BaltimoreSOM230IV期临床试验-研究两种降糖治疗方法治疗SOM230引起的高血糖的临床研究

登记号	CTR20150483	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-09-01
申请人名称	Novartis Europharm Limited/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20150483
相关登记号	CTR20130866,CTR20150117,CTR20130305
药物名称	SOM230
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	库欣氏病，肢端肥大症
试验专业题目	在成年库欣病和肢端肥大症中研究肠促胰素或胰岛素治疗SOM230引起的高血糖的多中心、随机、开放、IV期研究
试验通俗题目	研究两种降糖治疗方法治疗SOM230引起的高血糖的临床研究
试验方案编号	CSOM230B2219 版本号V03	方案最新版本号	V03
版本日期:	2017-06-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600,800-9900016	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层	联系人邮编	100004

在接受SOM230治疗时发生高血糖或高血糖加重并且用二甲双胍单独治疗或其他基础抗糖尿病治疗不能控制血糖的库欣氏病或肢端肥大症患者中，评价基于肠促胰素的治疗方法与胰岛素相比在16周的血糖控制疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 成年患者（年龄≥18周岁），确诊为库欣氏病（持续性/复发或未经治疗并且不适合垂体手术的患者） 2 在筛选访视时正接受SOM230皮下注射治疗的患者，如果在筛选期内其FPG升高＞ULN或诊断为糖尿病（FPG≥126 mg/dL两次，或HbA1c≥6.5%，或随机血糖≥200 mg/dL并伴有典型的高血糖症状（烦渴、多食和多尿）），则可以参加研究 3 允许既往接受过SOM230治疗。如果在筛选前已终止SOM230s.c.治疗，在进入研究（开始SOM230治疗）前需要至少1周的洗脱期 4 确诊为肢端肥大症的成年患者（年龄≥18周岁）。未经治疗的患者（之前未经垂体手术）如果被认为不适合接受垂体手术或者拒绝接受手术，则可以参加研究 5 在筛选访视时接受SOM230LAR治疗的患者，如果在筛选期内其FPG升高＞ULN或诊断为糖尿病（FPG≥126 mg/dL两次，或HbA1c≥6.5%，或随机血糖≥200 mg/dL并伴有典型的高血糖症状（烦渴、多食和多尿）），则有资格参加研究 6 允许既往接受过SOM230治疗。如果在筛选前已终止SOM230LAR治疗，在进入研究（开始SOM230治疗）前需要至少3个月的洗脱期 7 患有1型或2型糖尿病，当前正接受胰岛素治疗（基础胰岛素合并或不合并餐时胰岛素）的患者有资格参加研究。不过，这些患者将在未随机观察组中接受治疗 8 患有2型糖尿病、正接受除了基于肠促胰素治疗以外的其他抗糖尿病药物（包括二甲双胍）治疗的患者有资格参加研究并接受随机 9 进行任何研究相关程序前必须获得签署的知情同意书 10 如果患者仅因急性医疗需要接受胰岛素治疗，在此之后停用胰岛素，那么必须保证在进入本研究前有一个至少48小时的洗脱期。这些患者符合进行随机化的资格
排除标准	1 接受其他药物治疗库欣氏病的患者。所有其他治疗库欣氏病的药物必须在参加研究（开始SOM230治疗）前已经停药至少达到其各自的半衰期的5倍 2 接受其他药物治疗肢端肥大症的患者，并且不符合以下原则： 1. 其他治疗肢端肥大症的药物必须在参加研究（开始SOM230治疗）前已经停药至少达到其各自制剂的半衰期（t1/2）的5倍；2. 其他SSA（奥曲肽、兰瑞肽）必须在参加研究（开始SOM230治疗）前已经停药至少达到其各自剂型的半衰期的5倍（奥曲肽LAR和兰瑞肽ATG的洗脱期为8周） ；3. 多巴胺激动剂（溴隐亭、卡麦角林）或培维索孟（INN）可以被接受，前提是在进入研究前至少4周以及在整个研究期间剂量稳定 3 需要手术干预的患者 4 在进入研究前4周内接受过DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂的患者 5 筛选时HbA1c＞10% 6 患有威胁生命的糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷 7 签署知情同意书前4周内因任何原因进行任何大手术/手术治疗（患者必须在进入研究前已经从手术中恢复，并且具有良好的临床状况） 8 在给药前4周或更长时间（强制要求洗脱期至少是研究药物的t1/2的5倍，并且要符合当地法规要求）内参加过任何临床研究且/或接受一种研究药物 9 已知对生长抑素类似物过敏 10 患有甲状腺功能减退，并且虽然接受了充分的替代治疗，仍有甲状腺机能减退的临床症状的患者 11 威胁生命的自身免疫疾病 12 肝病史，如严重肝损害（Child-Pugh C级，肝硬化或慢性活动性乙肝或丙肝[存在乙肝表面抗原（HbsAg）或丙肝抗体（抗-HCV）]） 13 胆石症或急性/慢性胰腺炎 14 心脏或复极异常，包括下列任一种：筛选时男性QTcF>450 ms，女性QTcF>460 ms；晕厥病史、特发性猝死家族史、先天性长QT综合征家族史或诊断有先天性QT间期延长综合征；持续或临床显著的心律失常；尖端扭转的风险因素，如低钾血症、低钙血症和低镁血症（除非在研究前和在研究中接受充分持续的补充得到校正），心衰，临床显著/有症状的心动过缓或I度以上AV阻滞； 会延长QT间期的并发疾病，如自主神经病变（糖尿病或帕金森病引起的）、HIV、肝硬化 ； 已知会延长QT间期的伴随药物 ；研究治疗开始前6个月内有下列任一种状况：心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉旁路移植、脑血管意外、短暂性脑缺血发作 15 HIV感染史，包括HIV检验结果阳性（ELISA和蛋白质免疫印迹法）。不需要进行HIV检验，不过应审查既往病史 16 筛选时ALT或AST > 2×ULN 17 筛选时总胆红素＞1.5×ULN 18 筛选时，依照当地二甲双胍标签的定义有肾功能不全（如，依照SmPC，肌酐清除率＜60 mL/分钟；依照美国包装中的说明书，血清肌酐＞1.5 mg/dL（男性），＞1.4 mg/dL（女性） ） 19 骨髓功能异常：1. WBC 20 凝血功能异常（PT和PTT升高超过正常上限30%，或者INR≥1.3，除非接受抗凝治疗。接受抗凝治疗的患者必须在进入研究前稳定治疗至少1个月） 21 任何已知的DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或胰岛素的禁忌症，包括但不限于： 22 过去12个月内曾有或当前有酒精误用/滥用 23 潜在的不可靠的或弱势个体（如在关押中的人）以及那些研究者认为不适合参加研究的患者不能入选本研究 24 妊娠或哺乳女性，妊娠定义为女性怀孕后状态，直至终止妊娠，通过hCG实验室检查阳性证实 25 有生育能力的女性定义为生理上能够怀孕的女性，除非在研究药物给药期间以及在s.c.剂型末次给药后1个月内或LAR剂型末次给药后3个月内使用高效的避孕措施 26 性活跃的男性除非在接受研究药物期间以及在s.c.剂型末次给药后1个月内或LAR剂型末次给药后3个月内在性交时使用避孕套，并在此期间不生育。接受了输精管结扎的男性也被要求使用避孕套，以防止药物通过精液传递 27 具有任何研究者或申办方的医学监查员认为的会干扰研究执行或对研究结果的评价的当前或既往医学情况（包括临床显著的实验室检查值异常）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SOM230 用法用量:注射液，每支含900、600和300μgSOM230。皮下注射，每日两次，以0.6mgbid起始，可增加剂量至0.9mgbid。用药时程：核心期最长为32周。 2 中文通用名:SOM230LAR 用法用量:瓶装的微粒粉末制剂，每瓶含20、40和60mgSOM230。深部肌肉注射，每28天给药一次，起始剂量为40mgQ28d，可增加剂量至60mgQ28d。用药时程：核心期最长为32周。 3 中文通用名:二甲双胍剂；英文名：Metformin；商品名：格华止 用法用量:片剂；规格500mg/片；口服，一天一次，根据研究者的判断按照中国说明书决定剂量；用药时间最长为32周。 4 中文通用名:西格列汀；英文名：Sitagliptin；商品名：捷诺维 用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，一天一次，根据研究者的判断按照中国说明书决定剂量；用药时间最长为16周。 5 中文通用名:利拉鲁肽；英文名：Liraglutide；商品名：诺和力 用法用量:注射液；每支含18mg利拉鲁肽；皮下注射，一天一次，根据研究者的判断按中国说明书决定剂量；用药时间最长为16周。 6 中文通用名:胰岛素；英文名：Insulin；商品名：诺和平，诺和锐 用法用量:注射液；每支含300IU胰岛素；皮下注射，根据研究者的判断按中国说明书决定剂量和给药方案；用药时间最长为16周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于肠促胰素的治疗组和胰岛素组中，HbA1c自基线到约16周时的改变 随机后16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接受SOM230的患者在各治疗组HbA1c和FPG自基线至核心期结束的改变 核心期结束时 有效性指标 2 按随机的治疗组，HbA1c自基线至核心期结束时升高≤0.3%的患者比例 核心期结束时 有效性指标 3 按随机的治疗组，HbA1c和FPG自基线随时间的改变和至核心期结束时（仅FPG）的改变 核心期结束时 有效性指标 4 按照治疗组需要用胰岛素进行抗糖尿病解救治疗的患者比例 核心期结束时 有效性指标 5 不良事件；低血糖事件的发生率（发生次数、患者人数）n；临床化学、血液学、尿检评价；心电图 ；n特殊安全性评价：甲状腺功能检查、胰腺安全性检查（针对抗糖尿病治疗）和胆囊检查 核心期结束时 安全性指标

1	姓名	无	学位	无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	--
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Sinai Hospital of Baltimore SC	Henry G. Fein	美国	Maryland	Baltimore
2	Washington University SC - SOM230B2411	Julie Silverstein	美国	Missouri	St. Louis
3	Great Falls Clinic, LLP SC	Barry Cohan	美国	Montana	Great Falls
4	Robert Wood Johnson Medical School - Rutgers SC	Sara Lubitz	美国	ew Jersey	New Brunswick
5	Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Neuroendocrine Unit	Pamela U. Freda	美国	New York	New York
6	Lenox Hill Hospital/Manhattan Eye, Ear and Throat Hospital SC	John Boockvar	美国	New York	New York
7	The Mount Sinai Hospital SC	Eliza B. Geer	美国	New York	New York
8	Allegheny Endocrinology Associates SC	Murray B. Gordon	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
9	Vanderbilt Clinical Trials Center SOM230B2219	Andrea L. Utz	美国	Tennessee	Nashville
10	Baylor College of Medicine Ben Taub General Hosp.	Susan L. Samson	美国	Texas	Houston
11	Virginia Endocrinology Research SC-2	James LaRocque	美国	Virginia	Chesapeake
12	Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)	Kevin Yuen	美国	Washington	Seattle
13	北京协和医院	顾锋	中国	北京市	北京市
14	四川大学华西医院	余叶蓉	中国	四川省	成都市
15	复旦大学附属华山医院	李益明	中国	上海市	上海市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	张少玲	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院药物临床试验医学伦理委员会	同意	2015-06-30
2	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2017-02-16
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2017-03-02
4	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-03-07
5	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2017-07-31
6	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-01
7	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2017-09-11

已完成

目标入组人数	国内: 16 ； 国际: 133 ；
已入组人数	国内: 60 ； 国际: 246 ；
实际入组总人数	国内: 60  ； 国际: 246 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-21；     国际：2014-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：2015-08-31；     国际：2014-06-13；
试验完成日期	国内：2017-12-06；     国际：2018-03-26；