de Valencia	Sanz Alonso, Miguel	西班牙	Valencia	Valencia
94	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Solano Vercet, Carlos	西班牙	Valencia	Valencia
95	ICO Hospitalet (Hospital Duran I Reynals)	Sanchez-Ortega Sanchez, Isabel	西班牙	Hospitalet de Llobregat	Hospitalet de Llobregat
96	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol	Batlle Massana, Montserrat	西班牙	Badalona	Badalona
97	Inselspital Universitatsspital Bern	Zimmerli, Stefan	瑞士	Bern	Bern
98	Universitaetsspital Zuerich	Schanz, Urs	瑞士	Zuerich	Zuerich
99	Universitaetsspital Basel	Heim, Dominik	瑞士	Basel	Basel
100	National Taiwan University Hospital	Kung, Hsiang-Chi	中国台湾	台湾	台北
101	Changhua Christian Hospital	Chang, Cheng-Shyong	中国台湾	台湾	彰化
102	Ankara Universitesi Tip Fakultesi	Akan, Hamdi	土耳其	Ankara	Ankara
103	Hacettepe University Medical Faculty	Akova, Murat	土耳其	Ankara	Ankara
104	Dokuz Eylul University Faculty of Medicine	Demirkan, Fatih	土耳其	Izmir	Izmir
105	ASM Hastanesi	Gulbas, Zafer	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
106	Erciyes Uni. Tip Fakultesi	Cetin, Mustafa	土耳其	Kayseri	Kayseri
107	Medical Park Izmir Hastanesi	Cagirgan, Seckin	土耳其	Izmir	Izmir
108	University of Alabama- Birmingham	Pappas, Peter	美国	AL	Birmingham
109	Weill Cornell Medical College, New-York Presbyterian Hosp.	Helfgott, David	美国	NY	New York
110	MD Anderson Cancer Center	Raad, Issam	美国	TX	Houston
111	The University of Chicago	Mullane, Kathleen	美国	IL	Chicago
112	University of Rochester Medical Center	Mullen, Craig	美国	NY	Rochester
113	Brigham & Women's Hospital	Hammond, Sarah	美国	Boston	MA
114	Henry Ford Hospital	Alangaden, George	美国	MI	Detroit
115	北京大学人民医院血液病研究所	刘开彦	中国	北京市	北京市
116	中国人民解放军第五医学中心（原军事医学科学院附属医院 ）	宁红梅/陈虎	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2015-01-21
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2015-04-15
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-11-01
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-03-21
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-05-22

已完成

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 62 ； 国际: 585 ；
实际入组总人数	国内: 62  ； 国际: 585 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-09；     国际：2013-10-24；
第一例受试者入组日期	国内：2015-04-09；     国际：2013-10-25；
试验完成日期	国内：2019-08-14；     国际：2019-09-30；