上海可博美胶囊(FG-4592胶囊)III期临床试验-可博美治疗透析受试者慢性肾病贫血的III期研究

登记号	CTR20150608	试验状态	已完成
申请人联系人	孔亮	首次公示信息日期	2015-09-18
申请人名称	北京珐博进医药技术开发有限公司

登记号	CTR20150608
相关登记号	CTR20150611; CTR20150613
药物名称	可博美胶囊(FG-4592胶囊)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	一项关于可博美胶囊 (FG-4592) 治疗接受透析的慢性肾病受试者贫血的有效性和安全性的随机、开放、阳性对照的III期研究
试验通俗题目	可博美治疗透析受试者慢性肾病贫血的III期研究
试验方案编号	FGCL-4592-806	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孔亮	联系人座机	13564682439	联系人手机号	暂无
联系人Email	pkong@fibrogen.cn	联系人邮政地址	上海市中江路118弄12号1304室	联系人邮编	200062

主要目的是评估可博美胶囊治疗接受透析慢性肾病受试者贫血的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁。 2 在受试者听完了研究性质的解释和有机会提问后，受试者自愿签署了经伦理委员会（EC）批准的知情同意书（ICF），并注明日期。参加药代动力学亚组研究的受试者需要签署单独的ICF。 3 在第1天给药前进行充分血液透析（HD）或充分腹膜透析最少16周的ESRD慢性肾病： ？对于接受血液透析的受试者，血管通路必须通过天然的动静脉（AV）瘘或移植物或永久的隧道式置管。 4 受试者须在第1天给药前至少接受6周静脉或皮下稳定剂量阿法依泊汀治疗（平均剂量≤15,000 IU/周） 5 在筛选期内相隔至少6天获得的2个最近中心实验室血红蛋白的平均值必须为：9.0 g/dL至12.0 g/dL（含），且最高和最低血红蛋白数值之间的差异≤1.5 g/dL。 6 筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5倍正常上限（ULN），总胆红素正常，日尔贝综合症受试者除外（根据中心实验室结果）。 7 体重：45-100 kg（含）。 8 受试者同意从筛选期开始直至随访期结束不服用任何新的用于治疗贫血的中药（TCM）。如果筛选前正在因为贫血服用TCM，受试者同意自筛选期开始至随访期结束不改变剂量、疗法或品牌。
排除标准	1 具有任何临床显著性的感染或活动性潜在感染证据。 2 以下任意一项阳性：人体免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV Ab）。 3 慢性肝病。 4 纽约心脏病学会心功能III或IV级充血性心力衰竭。 5 第1天给药前52周内心肌梗死、急性冠脉综合征、中风、惊厥或血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成或肺栓塞）。 6 由研究者认定的控制不佳的高血压情况（如在随机分组前2周内需改变抗高血压药物的情况）。 7 在筛选中肾超声波发现的确诊或怀疑为肾细胞癌（如Bosniak II级或更高级的复杂肾囊肿）。 8 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解≥5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌。 9 可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮[SLE]、风湿性关节炎、乳糜泻）（肾小球肾炎除外）。 10 有临床意义的胃肠道出血。 11 已知有骨髓增生异常综合症史、遗传性血液病（如地中海贫血、多发性骨髓瘤、镰形细胞性贫血、纯红细胞发育不良），或慢性肾病以外的其他已知贫血原因、含铁血黄素沉着病、血色素沉着病、已知凝血障碍或高凝状态。 12 任何既往功能器官移植或预定器官移植或无肾脏。 13 预计在研究期间可能导致显著失血的择期手术。 14 预计使用氨苯砜或对乙酰氨基酚（扑热息痛）>2.0 g/天，或>500 mg/剂，每6小时重复一次，持续超过3天。 15 血清白蛋白 16 第1天给药前12周内接受雄激素、去铁胺、去铁酮或去铁斯若治疗。 17 预期寿命 18 第1日给药前12周内输血，或预计需要输血。 19 在筛选期内静脉注射补铁和/或不愿意停止静脉注射铁。 20 第1天给药前12周内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗。 21 过去2年内酒精或药物滥用史，不能避免每天摄入超过3杯酒精饮料。 22 既往可博美胶囊或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）治疗 23 在此研究期间使用试验药物或治疗，参加试验性干预研究，或预期有试验治疗的遗留效应。 24 妊娠期或哺乳期的妇女。 25 未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性。 26 研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性或安全性评价的医学情况、或可能干扰受试者参与试验的医学情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:可博美胶囊20mg 用法用量:胶囊；规格20mg；口服，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况；用药时程：用药最长52周。 2 中文通用名:可博美胶囊50mg 用法用量:胶囊；规格50mg；口服，每周三次，每次口服1-5粒，给药剂量依据病人具体情况；用药时程：用药最长52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）/Erythropoietin/利血宝3000 用法用量:注射液；规格3000IU/2ml/支；静脉注射，每周2-3次给药，给药剂量依据病人具体情况；用药时程：用药最长26周。 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）/Erythropoietin/利血宝6000 用法用量:注射液；规格6000IU/0.5ml/支；皮下注射，每周1次给药，给药剂量依据病人具体情况；用药时程：连续用药最长26周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白相对于基线的平均改变 第23周至第27周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 平均低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的平均改变。 第25周至第27周 有效性指标 2 有血红蛋白反应的受试者人数（%） 第23周至第27周 有效性指标 3 血清铁相对于基线的平均变化 第27周 有效性指标 4 高血压加重的受试者比例 至第27周 有效性指标 5 平均动脉压相对基线的平均改变 第23周至第27周 有效性指标 6 治疗中出现的不良事件或严重不良事件的受试者数目（%） 第1周到最长第53周 安全性指标 7 生命体征、心电图发现和临床实验室数值相对基线的改变 第1周到最长第53周 安全性指标 8 研究治疗期间接受补救治疗的受试者数量（%）和研究治疗期间从第一次给药至采取补救治疗的时间。 第1周到最长第53周 安全性指标

1	姓名	陈楠，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师/教授
	电话	13601638963	Email	cnrj100@126.com	邮政地址	上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海	上海
2	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏	南京
3	南昌大学第一附属医院	罗来敏	中国	江西	南昌
4	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江	杭州
5	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西	南宁
6	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁	大连
7	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东	深圳
8	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃	兰州
9	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海	上海
10	四川大学华西医院	陶冶	中国	四川	成都
11	江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏	南京
12	西安交通大学医学院第一附属医院	蒋红利	中国	陕西	西安
13	北京大学第三医院	王悦	中国	北京	北京
14	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西	南宁
15	第三军医大学第一附属医院（西南医院）	吴雄飞	中国	重庆	重庆
16	北京大学人民医院	王梅	中国	北京	北京
17	山东省立医院	王荣	中国	山东	济南
18	中国人民解放军总医院	蔡广研	中国	北京	北京
19	南京军区南京总医院	刘志红	中国	江苏	南京
20	南方医科大学南方医院	刘郑荣	中国	广东	广州
21	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京	北京
22	上海长征医院	梅长林	中国	上海	上海
23	北京协和医院	李雪梅	中国	北京	北京
24	广东省人民医院	史伟	中国	广东	广州
25	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津	天津
26	中南大学湘雅二医院	刘映红	中国	湖南	长沙
27	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西	太原
28	安徽医科大学第二附属医院	郝丽	中国	安徽	合肥
29	宁波市第二医院	罗群	中国	浙江	宁波
30	四川省医学科学院.四川省人民医院	王莉	中国	四川	成都
31	复旦大学附属华山医院	郝传明	中国	上海	上海
32	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古	包头
33	上海交通大学医学院附属仁济医院	钱家麒	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-09-15

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 305  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-11-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-06-14；