上海注射用人源化抗VEGF单克隆抗体I期临床试验-赛伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的Ib期临床试验

登记号	CTR20150315	试验状态	已完成
申请人联系人	林茹	首次公示信息日期	2015-10-08
申请人名称	江苏先声药物研究有限公司/ 江苏先声药业有限公司/ 南京先声东元制药有限公司/ 山东先声麦得津生物制药有限公司

登记号	CTR20150315
相关登记号	CTR20132548,
药物名称	注射用人源化抗VEGF单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	射用人源化抗VEGF单克隆抗体联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者的安全性、耐受性和药代动力学的Ib期临床试验
试验通俗题目	赛伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的Ib期临床试验
试验方案编号	SIM129-mCRC-01	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2017-09-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	林茹	联系人座机	025-85566666	联系人手机号	15521381683
联系人Email	ru.lin@cn.simcere.com	联系人邮政地址	南京市玄武大道699-18号-玄武区玄武大道699	联系人邮编	210042

主要目的：评价不同剂量赛伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者的安全性及耐受性，推荐后续临床试验给药剂量和给药方案。 次要目的：分析赛伐珠单抗联合FOLFIRI治疗转移性结直肠癌患者的药代动力学特征；按照RECIST标准初步评估赛伐珠单抗联合FOLFIRI方案的抗肿瘤活性；检测血浆VEGF、抗赛伐珠单抗抗体滴度。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实无法手术切除的转移性结直肠腺癌且至少接受过一次含奥沙利铂一线的化疗方案失败者。 2 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1） 3 距最近一次化疗时间至少4周，如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过4个半衰期的洗脱期 4 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（NCI CTC4.0） 5 ECOG PS评分0 - 1 6 预计生存时间3个月以上 7 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：1）骨髓储备基本正常：ANC≥1.5×109/L，HB≥90 g/L，PLT≥100×109/L；2)肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）3）肾功能正常：肌酐≤1×ULN，如（1×ULN≤肌酐≤1.5×ULN，则根据Cockroft-Gault公式计算，肌酐清除率≥ 60mL/min）4）凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书 10 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 丙肝病毒抗体（HCV）、梅毒螺旋体抗体（TP）、艾滋病毒（HIV）抗体任何一项检测为阳性且处于感染性活动期的患者 2 既往接受过贝伐珠单抗、赛伐珠单抗等抗VEGF蛋白类药物治疗者 3 既往接受过伊立替康治疗者 4 已知有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 5 已知患者有酒精或药物依赖 6 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗 7 活动性或慢性乙肝病毒感染，且HBV DNA > 1.0 * 103 IU/mL 8 严重感染需要用静脉输注抗生素治疗 9 有脑转移的患者 10 有蛋白尿的患者（筛选期检查中发现尿蛋白≥1+） 11 入组前6个月内患有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿 12 既往患有肠梗阻、炎症性肠病或其他以慢性腹泻为主要表现的肠道疾病者 13 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折 14 入组前4周内接受过大型外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤 15 入组前3个月内有活动性出血 16 有出血倾向或有凝血障碍 17 有动脉或静脉栓塞病史 18 入组前6个月内出现过心肌梗死或脑卒中 19 不稳定性心绞痛，充血性心力衰竭或，纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级心衰，未能控制的心律失常；单药不可控制的高血压（年龄 20 预计试验期间及末次给药后1个月内需要手术治疗 21 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常而不适合参加本临床研究的 22 妊娠期或哺乳期女性 23 已知对方案使用的治疗药物或辅料过敏 24 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用人源化抗VEGF单克隆抗体 用法用量:剂型：冻干粉针；规格：50mg/瓶；本品为静脉滴注，使用时每瓶（50mg）用2.5ml注射用水溶解，根据所需剂量抽取相应体积的药液至250mL0.9%氯化钠输液袋中稀释，配合输液过滤器和输注泵使用。每2周给药一次，剂量组：3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液商品名：开普拓 用法用量:注射液；规格5ml：0.1g；剂量180mg每平方米；溶于500mL5%葡萄糖溶液；除第一次外，其它每次赛伐珠单抗给药之后，立即静脉滴注90分钟以上；用药时程：持续给药直至疾病进展，或产生不可接受的毒性，或患者拒绝进一步治疗。 3 中文通用名:亚叶酸注射液商品名：同奥 用法用量:注射液；规格10ml：0.1g；剂量400mg每平方米；在伊立替康后给予，静脉滴注2小时；用药时程：持续给药直至疾病进展，或产生不可接受的毒性，或患者拒绝进一步治疗。 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格：10ml：0.25g；伊立替康及亚叶酸给药后接剂量400mg每平方米静脉推注2-4分钟；其后接2400mg每平方米静脉滴注46小时以上。用药时程：持续给药直至疾病进展，或产生不可接受的毒性，或患者拒绝进一步治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性和最大耐受剂量 给药28天（2个治疗周期结束时） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 给药后各时间点 有效性指标 2 客观缓解率、疾病控制率 每8周 有效性指标 3 抗药抗体 每次给药前 有效性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
2	浙江大学附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
3	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-04-16
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-08-11
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-12-28
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-02-06
5	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-10-30

已完成

目标入组人数	国内: 18-36 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2015-10-13；
试验完成日期	国内：2019-05-20；