杭州海泽麦布片III期临床试验-海泽麦布联合阿托伐他汀试验

登记号	CTR20150351	试验状态	已完成
申请人联系人	廖建维	首次公示信息日期	2015-06-30
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20150351
相关登记号	CTR20140610,CTR20140488,CTR20140489,
药物名称	海泽麦布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	随机、双盲双模拟观察海泽麦布联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的有效性和安全性临床研究
试验通俗题目	海泽麦布联合阿托伐他汀试验
试验方案编号	HS-25-C-01；v1.2	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2018-08-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	廖建维	联系人座机	0571-63288206	联系人手机号	13819689527
联系人Email	jwliao@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

评价浙江海正药业股份有限公司开发的海泽麦布联合阿托伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	其他
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 原发性高胆固醇血症，经4周以上的饮食控制，LDL-C大于等于3.36 mmol/L(130mg/dl)且小于等于4.88 mmol/L (189mg/dl)； 2 在试验膳食导入期内，2次LDL-C测定水平基本稳定，间隔至少大于1周，差值不大于12%（以较高值为准），2次的LDL-C测定值均需在3.36 mmol/L(130mg/dl)至4.88 mmol/L (189mg/dl)范围内； 3 年龄在18~70岁之间（包括18和70岁，试验期间超过70岁不剔除）； 4 6周内未接受他汀类等降脂药物治疗； 5 能理解并自愿签署知情同意
排除标准	1 纯合子家族性高胆固醇血症； 2 严重心、肝、肺、肾等重要脏器病变； 3 严重肌肉异常和神经病变； 4 影响血脂或者血脂蛋白的任何临床严重内分泌疾病； 5 有依折麦布不耐受史； 6 确诊为糖尿病患者且年龄大于40岁者； 7 确诊为糖尿病患者合并心血管风险者以下1个风险或以上者； （1）高血压[血压≥140/90mmHg （lmmHg＝0.133kPa）或接受降压药物治疗] （2）吸烟 （3）低HDL-C血症[（1.04mmol/L （40mg/dl）] （4）肥胖[体重指数（BMI）≥28kg/m2] （5）早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时＜55岁，一级女性亲属发病时＜65岁） 8 高血压病患者血压≥160/100mmHg； 9 恶性肿瘤史； 10 甲状腺功能异常者； 11 以下任何一项实验室检查指标异常： （1）甘油三酯TG≥3.99 mmol/L (350mg/dl) （2）肌酸激酶大于等于2倍正常值上限（剧烈运动或者重体力作业导致CPK上升复查正常 后可入组） （3）肝功能（AST,ALT）大于等于正常值上限1.5倍 （4）肌酐超过正常值上限 12 肾损伤、活动性肝病患者或者不明原因的血清转氨酶持续升高的患者； 13 入组前3个月内参加过其他药物临床试验； 14 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)者包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性冠脉综合征、冠状动脉搭桥手术、血管成形术、外周动脉粥样硬化及脑血管意外等； 15 心律失常药物治疗者； 16 研究开始前6个月内有严重创伤或重大手术者； 17 怀孕妇女、计划怀孕的妇女或者服用口服避孕药的妇女（采用工具避孕法避孕的育龄期妇女可以入组），男性不同意在研究期间采用有效的避孕措施； 18 对海泽麦布、阿托伐他汀钙片或其安慰剂可能过敏，或对研究有影响的其他严重过敏史者； 19 HCV或者乙肝表面抗原阳性； 20 纤维酸类药物（如非诺贝特、吉非罗齐）、普罗布考、华法林、全身性类固醇、环胞霉素或其它免疫抑制剂治疗停用12周以内； 21 因其他情况研究者认为不宜参加本次研究者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:海泽麦布20mg组 用法用量:片剂：规格10mg，口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药52周。高剂量组 2 中文通用名:阿托伐他汀钙片 用法用量:片剂：规格10mg，口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药52周。背景组 3 中文通用名:海泽麦布10mg 用法用量:片剂：规格10mg，口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药52周。低剂量组 4 中文通用名:阿托伐他汀钙片 英文通用名:atorvastatintablet 商品名称:立普妥 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每天一次，每次10mg 用药时程:连续用药52周。 5 中文通用名:海泽麦布片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每天一次，每次10mg 用药时程:连续用药52周 6 中文通用名:海泽麦布片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每天一次，每次20mg 用药时程:连续用药52周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:海泽麦布安慰剂 用法用量:片剂：规格10mg，口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药52周。 2 中文通用名:阿托伐他汀钙片安慰剂 用法用量:片剂：规格10mg，口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药52周。 3 中文通用名:海泽麦布安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，一次10mg 用药时程:连续用药52周 4 中文通用名:阿托伐他汀钙片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，一次10mg 用药时程:连续用药52周 5 中文通用名:海泽麦布安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，一次20mg 用药时程:连续用药52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C 第2、4、8、18、24、38、52周 有效性指标 2 TC 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 3 TG 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 4 HDL-C 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 5 non-HDL-C 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 6 Apo B 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 7 Apo AⅠ 第2、4、8、12、18、24、38、52周 有效性指标 8 包括在研究中各个研究期间监测不良事件、重要不良事件、严重不良事件和随访期间生命体征（血压，脉率，呼吸频率和体温）测量，临床实验室检查，心电图和体格检查，研究期间关注CK、肌痛、转氨酶、心电图等异常情况 第2、4、8、12、18、24、38、52周 安全性指标

1	姓名	王建安	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87783969	Email	wja@zjcl.Edu.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江	杭州市
2	常州市第一人民医院	孙建辉	中国	江苏	常州市
3	常州市第二人民医院	曹海涛	中国	江苏	常州市
4	重庆医科大学附属第一医院	罗素新	中国	重庆	重庆
5	重庆医科大学附属第二医院	殷跃辉	中国	重庆	重庆
6	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁	大连
7	广西自治区人民医院	刘伶	中国	广西	南宁
8	广州军区武汉总医院	丁世芳	中国	湖北	武汉
9	广州市第一人民医院	罗义	中国	广东	广州
10	哈尔滨医科大学附属第二医院	于波	中国	黑龙江	哈尔滨
11	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南	海口
12	河北医科大学第一医院	刘刚	中国	河北	石家庄
13	济宁市第一人民医院	任长杰	中国	山东	济宁
14	江西省人民医院	洪浪	中国	江西	南昌
15	荆州市中心医院	李欣	中国	湖北	荆州
16	昆明医科大学第一附属医院	徐玉善	中国	云南	昆明
17	辽宁省人民医院	刘莹	中国	辽宁	沈阳
18	南昌大学第二附属医院	苏海	中国	江西	南昌
19	上海徐汇区中心医院	郑宏超	中国	上海	上海
20	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西	西安
21	十堰市太和医院	曹政	中国	湖北	十堰
22	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏	扬州
23	泰达国际心血管病医院	孙中华	中国	天津	天津
24	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津	天津
25	天津市第一中心医院	卢成志	中国	天津	天津
26	武汉大学中南医院	王扬淦	中国	湖北	武汉
27	无锡市人民医院	羊镇宇	中国	江苏	无锡
28	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西	西安
29	厦门大学附属中山医院	刘文辉	中国	福建	厦门
30	浙江省台州医院	江建军	中国	浙江	临海
31	中南大学湘雅二医院	赵水平	中国	湖南	长沙
32	中南大学湘雅三医院	袁洪	中国	湖南	长沙
33	中日友好医院	姜红	中国	北京	北京
34	江苏大学附属医院	刘培晶	中国	江苏省	镇江市
35	东南大学医学院附属江阴医院	郑若龙	中国	江苏省	无锡市
36	山东大学齐鲁医院	钟鸣	中国	山东省	济南市
37	东莞市人民医院	叶健烽	中国	广东省	东莞市
38	南宁市第二人民医院	黄学成	中国	广西壮族自治区	南宁市
39	柳州市人民医院	黎荣山	中国	广西壮族自治区	柳州市
40	徐州市中心医院	娄明	中国	江苏省	徐州市
41	中国医学科学院阜外医院	张宇辉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	同意	2015-05-13
2	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	同意	2016-10-27
3	浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会	同意	2018-08-28

已完成

目标入组人数	国内: 720 ；
已入组人数	国内: 727 ；
实际入组总人数	国内: 727  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：2015-08-28；
试验完成日期	国内：2019-04-19；