北京注射用罗米司亭III期临床试验-评价罗米司亭有效性及安全性的多中心随机双盲临床研究

登记号	CTR20150395	试验状态	已完成
申请人联系人	高锋	首次公示信息日期	2015-08-20
申请人名称	协和发酵麒麟株式会社/ PATHEON ITALIA S.p.A.,Monza Operations/ 协和发酵麒麟株式会社高崎工厂/ 协和发酵麒麟（中国）制药有限公司

登记号	CTR20150395
相关登记号	CTR20150394;
药物名称	注射用罗米司亭
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性特发性血小板减少性紫癜
试验专业题目	安慰剂对照评价罗米司亭治疗成人持续性或慢性原发免疫性血小板减少症有效性安全性多中心、随机双盲临床研究
试验通俗题目	评价罗米司亭有效性及安全性的多中心随机双盲临床研究
试验方案编号	531-CN002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	高锋	联系人座机	13501746460	联系人手机号	暂无
联系人Email	gaofeng@kyowa-kirin.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区龙东大道970号	联系人邮编	201203

主要目的: 评价注射用罗米司亭和安慰剂比较治疗成人持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者在6周治疗期间的有效性。 次要目的： 评价注射用罗米司亭的安全性 评价注射用罗米司亭在最长21周连续给药时的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意书签署前已经诊断为ITP至少6个月的患者。 2 签署知情同意书时年龄≥18岁的患者。 3 既往接受脾切除治疗无效或复发的患者或未曾接受脾切除但至少已经接受过1种ITP治疗后无效或在治疗后复发的患者。 4 筛选期内预定访视中3次血小板计数的平均值 5 根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分标准为0-2的患者。 6 筛选期间最后一次血常规检查，血红蛋白值应≥9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L。 7 筛选期间血清肌酐浓度≤2mg/dL (176.8μmol/L)。筛选期间总胆红素在正常范围上限1.5倍以内，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在正常范围上限3倍以内的患者。 8 受试者充分理解并能遵从研究方案的要求并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 有骨髓干细胞异常史或观察到除ITP患者特有改变之外的其它骨髓异常的患者。 2 有活动性恶性肿瘤既往史（除皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外）的患者(签署知情同意书前5年以内未治疗或未复发的患者除外)。 3 曾被诊断为动脉血栓病（例如脑血栓、短暂性大脑缺血性发作或心肌梗塞）的患者、有静脉血栓病（例如深静脉血栓病、肺栓塞）既往史或并发症的患者，或筛选开始时正在使用抗凝剂或抗血小板药物的患者。 4 有严重心血管疾病史（如Ⅲ/Ⅳ级的充血性心脏衰竭，增加血栓栓塞事件的发生风险的心律失常或心绞痛，不稳定型心绞痛，进行过冠状动脉支架置入术，血管成形术或冠状动脉旁路移植术）。 5 曾被诊断为抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮，或诊断为继发性ITP的患者。 6 接受过以下治疗的患者：a.在入组前6周内开始接受口服糖皮质激素治疗，或入组前4周内未能维持稳定的治疗剂量。b.在入组前4周内开始接受以提升血小板为目的的药物治疗（硫唑嘌呤、达那唑、环孢菌素A和霉酚酸酯，但不包括中药），或入组前4周内未能维持稳定的治疗剂量。 7 知情同意书签署前12周内接受过脾切除术的患者。 8 知情同意书签署前4周内接受过造血生长因子制剂（例如粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、红细胞生成素、白介素-11）的患者。 9 既往接受过MPL刺激药的患者［既往接受过重组人血小板生成素（rHuTPO）或罗米司亭，在知情同意书签署前已停药超过4周的患者除外］。 10 知情同意书签署前8周内接受过抗恶性肿瘤药物（例如环磷酰胺、6-巯嘌呤、长春新碱、长春碱、干扰素-α）的患者。 11 知情同意书签署前14周内接受过抗体药物（例如利妥昔单抗等）的患者。 12 知情同意书签署前4周内参加过药物或医疗器械临床试验的患者。 13 妊娠期或哺乳期的患者。 14 研究者判定未采用充分避孕措施的有生育能力的受试者。 15 有严重的药物过敏反应的患者。 16 主要研究者或研究者判断不适合参加本试验的患者。 17 凝血功能的实验室检查显示凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR) 及活化部分凝血活酶时间 (APTT)值超出正常参考值范围的20％；除ITP外既往有出凝血异常病史。 18 丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体的检查结果为阳性。乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙型肝炎病毒DNA的拷贝数超过1000cps/ML的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗米司亭 用法用量:冻干制剂；规格250μg；皮下给药，以试验药1μg/kg为起始剂量，根据调整用量给药1周1次，为期21周的皮下给药(其中,前9周为双盲试验期,第10周到第21周为注射用罗米司亭开放治疗期)，最大剂量10ug/kg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:冻干制剂；相当于250μg的注射用罗米司亭的装量;皮下给药，以1μg/kg为起始剂量，根据调整用量给药1周1次，为期9周皮下给药。最大剂量10ug/kg。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较试验期间（第2～7周）出现血小板反应的周数。（血小板反应为各周给药前血小板计数≥50×109/L） 首次给药后第二周至第七周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)t比较试验期间血小板计数相较于基线升高≥20×109/L的受试者的比例。n2)t在比较试验期间，使用过以增加血小板为目的进行急救处理的受试者比例。 首次给药后第二周至第七周 有效性指标 2 3)t每周血小板计数达到≥100×109/L且无出血的受试者比例。n4)t每周血小板计数达到≥30×109/L，和基础血小板比较超过2倍且无出血的受试者比例。n5)t每周血小板数的推移。n6)t各周的血小板计数相较于基线升高≥20×109/L的受试者的比例。n7)t各周出现血小板反应（血小板数≥50×109/L）的受试者比例。n8)t使用过以增加血小板为目的进行急救处理的受试者比例。 首次给药后,最长21周给药，疗效评价最多26周。 有效性指标 3 不良事件的发生率、抗TPO抗体和抗罗米司亭抗体、生命体征和实验室检查值等。 首次给药后,最长26周安全性评价。 安全性指标

1	姓名	赵永强	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69155564	Email	pumchzhaoyq@aliyun.com	邮政地址	北京市东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	赵永强	中国	北京	北京
2	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津	天津
3	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京	北京
4	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
5	中国人民解放军海军总医院	沈建良	中国	北京	北京
6	安徽省立医院	刘欣	中国	安徽	合肥
7	蚌埠医学院第一附属医院	张凤	中国	安徽	蚌埠
8	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
9	中山大学孙逸仙纪念医院	马丽萍	中国	广东	广州
10	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东	深圳
11	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南	郑州
12	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南	长沙
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北	武汉
14	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
15	南昌大学第二附属医院	石庆之	中国	江西	南昌
16	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东	济南
17	山东省立医院	王欣	中国	山东	济南
18	青岛大学附属医院	崔中光	中国	山东	青岛
19	唐都医院	刘利	中国	陕西	西安
20	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
21	四川大学附属华西医院	牛挺	中国	四川	成都
22	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
23	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南	昆明
24	浙江大学附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
25	科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南	昆明
26	吉林大学第二医院	王秀丽	中国	吉林	长春
27	哈尔滨医科大学附属第一医院	周晋	中国	黑龙江	哈尔滨
28	青海省人民医院	李文倩	中国	青海	西宁
29	无锡市人民医院	沈云峰	中国	江苏	无锡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-07-22

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 203  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-06-22；