上海纳武利尤单抗注射液II期临床试验-比较纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂作为中国不可切除胸膜间皮瘤一线疗法II 期、随机、开放性试验

登记号	CTR20212323	试验状态	进行中
申请人联系人	杜衡	首次公示信息日期	2021-09-15
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ CATALENT ANAGNI S.R.L.; Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212323
相关登记号	暂无
药物名称	纳武利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线不可切除胸膜间皮瘤
试验专业题目	纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗治疗一线胸膜间皮瘤
试验通俗题目	比较纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂作为中国不可切除胸膜间皮瘤一线疗法II 期、随机、开放性试验
试验方案编号	CA209-6DW	方案最新版本号	原始方案
版本日期:	2021-03-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	杜衡	联系人座机	021-23218396	联系人手机号
联系人Email	rick.du@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场12楼	联系人邮编	200040

主要目的：评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂方案作为一线疗法治疗中国不可切除恶性胸膜间皮瘤参与者的OS。 次要目的：评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和培美曲塞联合顺铂或卡铂作为一线疗法治疗中国不可切除胸膜间皮瘤参与者的ORR（通过研究者确定），PFS，安全性和耐受性。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学上已确诊的MPM，并确定上皮样和非上皮样组织学，强烈推荐胸腔镜检查。 2 必须患有晚期不可切除的肿瘤，且不适合根治性治疗（伴或不伴化疗的手术）。拒绝潜在可根治性手术的参与者无入组资格。 3 可为中心实验室PD-L1免疫组织化学（IHC）检测提供（归档和/或新鲜制备的）病理学样本。仅在中心实验室收到肿瘤样本后，参与者才能接受随机分组。但在随机分组前不要求获取检测结果。 4 既往姑息性放疗（RT）可接受，但必须与首次治疗至少相隔14 天，且所有毒性症状必须缓解。允许既往胸膜固定术引流口或活检部位预防性RT。 5 美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0 至1。 6 可测量的疾病，定义为：n 间皮瘤肿瘤厚度垂直于胸壁或纵膈腔，可在计算机断层扫描横断面的三个不同水平上测量至多两个位置（切面之间必须间隔10mm），至多总计6 处病灶。每一个肿瘤测量必须至少有10 mm，才能认定为可测量的疾病，并可用于计算总和并定义为胸膜测量。n 非胸膜转移性靶病灶按照MPM m-RECIST 标准进行单径测量。n 没有可测量的胸膜病灶的参与者，但有符合MPM m-RECIST 靶病灶标准的转移性病灶的，在与医学监查员沟通后可考虑入组。 7 既往有胸膜固定术史的参与者允许入组。 8 参与者的预期寿命必须≥3 个月。 9 需要提供随机分组前3 个月内采集的新鲜或存档的治疗前肿瘤活检标本（在标本采集和入组期间不得进行干预性全身抗癌治疗）的至少15 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织切片*，以进行PD-L1 检测和探索性生物标志物分析。应当从空心针穿刺活检、钻取活检、切除活检或手术标本采集肿瘤组织，并在随机分组之前最多42天内送至中心实验室。细针抽吸样本或其他细胞学样本均不可接受。n*如果尽最大努力仍无法获得至少15 张切片，则在与申办方或指定人员讨论后，可在某些情况下接受提交更少数量的切片。（注：在未获得相关中国卫生主管部门批准之前，将不采集任何肿瘤样本用于探索性生物标志物分析。） 10 在参与者随机分组之前，中心实验室必须向交互式应答技术（IRT）确认已收到用于PD-L1 IHC 检测的可评估肿瘤组织，但是在随机分组之前无需检测结果。 11 男性和女性参与者，年龄≤18 岁（含）。
排除标准	1 原发性腹膜、心包和睾丸鞘膜间皮瘤。 2 脑转移，但经手术切除或立体定向RT，入选前3 个月内无进展的参与者除外。此外，参与者必须无症状或已经停用糖皮质激素，或在首次治疗前接受稳定或减量中的每天剂量≥10 mg 的泼尼松（或等效剂量）至少2 周。在随机分组前28 天内进行的影像学检查必须记录CNS 病灶的影像学稳定性，并在完成任何CNS 靶向治疗后进行。 3 未确定的上皮样与非上皮样的组织学类型 4 未经治疗的症状性中枢神经系统（CNS）转移。如果CNS 转移无症状且无需立即治疗或已经治疗，并且参与者在神经症状上已恢复至基线水平（与CNS 治疗有关的残留体征或症状除外），则参与者有资格入组研究。此外，参与者必须已经停用糖皮质激素，或在随机化前接受稳定或减量中的每天剂量≤10 mg 的泼尼松（或等效剂量）至少2 周。在随机分组前28 天内进行的影像学检查必须记录CNS 病灶的影像学稳定性，并在完成任何CNS 靶向治疗后进行。 5 软脑膜转移 6 患有需要治疗的并发恶性肿瘤（筛选期间存在），或在随机分组前2 年内有既往恶性肿瘤病史（即，如果在随机分组前至少2 年完成治疗且参与者没有疾病迹象，则有既往恶性肿瘤病史的参与者有资格入组本研究）。有既往早期基底/鳞状细胞皮肤癌或非侵袭性或原位癌病史并在任何时候接受过根治性治疗的参与者也有资格入组本研究。 7 患有活性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。患有1 型糖尿病、仅需要激素替代疗法的甲状腺功能减退症或无需全身治疗的皮肤病变（例如，白癜风、银屑病或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者可入组本研究。 8 在随机分组前14 天内，患有需要使用皮质类固醇（>每天10 mg 泼尼松当量）进行全身治疗的疾病的参与者，或在随机分组前30 天内，患有需要使用其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。在未出现活动性自身免疫疾病的情况下，允许使用吸入或外用类固醇和类固醇肾上腺替代治疗（剂量＞10 mg/日泼尼松等效药物）。 9 患有严重或未得到控制的疾病（MPM 除外）的参与者。 10 参与者患有间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理。 11 已知的病症，研究者认为会增加参与研究或研究药物给药相关风险，或妨碍安全性结果的解释。 12 既往接受过抗程序性死亡1（PD-1）、抗程序性死亡配体1（PD-L1）、抗PD-L2、抗细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抗体治疗，或任何其他以T 细胞共刺激或检查点通路为靶点的抗体或药物。 13 既往接受过胸膜间皮瘤治疗（包括新辅助或辅助化疗；根治性胸膜全肺切除术联合或不联合调强RT，和非姑息性RT）。 14 既往接受过胸膜间皮瘤的术中或腔内化疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:NivolumabInjection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml（10mg/ml） 用法用量:静脉输注 用药时程:360mg，30分钟静脉注射，每3周一次；直至出现疾病进展、无法接受的毒性或研究方案中规定的其他原因或最长治疗期达到2年。如果研究者评估的临床获益且能够耐受纳武利尤单抗，则允许在出现实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）中定义的（经研究者评估的）进展后继续治疗。 2 中文通用名:伊匹木单抗注射液 英文通用名:IpilimumabInjection 商品名称:逸沃 剂型:注射液 规格:200mg(5mg/ml)，40ml/瓶 用法用量:静脉注射 用药时程:1mg/kg，30分钟静脉注射，每6周一次，直至出现疾病进展、无法接受的毒性或研究方案中规定的其他原因或最长治疗期达到2年。如果研究者评估的临床获益且能够耐受纳武利尤单抗，允许在出现实体瘤疗效评价标准（m-RECIST）中定义的（经研究者评估的）进展后继续治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carbo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/15ml/支 用法用量:静脉输注 用药时程:每21天的第1天（Q3W）给予卡铂（AUC5）化疗。每个周期21天，共6个周期。直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成6个周期（以先发生者为准）或方案中规定的其他原因。 2 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:Cisplatin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/50ml/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:每21天的第1天（Q3W）给予500mg/m2。每个周期21天，共6个周期。直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成6个周期（以先发生者为准）或方案中规定的其他原因 3 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:0.5g/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:每21天的第1天（Q3W）给予卡铂（AUC5）化疗。每个周期21天，共6个周期。直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成6个周期（以先发生者为准）或方案中规定的其他原因。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS（从随机分组之日到死亡之日的时间） 接受研究药物期间连续随访评估OS，n在停用研究药物后将现场或通过电话联系每3 个月评估一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 较基线的BORa根据m-RECIST 标准被研究者评估为CR 或PR 的所有随机参与者的比例，从首例受试者随机分组开始。 有效性指标 2 PFS PFS：从随机到经研究者评估而首次记录肿瘤进展的时间（根据m-RECIST 标准。 有效性指标 3 安全性和耐受性 通过AE、SAE、免疫相关不良事件、死亡和实验室检查异常的发生率评估n安全性和耐受性。 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-32260856	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
3	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
4	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
5	郑州大学第一附属医院	常志伟	中国	河南省	郑州市
6	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
7	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
8	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
9	中国科学院大学宁波华美医院	杨明磊	中国	浙江省	宁波市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
12	苏北人民医院	闵凌峰	中国	江苏省	扬州市
13	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
14	天津市医科大学肿瘤医院	刘东颖	中国	天津市	天津市
15	浙江省肿瘤医院	毛伟敏	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-08-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；