北京Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠III期临床试验-评价dolutegravir在一线治疗失败的HIV-1感染者的安全性和抗病毒活性

登记号	CTR20150350	试验状态	进行中
申请人联系人	张玢琪	首次公示信息日期	2015-07-17
申请人名称	ViiV Healthcare UK Limited/ Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)/ Glaxo Wellcome S.A./ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20150350
相关登记号	暂无
药物名称	Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	感染，人类免疫缺陷病毒
试验专业题目	IIIb期、随机、开放研究，评价dolutegravir 对照于lopinavir/ritonavir在一线治疗失败的HIV-1感染成人中的安全性和抗病毒活性
试验通俗题目	评价dolutegravir在一线治疗失败的HIV-1感染者的安全性和抗病毒活性
试验方案编号	2013N172672_03	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	张玢琪	联系人座机	010-2301 7007	联系人手机号	暂无
联系人Email	vicy.x.zhang@gsk.com	联系人邮政地址	上海市西藏中路168号都市总部大楼5楼	联系人邮编	200001

主要目的是对于一线治疗失败的HIV-1感染者，与采用WHO推荐的二线疗法的标准方案LPV/RTV + 2种NRTIs相比，证明含有DTG的药物组合（DTG 50mg，每日一次+2种NRTIs）治疗48周后的抗病毒活性具有非劣效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 HIV-1感染者≥18岁 2 当女性受试者符合下列条件时方为合格，可进入并参与研究：a. 无生育能力，绝经期后(自发闭经12个月后且≥45岁)或生理上无法妊娠，有输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术记录，或者，b. 有生育能力，在筛查和第一天进行的妊娠试验均为阴性，并同意采用方案规定的避孕方法之一进行避孕。 3 筛查时HIV-1感染记录的HIV-1 RNA ≥400 c/mL。 4 受试者进行由NNRTI+2种NRTIs组成的一线治疗方案至少6个月，且目前该一线疗法的病毒学失败标准为两个连续的(间隔≥7天)HIV-1 RNA结果≥400 c/mL(可包括筛查时的HIV-1 RNA结果)。 5 受试者必须在双重NRTI背景疗法内选择二线治疗时服用至少一种完全活性药物。完全活性由中心实验室（或者是与中心实验室签约的实验室）的筛查基因型耐药报告确定，报告显示无证据表明一个特定NRTI为完全或部分耐药，即可在研究中使用。 6 受试者未经历过PI和INI，定义为过去或现在不曾暴露于任何PI或INI下。 7 受试者或受试者的法定代理人愿意且可以理解知情同意书，并在筛查前在知情同意书上签字。
排除标准	1 哺乳期妇女。 2 有任何证据表明为疾病控制与预防中心(CDC) 规定的活动性C类疾病的迹象。无需系统治疗的皮肤卡波济氏肉瘤和既往或当前CD4+细胞水平 3 Child-Pugh分级确定为重度肝损伤(C类)的受试者。 4 不稳定的肝脏疾病(定义为出现腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管和胃静脉曲张或持续黄疸)、肝硬化、已知胆管异常（吉尔伯氏综合征或无症状的胆结石除外）。 5 研究随机化期间预期需要丙肝病毒（HCV）的抗病毒疗法。 6 既往或当前对研究药物、研究药物成分、此类研究药物过敏或不耐受。 7 当前患除皮肤卡波济氏肉瘤、基底细胞瘤、已切除的非侵入性皮肤鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤样病变外的恶性肿瘤；其他患局灶性恶性肿瘤的受试者需要研究者和研究的医学监察员达成一致意见后方可入选。 8 根据研究者判断认为存在明显自杀风险的受试者。近期有自杀史和/或自杀意念可作为重度自杀风险的证据。 9 筛查90天内使用过HIV-1免疫治疗疫苗。 10 筛查28天内采用过以下任一治疗方式：放射治疗，细胞毒性化疗药物，系统性免疫调节剂。 11 在使用首剂IP 28天内使用任何非上述已许可的ART药物进行治疗，且对HIV-1体内/外记录有活性。除经研究者和研究医学监查员讨论并同意后在合适的情况下使用entecavir（恩替卡韦）治疗乙肝(如先前对TDF不耐受、病毒对3TC /FTC耐药)外。 12 服用首剂IP前，暴露于试验药物或试验疫苗28天、试验药物5个半衰期、2倍试验药物生物效应期中的时间最长者。 13 基于主要耐药性相关突变的表现，任何证据表明出现了对PIs或INIs原发耐药的迹象。 14 进行基因型筛查时，受试者的病毒基因型无结果(分析数据对合格性的确定很重要)。 15 任何已确认的4级实验室异常，除4级血脂(甘油三酯)异常外。允许在筛查期内进行单次重复检测以确认结果。 16 筛查时的任何急性实验室异常值一经研究者确定，即取消受试者参与研究的资格。 17 丙氨酸转氨酶(ALT)≥5倍正常值上限(ULN)或ALT≥3倍ULN且胆红素≥1.5倍ULN(同时>35%直接胆红素)。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 2 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 3 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 4 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 5 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 6 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 7 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。 8 中文通用名:Dolutegravir（DTG）多替拉韦钠 用法用量:片剂；规格50mg；口服，每日一次，每次50mg；用药时程：连续用药共计52周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:络匹那韦/利托那韦（LPV/RTV） 用法用量:片剂；规格200/50mg；口服，每日一次，每次800/200mg或每日两次，每次400/100mg；用药时程：连续用药共计52周。 2 中文通用名:络匹那韦/利托那韦英文名：Lopinavir/Ritonavir商品名：克力芝 用法用量:片剂；规格200/50mg；口服，每日一次，每次800/200mg或每日两次，每次400/100mg；用药时程：连续用药共计52周。 3 中文通用名:络匹那韦/利托那韦英文名：Lopinavir/Ritonavir商品名：克力芝 用法用量:片剂；规格200/50mg；口服，每日一次，每次800/200mg或每日两次，每次400/100mg；用药时程：连续用药共计52周。 4 中文通用名:络匹那韦/利托那韦英文名：Lopinavir/Ritonavir商品名：克力芝 用法用量:片剂；规格200/50mg；口服，每日一次，每次800/200mg或每日两次，每次400/100mg；用药时程：连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点为使用快照算法（漏失、改变疗法或中止=失败）计算的第48周时血浆HIV-1 RNA 第48周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 使用快照算法计算的第24周血浆HIV-1 RNA 第24周 有效性指标 2 使用快照算法计算的第24周和第48周血浆HIV-1 RNA 第24周和第48周 有效性指标 3 第24周和第48周，无病毒学或者耐受性失败的受试者比例，失败等同于治疗相关的中断治疗（符合确定的病毒退出指标，治疗相关的副作用，终止的安全性指标，疗效不佳） 第24周和第48周 有效性指标 4 至病毒抑制的时间（HIV-1 RNA 第1天到第48周 有效性指标 5 第24周和第48周CD4+细胞计数的绝对值及与基线值之间的差异 第24周和第48周 有效性指标 6 疾病进展（HIV相关疾病、艾滋病和死亡）的发生率 第1天到第48周 有效性指标 7 不良事件和实验室异常的发生率和严重程度 第1天到第52周 安全性指标 8 实验室参数的绝对值和随时间推移而发生的变化 第1天到第52周 安全性指标 9 空腹LDL胆固醇含量与基线值之间的差异 第24周和第48周 安全性指标 10 空腹TC/HDL 比例与基线值差异 第24周和第48周 安全性指标 11 空腹LDL胆固醇含量出现基线后2级或更高级别实验室异常的发生率 第24周和第48周 安全性指标 12 2级或更高级别药物相关性腹泻的发生率 第24周和第48周 安全性指标 13 因不良事件中断治疗的人数比例 第1天到第52周 安全性指标 14 对于服用DTG和LPV/RTV后与基线的差异，使用胃肠道症状等级量表（GSRS） 第4周、第24周、第48周 有效性指标 15 对于服用DTG和LPV/RTV后与基线的差异，使用HIV治疗满意度问卷（HIVTSQ）衡量治疗后的满意度 第4周、第24周、第48周 有效性指标 16 对于服用DTG和LPV/RTV后与基线的差异，使用Morisky药物依从性8项量表-（MMAS-8）衡量治疗依从性状况 第4周、第24周、第48周 有效性指标 17 符合已确认的病毒学退出标准的受试者中对DTG、LPV/RTV和其他正在研究的ART的基因型和表型耐药的紧急处理的发生率 第1天到第48周 有效性指标

1	姓名	张福杰	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-63039074	Email	treatment@chinaaids.cn	邮政地址	北京市朝阳区京顺东街8号
	邮编	100015	单位名称	首都医科大学附属北京地坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京地坛医院	赵红心	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京佑安医院	张彤	中国	北京	北京
3	广州市第八人民医院	蔡卫平	中国	广东	广州
4	上海市公共卫生临床中心	卢洪洲	中国	上海	上海
5	Helios Salud-Buenos Aires-Argentina-C	Isabel Cassetti	阿根廷	Buenos Aires	Perú 1511
6	Centro Médico Dra De Salvo-Ciudad Autónoma de Bueno-Argentina-C	Carlos Zala	阿根廷	Ciudad Autónoma de Bueno	Av. Cabildo 1548 1°A
7	CAICI-Rosario-Argentina-C	Sergio Lupo	阿根廷	Rosario	Mendoza 2612
8	Hospital Ramos Mejía-Ciudad Autónoma de Buenos Aire-Argentina-C	Marcelo Losso	阿根廷	Ciudad Autónoma de Buenos Aire	General Justo Jose de Urquiza 609
9	Fundacion Huesped-Buenos Aires-Argentina-C	Pedro Cahn	阿根廷	Buenos Aires	Pasaje Angel Peluffo 3932
10	Hospital Rawson-Cordoba-Argentina-C	Norma Luna	阿根廷	Cordoba	Bajada Pucará 2025
11	CIBIC - Centro de Diagnóstico Médico de Alta Compl-Rosario-Argentina-C	Jorge Galindez	阿根廷	Rosario	Pte. Roca 744/6 (2o piso)
12	Fundación IDEAA-Ciudad Autonoma de Bueno-Argentina-C	Norma Porteiro	阿根廷	Ciudad Autonoma de Bueno	Neuquén 677
13	Instituto Infectologia Emilio Ribas-Sao Paulo-Brazil-C	Tamara Newman	巴西	Sao Paulo	Avenida Dr Arnaldo, 165
14	Inst de Pesquisa Clinica Evandro Chagas Fiocruz-Rio de Janeiro-Brazil-C	Beatriz Grinsztejn	巴西	Rio de Janeiro	Avenida Brasil, 4365-Manguinhos
15	Centro de Referencia e Treinamento DST/AIDS-Sao Paulo-Brazil-C	Jose Madruga	巴西	Sao Paulo	Rua Santa Cruz, 81
16	Fundacao Bahiana de Infectolgia-Salvador-Brazil-C	Carlos Roberto Alves	巴西	Salvador	Sala 305, Canela
17	Hospital Dr. Sótero del Río-Puente Alto/Santiago-Chile-C	Martin Lasso	智利	Puente Alto/Santiago	Av. Concha y Toro 3459
18	Hospital Clinico Universidad Catolica de Chile-Santiago-Chile-C	álvaro Miguel Rojas González	智利	Santiago	Lira 85, 1° Piso
19	Hospital Barros Luco Trudeau-Santiago-Chile-C	Carlos J. Beltran Buendia	智利	Santiago	Av. Jose Miguel Carrera 3204
20	Fundación Arriarán-Santiago-Chile-C	Marcelo Wolff	智利	Santiago	Santa Elvira 629
21	Hospital Universitario San Ignacio-Bogotá-Colombia-C	Jose Tamara	哥伦比亚	Bogotá	Cra 7 No. 40 - 62
22	Clinica Colombia COLSANITAS-Bogota-Colombia-C	Carlos Alvarez	哥伦比亚	Bogota	Calle 23 N° 66-46
23	IPS Universitaria , Universidad de A-Medellin-Colombia-C	Franco Montufar	哥伦比亚	Medellin	Carrera 51 A No. 62 -42
24	Asistencia cientifica de alta comple-Bogota-Colombia-C	Otto Sussmann	哥伦比亚	Bogota	Calle 45B N° 24-25
25	Infectologos asociados-Barranquilla-Colombia-C	Ivan Zuluaga	哥伦比亚	Barranquilla	Carrera 51 B N 82 -141
26	KAVI-Insititute of Clinical Research-Nairobi-Kenya-C	Walter Jaoko	肯尼亚	Nairobi	Kenyatta National Hospital
27	KEMRI- Centre for Respiratory Diseas-Nairobi-Kenya-C	Evans Amukoye	肯尼亚	Nairobi	Kenyatta National Hospital Complex
28	KEMRI- Research Care and Training Pr-Kisumu-Kenya-C	Maricianah Onono	肯尼亚	Kisumu	Off Agoi Road
29	Hospital Civil “Fray Antonio Alcalde”-Guadalajara-Mexico-C	Jaime-Federico Andrade-Villanueva	墨西哥	Guadalajara	Hospital No. 278
30	Instituto Nacional de Ciencias Medic-Mexico D.F.-Mexico-C	Juan Sierra-Madero	墨西哥	Mexico D.F.	Vasco de Quiroca 15
31	Centro Glucomedi S. C.-Distrito Federal-Mexico-C	Mario Santoscoy-Gómez	墨西哥	Distrito Federal	Av. Insurgentes Centro No. 23 P. B.
32	Hospital General Regional de León-León, Guanajuato-Mexico-C	Juan-Luis Mosqueda-Gómez	墨西哥	León, Guanajuato	20 de Enero 927 Colonia Obregón
33	Centro de Investigación Clínica GRAMEL-Mexico City-Mexico-C	Enrique Rafael Granados-Reyes	墨西哥	Mexico City	Holbein No. 217, Piso 13, Int. 1302
34	Hospital Nacional Alberto Sabogal Sologuren-Callao-Peru-C	Luis Hercilla	秘鲁	Callao	Av. Colina 1081
35	Hospital Nacional Cayetano Heredia-Lima-Peru-C	Carlos Seas	秘鲁	Lima	Av. Honorio Delgado s/n
36	Hopital Nacional Guillermo Almenara-Lima-Peru-C	Luis Illescas	秘鲁	Lima	Av. Grau 800
37	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins-Lima-Peru-C	Martin Oyanguren	秘鲁	Lima	Av. Edgardo Rebagliati 490
38	Via Libre-Lima-Peru-C	José Hidalgo	秘鲁	Lima	Jr. Paraguay 478 - Lima cercado
39	Asociación Civil Impacta S. y E. - Sede San Miguel-Lima-Peru-C	Javier Lama	秘鲁	Lima	Jr. Putumayo 177
40	Spitalul De Boli Infectioase Si Tropicale V. Babes-Bucuresti-Romania-C	Cristiana Oprea	罗马尼亚	Bucuresti	Sos. Mihai Bravu Nr. 281
41	Institutul de Boli Infectioase Matei Bals-Bucharest-Romania-C	Liliana Preotescu	罗马尼亚	Bucharest	Str. Dr. Grozovici Nr. 1
42	Spitalul Clinic Judetean Mures-Targu Mures, Mures-Romania-C	Iringo Zaharia Kezdi	罗马尼亚	Targu Mures, Mures	Gheorghe Doja nr. 89
43	Clinic de Boli Infect.	Liviu-Jany Prisecariu	罗马尼亚	Iasi	Str. O. Botez nr 2
44	Spitalul Clinic de Boli Infectioase-Constanta-Romania-C	Sorin Rugina	罗马尼亚	Constanta	Str. Ferdinand nr. 100
45	Russian Federal Guidance Centre of AIDS-Moscow-Russian Federation-C	Vadim Pokrovsky	俄罗斯	Moscow	8th St. Sokolinoy Gory, 15 bld. 2
46	Altai Regional Centre of AIDS-Barnaul-Russian Federation-C	Lenar Sultanov	俄罗斯	Barnaul	5-th Zapadnaya Str., 62
47	Krasnodar Regional Centre of prophylactic AIDS-Krasnodar-Russian Federation-C	Valery Kulagin	俄罗斯	Krasnodar	Sedina Str., 204
48	St. Petersburg City Center for AIDS-St. Petersburg-Russian Federation-C	Aza Rakhmanova	俄罗斯	St. Petersburg	Obvodny Kanal Embankment, 179
49	Smolensk Regional Centre of prophylactic AIDS-Smolensk-Russian Federation-C	Olga Tsybakova	俄罗斯	Smolensk	Frunze Str., 40
50	Moscow Regional AIDS Center-Moscow-Russian Federation-C	Elena Orlova-Morozova	俄罗斯	Moscow	61/2, bld.8, Shchepkina str
51	City Center for prophylactic AIDS-Toliyatti-Russian Federation-C	Oksana Chernova	俄罗斯	Toliyatti	25, blv. Zdoroviya
52	Infectious clinical hospital #2-Moscow-Russian Federation-C	Tatyana Shimonova	俄罗斯	Moscow	8th Sokolinoy Gory Street, 15
53	Groote Schuur Hospital-Observatory ,Cape Town-South Africa-C	Richard Kaplan	南非	Observatory ,Cape Town	Main Road
54	203 Maxwell Centre-Durban-South Africa-C	Gulam Latiff	南非	Durban	71 Ismail C Meer Street
55	Perinatal HIV Research Unit-Soweto-South Africa-C	Lerato Mohapi	南非	Soweto	Chris Hani Road
56	Josha Research-Bloemfontein-South Africa-C	Johannes Jurgens Lombaard	南非	Bloemfontein	28 East Burger Street
57	Chiang Mai University-ChiangMai-Thailand-C	Khuanchai Supparatpinyo	泰国	ChiangMai	110 Intavaroros Road
58	Khon Kaen University-Khon Kaen, Muang-Thailand-C	Ploenchan Chetchotisakd	泰国	Khon Kaen, Muang	Mittraparb
59	Ramathibodi Hospital 1-Bangkok-Thailand-C	Sasisopin Kiertiburanakul	泰国	Bangkok	270 Rama VI Road
60	Bamrasnaradura Institute-Nonthaburi-Thailand-C	Weerawat Manosuthi	泰国	Nonthaburi	126 Tiwanond Road
61	HIV-NAT-Bangkok-Thailand-C	Kiat Ruxrungtham	泰国	Bangkok	104 Ratchadamri Road
62	Vinnitsa City Clinical Hospital # 1-Vinnitsa-Ukraine-C	Larysa Moroz	乌克兰	Vinnitsa	96 Khmelnitske Shosse
63	Odessa Regional AIDS Centre-Odessa-Ukraine-C	Stanislav Servetskiy	乌克兰	Odessa	Khimichna Str., 5
64	City clinical hosptial #5-Kyiv-Ukraine-C	Elmira Mamedova	乌克兰	Kyiv	11, Vidpochynku str.
65	Zaporizhzhya regional AIDS centre-Zaporizhzhya-Ukraine-C	Dmitriy Zhivitsa	乌克兰	Zaporizhzhya	23, Dobrolubova Str.
66	Tatarstan Republican Centre of prophylactic AIDS-Kazan-Russian Federation-C	Firaya Nagimova	俄罗斯	Kazan	Vishnevskogo Str., 2A
67	Saratov Regional Centre of prophylactic AIDS-Saratov-Russian Federation-C	Andrey Shuldyakov	俄罗斯	Saratov	Melnichnaya Str., 69
68	Sverdlovsk Regional Center for AIDS-Ekaterinburg-Russian Federation-C	Svetlana Volkova	俄罗斯	Ekaterinburg	46, Yasnaya str.
69	MEDEOS-Buenos Aires-Argentina-C	Javier Altclas	阿根廷	Buenos Aires	Virrey del Pino 2458 4 A
70	Hospital of Infectious Diseases-Cluj Napoca-Romania-C	Cristian Jianu	罗马尼亚	Cluj Napoca	Str. Iuliu Moldovan nr. 23
71	Instituto Oulton-Córdoba-Argentina-C	Marcelo Martins	阿根廷	Córdoba	Av. Velez Sarsfield 562, 4o piso
72	Hospital Carlos Van Buren-Valparaíso-Chile-C	María Elizabeth Barthel Munchmeyer	智利	Valparaíso	San Ignacio 725
73	Clinical HIV Research Unit-Johannesburg-South Africa-C	Mohammed Rassool	南非	Johannesburg	Perth Road
74	Synexus Clinical Research SA-Pretoria-South Africa-C	Livhuwani Farisani	南非	Pretoria	2 Shilovhane Street
75	FUNCEI-CABA-Argentina-C	Gustavo Daniel Lopardo	阿根廷	CABA	French 3085
76	Hospital Magdalena V. de Martinez-Buenos Aires-Argentina-C	Martin Hojman	阿根廷	Buenos Aires	Av. Constituyentes 395
77	Kemerovo Regional AIDS Centre-Kemerovo-Russian Federation-C	Olga Borodkina	俄罗斯	Kemerovo	pr. Lenina, 121B

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	修改后同意	2015-04-23
2	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	修改后同意	2015-04-24
3	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	修改后同意	2015-05-05
4	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2015-05-08
5	广州市第八人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-06-04
6	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2015-06-08
7	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2015-06-12
8	广州市第八人民医院医学伦理委员会	同意	2015-06-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 612 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 51  ； 国际: 627 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-07；     国际：2014-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；