北京ABT-450/利托那韦/ABT-267III期临床试验-ABT-450/利托那韦/ABT-267和ABT-333联合治疗慢性丙型肝炎研究

登记号	CTR20150588	试验状态	已完成
申请人联系人	康越	首次公示信息日期	2015-09-15
申请人名称	AbbVie Inc./ AbbVie Ireland NL B.V./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20150588
相关登记号	CTR20150567;
药物名称	ABT-450/利托那韦/ABT-267
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	丙型肝炎，慢性
试验专业题目	一项在初治和经治慢性HCV基因1b型感染的非肝硬化亚洲成年人中评价ABT-450/r/ABT-267和ABT-333联合治疗的有效性和安全性的研究
试验通俗题目	ABT-450/利托那韦/ABT-267和ABT-333联合治疗慢性丙型肝炎研究
试验方案编号	M13-767	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	康越	联系人座机	021-62631384	联系人手机号	暂无
联系人Email	Yue.kang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市南京西路288号创兴金融中心17楼	联系人邮编	200003

主要目的：将初治和经治HCV基因1b型的成年非肝硬化受试者接受ABT-450/r/ABT-267和ABT-333（DAA组合方案）给药12周后达到12周持续病毒学应答（SVR12）的受试者百分比和达到24周持续病毒学应答 （SVR24,仅在中国评价）的受试者百分比,评价在HCV基因1b型非肝硬化成人中12周内DAA组合给药方案与安慰剂比较的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 筛选时，HCV基因型检测提示无法分型或其他任何HCV基因型感染。 2 筛选时，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）测试结果呈阳性，或HBsAg呈阴性时HBV-DNA > LLOQ，或抗人免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）的测试结果呈阳性。 3 任何支持肝硬化的当前或既往临床证据，例如腹水或食管静脉曲张，或既往活检显示肝硬化，例如：Metavir评分>3或Ishak评分>4。 4 除慢性HCV感染外的任何原发性肝病，包括但不仅限于下列疾病：血色素沉着症；甲抗胰蛋白酶缺乏症；肝豆状核变性；自身免疫性肝炎；酒精性肝病；药物性肝病。肝脏活检显示的与HCV相关变化相符的脂肪变性、脂肪性肝炎不会被排除，除非脂肪性肝炎是肝病的原发原因。 5 筛选期实验室分析有下列任一异常实验室结果：●t丙氨酸氨基转移酶(ALT) > 5 ×正常值上限 (ULN)；●t天冬氨酸氨基转移酶(AST) > 5 × ULN；●t根据C-MDRD方法的估计，中国人群调整后的估计肾小球滤过率（eGFR） 1.5。在艾伯维研究指定医生的许可下，可纳入已知患有遗传性血液疾病且INR>1.5的受试者。●t血红蛋白 1.5 × ULN且直接胆红素> ULN。 6 正在妊娠或计划妊娠或正在哺乳的女性：筛选期，和/或第1天hCG结果处在临界值的女性受试者，当满足以下任一一条时可纳入研究：a.有文件记录双侧输卵管结扎、子宫切除术、双侧卵巢切除术史；或 b.确定为绝经后，定义为停经超过2年，年龄合适，且筛选期促卵泡激素（FSH）水平确定绝经后状态。 7 在研究药物首次用药之前2周或相应药物10个半衰期内，以较长时间为准，使用已知的细胞色素P450 3A（CYP3A）强效诱导剂（例如：苯巴比妥、利福平、卡马西平、贯叶连翘），使用CYP2C8强效抑制剂。 8 在研究药物用药之前2周或相应药物10个半衰期内，以较长时间为准，使用下表所列的，或与利托那韦禁忌的药物，这些药物包括但是不限于：表4. 与研究药物禁忌的药物：阿夫唑嗪；胺碘酮；阿司咪唑；苄普地尔卡马西平；西沙比利；氯拉卓酸；氯氮平；地西泮；依法韦仑；恩卡尼；麦角洐生物（麦角胺，双氢麦角胺，麦角新碱，甲基麦角新碱）；艾司唑仑；氟卡尼；氟西泮；夫西地酸；吉非罗齐；洛伐他汀；咪达唑仑（口服）；哌替啶；苯巴比妥；苯妥英；匹莫齐特；吡罗昔康；普罗帕酮；右丙氧芬；奎尼丁；利福布汀；利福平；沙美特罗；西地那非a；辛伐他汀；贯叶连翘；特非那定；三唑仑；伏立康唑；激素类避孕药。a. 当用于治疗肺动脉高血压时，禁用西地那非。表5. 因在研究盲态安慰剂对照期之前或期间，不能轻易地调整剂量而禁忌的药物：阿芬太尼；布地奈德；秋水仙碱；环孢菌素；丙吡胺；双丙戊酸钠；红霉素；乙琥胺；依维莫司；芬太尼；氟替卡松；拉莫三嗪；利多卡因（允许用于局部麻醉）；美西律；奋乃静；利培酮；西地那非；西罗莫司；他克莫司；他达拉非；硫利达嗪；伐地那非；长春碱；长春新碱。上表并未列出所有与利托那韦禁忌的药物。关于禁忌药物的完整列表，请参阅利托那韦最新包装说明书或产品标签。 9 在过去的5年内，有无法控制的癫痫病史，无法控制的糖尿病（定义为筛选访视时糖化血红蛋白[糖化血红蛋白A1C]水平>8.5％），活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。 10 实体器官移植史。 11 在筛选期或DB第1天（基线，给药前），心电图有临床意义异常，或者心电图采用Fridericia校正公式根据心率校正后的心电图QT间期（QTcF）> 450毫秒。 12 除HCV感染之外有临床意义的异常或合并症使研究者认为不适合作为候选者参与本研究。 13 最近（在研究药物给药前6个月内）有药物或酒精等滥用史，可能妨碍研究方案依从。 14 筛选访视时，阿片类、巴比妥类、苯丙胺类、可卡因、苯二氮卓类、苯环利定、丙氧芬或酒精尿液药物筛查呈阳性，除非阳性结果是与有文件记录的短期或长期稳定剂量使用处方或非处方药物有关。当尿液药物筛查阳性是由于非处方药导致时，必须有记录说明使用非处方药的医学原因并有研究者确认。尿液筛查仅酒精呈阳性时，在5.1.2重筛选章节讨论。 15 目前入选了另一项干预性临床研究，既往曾入选过本项研究，或既往曾使用过任何研究用或试验性的蛋白酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或Ns5A抑制剂（包括既往曾暴露于ABT 450、ABT-267或ABT-333。研究药物给药前6周内接受过任何研究药物。 16 筛选期前2个月内使用过集落刺激因子，如，粒细胞集落刺激因子（GCSF）或促红细胞生成素。 17 无法控制的有临床意义的心脏、呼吸系统（轻度哮喘除外）、肝脏（HCV相关疾病除外）、胃肠道、血液或精神性疾病或病症，或与肝脏疾病无关的任何无法控制的医学疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-450/利托那韦/ABT-267 用法用量:片剂；规格75mg/50mg/12.5mg；口服，一天一次，每次150mg/100mg/25mg；用药时程：连续用药共计12周。A组。 2 中文通用名:ABT-333 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天两次，每次250mg；用药时程：连续用药共计12周。A组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-450/利托那韦/ABT-267安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次两片；用药时程：连续用药共计12周。B组。 2 中文通用名:ABT-333安慰剂 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次一片；用药时程：连续用药共计12周。B组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到治疗后SVR12的受试者百分比（对于台湾地区和韩国） 研究药物最后一次给药后12周 有效性指标 2 达到治疗后SVR24的受试者百分比（对于中国） 研究药物最后一次给药后24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生病毒学失败的受试者百分比 研究药物第一次给药之后的12周内 有效性指标 2 治疗结束后12周复发的受试者百分比 研究药物最后一次给药之后的12周内 有效性指标 3 治疗结束后24周复发的受试者百分比 研究药物最后一次给药之后的24周内 有效性指标

1	姓名	魏来	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	+86 10 88325566	Email	weilai@pkuph.edu.cn	邮政地址	北京市西城区阜成门内大街133号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	魏来	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京佑安医院	段钟平	中国	北京	北京
3	河北医科大学第三医院	赵彩彦	中国	河北	石家庄
4	首都医科大学附属北京地坛医院	成军	中国	北京	北京
5	北京大学第一医院	王贵强	中国	北京	北京
6	兰州大学第一医院	袁宏	中国	甘肃	兰州
7	新疆医科大学第一附属医院	张跃新	中国	新疆	乌鲁木齐
8	中国人民解放军302医院	李跃旗	中国	北京	北京
9	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
10	沈阳市第六人民医院	张明香	中国	辽宁	沈阳
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
12	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林	长春
13	上海长征医院	倪武	中国	上海	上海
14	中国医科大学附属盛京医院	窦晓光	中国	辽宁	沈阳
15	中国人民解放军第四军医大学第二附属医院	贾战生	中国	陕西	西安
16	西安交通大学第一附属医院	蔺淑梅	中国	陕西	西安
17	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	周新民	中国	陕西	西安
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨东亮	中国	湖北	武汉
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北	武汉
20	福州市传染病医院	林明华	中国	福建	福州
21	武汉大学人民医院	龚作炯	中国	湖北	武汉
22	福建医科大学第一附属医院	江家骥	中国	福建	福州
23	中南大学湘雅二院	龚国忠	中国	湖南	长沙
24	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南	长沙
25	南昌大学第一附属医院	张伦理	中国	江西	南昌
26	昆明医科大学第一附属医院	李武	中国	云南	昆明
27	江苏省人民医院	李军	中国	江苏	南京
28	南京市第二医院	赵伟	中国	江苏	南京
29	中国人民解放军第八一医院	汪茂荣	中国	江苏	南京
30	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东	广州
31	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东	广州
32	广州市第八人民医院	许敏	中国	广东	广州
33	广东省人民医院	陈仁	中国	广东	广州
34	浙江大学医学院附属第一医院	盛吉芳	中国	浙江	杭州
35	天津市第二人民医院	陆伟	中国	天津	天津
36	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
37	四川大学华西医院	唐红	中国	四川	成都
38	上海市公共卫生临床中心	王介非	中国	上海	上海
39	National Taiwan University Hospital Yun-Lin Branch	Shih-Jer Hsu	中国	台湾	云林
40	Chang Gung Memorial Hospital, LinKou Medical Center	Chun-Yen Lin	中国	台湾	桃园
41	China Medical University Hospital	Cheng-Yuan Peng	中国	台湾	台中
42	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Sheng-Nan Lu	中国	台湾	高雄
43	Kaohsiung Medical University Hospital	Wan-Long Chuang	中国	台湾	高雄
44	National Cheng Kung University Hospital	Ting-Tsung Chang	中国	台湾	台南
45	National Taiwan University Hospital	Jia-Horng Kao	中国	台湾	台北
46	Taipei Veterans General Hospital	Chi-Jen Chu	中国	台湾	台北
47	Asan Medical Center	Young-Suk Lim	韩国	Seoul	Seoul
48	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	Pusan	Pusan
49	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kwang-Hyub Han	韩国	Seoul	Seoul
50	Samsung Medical Center	Seung Woon Paik	韩国	Seoul	Seoul
51	Seoul National University Hospital	YoonJun Kim	韩国	Seoul	Seoul
52	Seoul St. Mary's Hospital	Si Hyun Bae	韩国	Seoul	Seoul
53	Inha University Hospital	Jin Woo Lee	韩国	Incheon	Incheon
54	Korea University Guro Hosiptal	Ji Hoon Kim	韩国	Seoul	Seoul
55	Pusan National University Yangsan Hospital	Mong Cho	韩国	Pusan	Pusan
56	Seoul National University Bundang Hospital	Sook-Hyang Jeong	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2015-06-23
2	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2015-06-30
3	中国人民解放军第四军医大学唐都医院医学伦理委员会	同意	2015-06-30
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-07-16
5	上海长征医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-07-17
6	沈阳市第六人民医院伦理委员会	同意	2015-07-23
7	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2015-07-27
8	首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会	同意	2015-07-28
9	昆明医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-07-28
10	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2015-07-30
11	中国人民解放军第三O二医院医学伦理委员会	同意	2015-07-30
12	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-07-30
13	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-07-30
14	中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会	同意	2015-07-31
15	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2015-08-05
16	广州市第八人民医院医学伦理委员会	同意	2015-08-05
17	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-08-07
18	西安交通大学医学院第一附属医院医学伦理委员会	同意	2015-08-07
19	福州市传染病医院医学伦理委员会	同意	2015-08-07
20	新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2015-08-10
21	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	同意	2015-08-12
22	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-08-18
23	南京市第二医院伦理委员会	同意	2015-08-18
24	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2015-08-19
25	兰州大学第一医院医学伦理委员会	同意	2015-08-27
26	北京大学第一医院国家药物临床试验伦理委员会	同意	2015-09-09
27	南昌大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2015-09-16
28	中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会	同意	2015-09-21
29	武汉大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-09-22
30	河北医科大学第三医院伦理委员会	同意	2015-09-22
31	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2015-09-24
32	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2015-09-30
33	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2015-09-30
34	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-10-13
35	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-12-07

已完成

目标入组人数	国内: 400 ； 国际: 640 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 410  ； 国际: 650 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-29；     国际：2015-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-25；     国际：2017-09-25；