北京碘[131I]爱克妥昔单抗注射液I期临床试验-碘[131I]爱克妥昔单抗治疗晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20150439	试验状态	已完成
申请人联系人	杨薇薇	首次公示信息日期	2016-03-07
申请人名称	上海海抗中医药科技发展有限公司

登记号	CTR20150439
相关登记号	暂无
药物名称	碘[131I]爱克妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价碘[131I]爱克妥昔单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性的单中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	碘[131I]爱克妥昔单抗治疗晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	TG1408SLW；V1.4	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2017-02-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨薇薇	联系人座机	021-20989090	联系人手机号	13761698919
联系人Email	yangweiwei@haikangpharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区周祝公路337号6号楼2218室	联系人邮编	201318

主要目的 确定表达CEA的晚期恶性实体瘤患者对药物的最大耐受剂量。 次要目的 考察药物单次给药及连续给药在人体内的药代动力学特点。 观察患者体内抗药性抗体产生情况。 确定药物在体内肿瘤及各器官组织中的代谢规律；肿瘤及各器官组织中的内照射吸收剂量及与用药量的关系；初步观察药物的抗肿瘤疗效与吸收剂量及与用药量的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学和/或细胞学证实的晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌等晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败或无法耐受； 2 血清CEA 升高（高于实验室正常值范围上限）； 3 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 4 根据RECIST1.1 版至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶； 5 ECOG 评分≤1 分，18 岁≤年龄≤70 岁，预期生存期超过3 个月； 6 既往全身抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗）结束4周以上（应用亚硝脲或丝列霉素化疗者停药6 周以上）或大于5 个半衰期，并且已从既往治疗的不良反应中基本恢复（≤CTCAE4.03 1 级），不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2 级的神经毒性； 7 4 周内未接受大的手术； 8 左心室射血分数需≥50%（超声心动检查）； 9 入组前2 周内实验室检查：1）血常规检查标准（14 天内未输血状态下）：a) 血红蛋白（HB）≥90g/L；b) 白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c) 血小板（PLT）≥100×109/L。2）血生化检查需符合以下标准：a) 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN） ；b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5倍ULN，如伴肝转移，则ALT 和AST≤5 倍ULN；c) 血清肌酐（Cr）≤1.5 倍ULN 或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min。3）甲状腺功能正常（T3、T4、TSH 在正常值范围内）。 10 育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6 个月内必须采用避孕措施的患者； 11 能接受在核医学病房隔离治疗并观察不良事件和疗效。
排除标准	1 对碘过敏的患者； 2 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：1) 血压控制不理想的（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞90 mmHg）患者；2) 患有I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QT 间期≥440ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；3) 活动性或未能控制的严重感染（CTC AE 4.03 分级2 级）；4) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎（HBV DNA>1×104IU/L 或HCVRNA>1×103U/L）或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；5) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；6) 有免疫缺陷病史，包括HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；7) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；8) 既往或目前有十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病、合并完全或者不完全肠梗阻或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；9) 具有癫痫发作并需要治疗的患者。 3 任何部位曾行根治性放疗，或红骨髓受照射范围大于25%； 4 抗药性抗体（ADA）阳性； 5 存在骨转移并引起严重骨痛症状需局部放疗的患者； 6 存在脑、脑膜、脊髓原发或转移瘤； 7 孕妇及哺乳期妇女和育龄期女性进入试验前检测HCG 阳性者； 8 研究开始前4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗； 9 研究者认为不适合参加本试验； 10 患有精神性疾病不能依从研究方案者； 11 既往使用过类似CEA 偶联碘131 的其他单克隆抗体类药物的患者； 12 部分凝血酶原时间或/和INR及凝血酶原时间高于正常值上限的1.5 倍（接受抗凝治疗的患者除外）； 13 存在大量胸水或腹水伴有临床症状需要持续引流者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品直接静脉推注；第一个剂量组2.9mCi/m2，单次给药，5min内推完。 2 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第二个剂量组10mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。 3 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第三个剂量组20mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。 4 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第四个剂量组35mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。 5 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第五个剂量组50mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。 6 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第六个剂量组65mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。 7 中文通用名:碘[131I]爱克妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格4ml:4mg（按蛋白含量计），根据受试者体表面积预约碘[131I]标记;本品加入100ml生理盐水建立静脉通道后滴注；第七个剂量组80mCi/m2，单次给药，40min（±10min）滴完。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:暂不涉及 用法用量:暂不涉及

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估指标：n本研究的主要安全性指标包括实验室指标、体格检查、生命体征和ECOG体力状态评分以及不良事件。对不良事件（AE）的严重程度根据NCI CTC AE（版本：4.03）标准进行分级。 参与试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估指标：n客观疗效评定采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，评估药物对肿瘤的疗效（CR，PR，SD和PD）。 在第28天进行评估 有效性指标

1	姓名	徐建明博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-51128358	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号内科楼5层
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验机构	徐建明	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	修改后同意	2015-03-23
2	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2015-05-25
3	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2016-02-24
4	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2016-05-24
5	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2016-10-24
6	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	修改后同意	2017-04-20
7	中国人民解放军第三〇七医院伦理委员会	同意	2017-05-16
8	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-09

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2016-02-28；
试验完成日期	国内：2018-08-24；