北京注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂英文名：RecombinantHumanTNKTissue-typePlasminogenActivatorforInjection（rhTNKIV期临床试验-铭复乐（rhTNK-tPA）上市后疗效和安全性研究

登记号	CTR20150365	试验状态	已完成
申请人联系人	杨琴	首次公示信息日期	2016-05-12
申请人名称	广州铭康生物工程有限公司

登记号	CTR20150365
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于发病6小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗
试验专业题目	铭复乐与爱通立治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性比较:一项多中心随机开放平行阳性对照非劣效试验
试验通俗题目	铭复乐（rhTNK-tPA）上市后疗效和安全性研究
试验方案编号	CP-2015-01 版本号：v2.1	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2016-03-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨琴	联系人座机	020-82209991-888	联系人手机号	13922255931
联系人Email	yangqin@recomgenbio.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-经济技术开发区金峰园路1号	联系人邮编	510530

主要目的 确定铭复乐对急性STEMI患者溶栓后30天MACCE的发生率非劣于爱通立。 次要目的 评价两种药物溶栓后造影判断TIMI 3级血流（24小时内）、临床判断血管再通率、30天内全因死亡； 评价不同发病时间段（0-≤3h和3-≤6h）对两种药物疗效的影响； 比较两种医疗模式（有或无心梗急救协作单位）的医疗效果、两种药物溶栓后的安全性及治疗花费差异。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁，性别不限； 2 确诊为急性ST段抬高型心肌梗死（同时满足以下2条）；-缺血性胸痛持续≥30分钟；-心电图提示2个或2个以上肢体导联ST段抬高≥0.1 mV，或在相邻2 个或2个以上胸导联ST段抬高≥0.2 mV； 3 持续性缺血性胸痛发作至随机化时间 ≤6小时； 4 预期PCI相关延迟时间>60分钟，或预计就诊至球囊扩张时间>90分钟； 5 签署书面知情同意；
排除标准	1 非ST段抬高型急性心肌梗死或不稳定型心绞痛； 2 再发心梗； 3 心源性休克； 4 可疑主动脉夹层； 5 心电图检查显示新发的左束支传导阻滞； 6 具有溶栓绝对或相对禁忌症（参考“中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2015版”）：-严重未控制的高血压[收缩压＞180 mmHg和（或）舒张压＞110 mmHg，对紧急治疗无反应] ；-既往脑出血史、或不明原因的卒中、或3个月内缺血性卒中； -已知脑血管结构异常、颅内恶性肿瘤； -活动性出血，或出血体质，或活动性消化性溃疡； -3个月内严重头部闭合伤或面部创伤； -2个月内颅内或脊柱内外科手术； -4周内有内脏出血； -3周内接受过大手术，或发生创伤; -持续＞10 分钟心肺复苏或气管插管； -2周内不能压迫止血部位的大血管穿刺； -正在使用替格瑞洛、华法林、达比加群、利伐沙班、以及GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂等； 7 既往或目前合并重大疾病： -存在心脏破裂证据； -明确急性心包炎、感染性心内膜炎、急性心肌炎、脓毒性血栓性静脉炎、严重感染部位存在的动-静脉瘘； -高度怀疑左心腔内血栓（如二尖瓣狭窄并房颤）； -明确的中枢神经系统损害病史（如颅内肿瘤、动脉瘤、颅内或椎管内手术）； -严重肾功能不全、肝功能不全病史（肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压及活动性肝炎）及严重血液系统病史（如：粒细胞减少症、血小板减少症等）； -现患有任何恶性肿瘤； -糖尿病出血性视网膜病或其他出血性眼病； -既往PCI史或既往冠状动脉旁路搭桥术（CABG）史； 8 入选前已接受溶栓治疗患者； 9 体重≤50公斤； 10 发病时有外伤史（如摔倒）； 11 存在不适合参与研究的一般情况：-正在参加其他干预性临床试验； -已知对rhTNK-tPA和/或rt-PA过敏； -妊娠或哺乳期女性； -有精神障碍或认知疾患； -存在任何其它经治医生认为不适合入选本研究或完成研究的因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂英文名：RecombinantHumanTNKTissue-typePlasminogenActivatorforInjection（rhTNK-tPA）商品名：铭复乐 用法用量:注射剂；规格：1.0×10E7IU/16mg/支；每次1支，单次弹丸式静脉注射 2 中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂英文名：RecombinantHumanTNKTissue-typePlasminogenActivatorforInjection（rhTNK-tPA）商品名：铭复乐 用法用量:注射剂；规格：1.0×10E7IU/16mg/支；每次1支，单次弹丸式静脉注射；用药时程：每位受试者仅给药1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿替普酶英文名：RecombinantHumanTissuePlasminogenActivatorforInjection（rt-PA）商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注 2 中文通用名:注射用阿替普酶英文名：RecombinantHumanTissuePlasminogenActivatorforInjection（rt-PA）商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注；用药时程：每位受试者仅给药1次，90分钟内用药完毕。 3 中文通用名:注射用阿替普酶英文名：RecombinantHumanTissuePlasminogenActivatorforInjection（rt-PA）商品名：爱通立 用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注；用药时程：每位受试者仅给药1次，90分钟内用药完毕。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MACCE发生率。MACCE包括：死亡、非致死性的心肌再梗死、非致死性的脑卒中、溶栓失败的PCI和再闭塞的PCI 溶栓开始后30天内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 造影梗塞相关动脉TIMI 3级血流（限于溶栓后24小时内行冠脉造影的患者） 溶栓后24小时内 有效性指标 2 溶栓后临床判断血管再通率 溶栓后 有效性指标 3 MACCE的发生率 住院期间 有效性指标+安全性指标 4 全因死亡率 住院期间及溶栓后30天内 有效性指标+安全性指标 5 心血管性死亡的发生率 住院期间及溶栓后30天内 有效性指标+安全性指标 6 心肌再梗死的发生率 住院期间 有效性指标+安全性指标 7 新发或加重心力衰竭的发生率 住院期间 有效性指标+安全性指标 8 心源性休克的发生率 住院期间 有效性指标+安全性指标 9 血管重建术的发生率 溶栓后30天内 有效性指标+安全性指标 10 颅内出血的发生率 住院期间 安全性指标 11 消化道大出血的发生率 住院期间 安全性指标 12 各类出血的发生率 住院期间 安全性指标 13 不良事件（AEs）的发生频率及严重程度 试验期间 安全性指标

1	姓名	乔树宾	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	010-88398866	Email	qsbfw@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	乔树宾	中国	北京市	北京市
2	汕头大学医学院第二附属医院	王伟	中国	广东省	汕头市
3	邢台市第三医院	齐丽平	中国	河北省	邢台市
4	清河县人民医院	张春营	中国	河北省	邢台市
5	湛江市第二人民医院	陈晓	中国	广东省	湛江市
6	邢台市人民医院	魏庆民	中国	河北省	邢台市
7	北京积水潭医院	赵兴山	中国	北京市	北京市
8	赤峰学院附属医院	王凯	中国	内蒙古自治区	赤峰市
9	鄂尔多斯市中心医院	冯玉宝	中国	内蒙古自治区	鄂尔多斯市
10	濮阳市人民医院	马利平	中国	河南省	濮阳市
11	云南圣约翰医院	李易	中国	云南省	昆明市
12	保定市第一中心医院	田祥	中国	河北省	保定市
13	锦州医科大学附属第一医院	陶贵周	中国	辽宁省	锦州市
14	中山市港口医院	杨志光	中国	广东省	中山市
15	大同市第三人民医院	顾成圻	中国	山西省	大同市
16	烟台市烟台山医院	范觉新	中国	山东省	烟台市
17	桂林医学院附属医院	钱宗杰	中国	广西壮族自治区	桂林市
18	密云区医院	刘亚娟	中国	北京市	北京市
19	河北省内丘县人民医院	武燕春	中国	河北省	邢台市
20	宁城县蒙医中医医院	刘文琪	中国	内蒙古自治区	赤峰市
21	内蒙古赤峰市克什克腾旗医院	王力泽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
22	赤峰学院第二附属医院	于景荣	中国	内蒙古自治区	赤峰市
23	翁牛特旗医院	吴险峰	中国	内蒙古自治区	赤峰市
24	漳州市人民医院	刘昶荣	中国	福建省	漳州市
25	临洮县人民医院	夏清德	中国	甘肃省	定西市
26	荔浦县人民医院	陆永崇	中国	广西壮族自治区	桂林市
27	乌审旗人民医院	王丽梅	中国	内蒙古自治区	鄂尔多斯市
28	广宗县医院	张丽军	中国	河北省	邢台市
29	河北省任县医院	颜军礼	中国	河北省	邢台市
30	郸城县人民医院	杨雨旺	中国	河南省	周口市
31	永善县人民医院	代波	中国	云南省	昭通市
32	石屏仁和医院	邵晓坤	中国	云南省	红河哈尼族彝族自治州
33	宜丰县人民医院	邬志明	中国	江西省	宜春市
34	容城县人民医院	郭军辉	中国	河北省	保定市
35	龙岩市第一医院	陈开红	中国	福建省	龙岩市
36	河北北方学院附属第一医院	李方江	中国	河北省	张家口市
37	河北北方学院附属第二医院	李文慧	中国	河北省	张家口市
38	太和县人民医院	范吉利	中国	安徽省	阜阳市
39	临汾市第二人民医院	张继强	中国	山西省	临汾市
40	哈密地区第二人民医院	晏文红	中国	新疆维吾尔自治区	哈密市
41	沙河市人民医院	路现平	中国	河北省	邢台市
42	萍乡市第二人民医院	刘朝晖	中国	江西省	萍乡市
43	德安县人民医院	杨硕	中国	江西省	九江市
44	邢台县中心医院	王凌燕	中国	河北省	邢台市
45	灵丘县人民医院	丁玉田	中国	山西省	大同市
46	广州开发区医院	路影	中国	广东省	广州市
47	林芝市人民医院	李欣	中国	西藏自治区	林芝市
48	子长县人民医院	郝晓勇	中国	陕西省	延安市
49	华北石油管理局总医院	高晓丽	中国	河北省	沧州市
50	天祝县人民医院	党万军	中国	甘肃省	武威市
51	巴彦淖尔市医院	高雯	中国	内蒙古自治区	巴彦淖尔市
52	天津市宝坻区人民医院	曹艳君	中国	天津市	天津市
53	北镇市人民医院	吴长福/邱刚	中国	辽宁省	锦州市
54	内蒙古化德县医院	渠海云	中国	内蒙古自治区	乌兰察布市
55	鲁山县人民医院	丁大捞	中国	河南省	平顶山市
56	河南省淮滨县人民医院	郭强	中国	河南省	信阳市
57	河南大学淮河医院	程冠昌	中国	河南省	开封市
58	郑州市第十六人民医院	郭应先	中国	河南省	郑州市
59	虞城县人民医院	高平均	中国	河南省	商丘市
60	灵宝市第一人民医院	李万科	中国	河南省	三门峡市
61	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
62	汶上县人民医院	左辉	中国	山东省	济宁市
63	南阳市第二人民医院	吕树志	中国	河南省	南阳市
64	漯河市中心医院	刘东亮	中国	河南省	漯河市
65	灌阳县人民医院	莫普刚	中国	广西壮族自治区	桂林市
66	故城县中医医院	陈青	中国	河北省	衡水市
67	莫力达瓦达斡尔族自治旗人民医院	郭云龙	中国	内蒙古自治区	呼伦贝尔市
68	山阴县人民医院	戎菊文	中国	山西省	朔州市
69	洛阳市第一人民医院	张群生	中国	河南省	洛阳市
70	文登区人民医院	赵锦国	中国	山东省	威海市
71	莘县第二人民医院	王勇胜	中国	山东省	聊城市
72	淮南新华医疗集团北方医院	陈洪喜	中国	安徽省	淮南市
73	献县中医医院	井永泉	中国	河北省	沧州市
74	惠民县人民医院	丁超	中国	山东省	滨州市
75	石家庄市第三医院	王立君	中国	河北省	石家庄市
76	中山市横栏医院	徐金林	中国	广东省	中山市
77	福建省政和县医院	王祥春	中国	福建省	南平市
78	元氏县中医院	高玲玲	中国	河北省	石家庄市
79	葫芦岛市第二人民医院	张占修	中国	辽宁省	葫芦岛市
80	首都医科大学附属北京潞河医院	郭金成	中国	北京市	北京市
81	中山市神湾医院	张柳攀	中国	广东省	中山市
82	天津市胸科医院	李春洁	中国	天津市	天津市
83	沿河县人民医院	杨胜舟	中国	贵州省	铜仁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外心血管病医院伦理委员会	修改后同意	2015-08-19
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2015-11-18
3	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2016-04-20

已完成

目标入组人数	国内: 6200 ；
已入组人数	国内: 823 ；
实际入组总人数	国内: 823  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2016-07-11；
试验完成日期	国内：2019-09-29；