上海苹果酸法米替尼胶囊其他临床试验-SHR1020胶囊联合多西他赛治疗晚期肺癌的II/III期临床研究

登记号	CTR20150698	试验状态	主动暂停
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2016-05-13
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150698
相关登记号	CTR20150185;
药物名称	苹果酸法米替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非鳞、非小细胞肺癌
试验专业题目	SHR1020胶囊联合多西他赛对照多西他赛二线治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌的II/III期临床研究
试验通俗题目	SHR1020胶囊联合多西他赛治疗晚期肺癌的II/III期临床研究
试验方案编号	HR-FMTN-II/III-NSCLC-COM	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	�y鳞�����_VR��	联系人手机号	暂无
联系人Email	yangqing@hrs.com.cn	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山7号	联系人邮编	222047

评价SHR1020胶囊联合多西他赛相对于多西他赛二线治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌患者总生存期（OS）的优效性；同时，评价两药联合对晚期非鳞、非小细胞肺癌患者的PFS、ORR、DCR、生活质量等的改善情况，并观察安全性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁（包括18岁和70岁）； 2 经组织学或细胞学检查确诊的IIIB/IV期（根据AJCC（2010年第七版）TNM分期）或复发的非鳞、非小细胞肺癌（病理确诊日期至随机入组时间间隔≤9个月），必须经EGFR基因突变检测证实为EGFR突变阴性，即EGFR野生型。对于ALK融合基因，阴性或突变未知均可； 3 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗、冷冻等局部治疗； 4 一线接受含铂类双药联合化疗方案复发或失败，“治疗失败”的定义：治疗过程中或末次治疗后出现疾病进展，须有明确的影像学或临床进展证据； 5 ECOG体力状况评分为0或1分； 6 预计生存期不少于12周； 7 骨髓或重要脏器的功能水平必须符合下列要求： （1）血常规检查需符合以下标准（筛选前14天内未输血，未使用升白、升血小板药物）： a.tHB≥90g/L； b.tANC≥1.5×109/L； c.tPLT≥100×109/L； （2）血生化检查需符合以下标准： a.tBIL＜1.25×ULN； b.tALT和/或AST＜2.5×ULN；有肝脏转移者ALT和/或AST＜5×ULN； c.t血清Cr≤1.25×ULN或内生肌酐清除率＞45ml/min（Cockcroft-Gault公式）； d. 胆固醇≤1.5×ULN，甘油三酯≤2.5×ULN； （3）超声心动图显示左室射血分数（LVEF）≥正常值下限（LLN）； 8 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用适当的方法避孕； 9 患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 使用化疗线数超过一线（辅助化疗、新辅助化疗除外）的患者； 2 入组前使用过VEGFR抑制剂（如：尼达尼布、舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、阿西替尼等，贝伐单抗除外）、重组人血管内皮抑制素（恩度）、多西他赛、或者接受过免疫治疗的患者； 3 对多西他赛或其他含有聚山梨酯80（吐温80）的药物有严重过敏反应史；对试验药物成分（包括赋形剂）或对造影剂有过敏反应史； 4 有临床症状且需要临床干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、心包积液和腹水）； 5 活动性脑转移（例如稳定时间小于4周、既往放疗不充分、存在脑转移相关症状、需要接受抗癫痫药物治疗等）； 6 既往或同时患有其他恶性肿瘤（包括原发性脑或软脑膜相关肿瘤），但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 7 筛选前6周内体重减少大于10%； 8 其他治疗造成的相关毒性持续存在（NCI-CTC AE 4.0分级＞1级）； 9 手术、化疗、激素治疗、放疗、免疫调节剂或单克隆抗体治疗等结束时间与开始研究药物治疗时间相隔≤4周；中药抗癌治疗结束时间与开始研究药物治疗时间相隔≤2周； 10 影像学显示有空洞或者坏死的肿瘤病灶； 11 影像学（CT或MRI）显示为局部侵入大血管的中心型肿瘤； 12 筛选前1个月内出现≥CTCAE2级的肺出血； 13 筛选前3个月内出现过临床显著的咯血（24小时内>半茶匙）； 14 筛选前6个月内发生过严重的血栓或出血事件（如活动性消化性溃疡）； 15 凝血酶原时间和/或部分凝血激酶时间与正常范围的偏差大于50%； 16 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者，以下情况除外：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）； 17 存在长期未愈合的伤口或骨折； 18 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>140mmHg，和/或舒张压>90mmHg）、不稳定性心绞痛、过去6个月内存在心肌梗死病史、充血性心力衰竭>NYHA II级、严重心律失常（包括QTcF：男性≥450ms，女性≥470ms）； 19 尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0g； 20 存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内； 21 经降糖药物治疗仍控制不佳的糖尿病患者； 22 目前存在≥CTC AE2级的外周神经病变； 23 已知HBV或HCV感染活动期或慢性期伴肝功能异常； 24 有免疫缺陷病史、其它获得性、先天性免疫缺陷病史或器官移植史； 25 严重感染需全身抗生素治疗； 26 存在可能影响药物服用和吸收的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻及其他胃肠道疾病或异常）； 27 妊娠期和哺乳期妇女； 28 酗酒或药物滥用者； 29 开始研究药物治疗前4周内参加过其它临床试验； 30 可能妨碍患者对研究方案和随访计划依从性的心理学、家族性、社会或地理因素； 31 根据研究者的判断，存在其他可能危害患者安全或影响患者完成研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1020胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg、15mg，口服，每日一次，每次20mg，早餐前服用，第2~21天连续服用，每21天（3周）为一个周期。可根据毒副作用将剂量下调至15mg，给药方法同前。与多西他赛至少联合使用4周期，如无法耐受多西他赛，可在盲态下继续单独使用SHR1020胶囊至出现疾病进展或达到退出研究标准。 2 中文通用名:多西他赛注射液商品名：艾素英文名：DocetaxelInjection 用法用量:注射液；规格1.5ml:60mg、0.5ml:20mg；静滴，一天一次，每次60mg/m2，每周期第1天给药，每21天为一个周期。与SHR1020胶囊至少联合使用4周期，如无法耐受SHR1020胶囊，可单独继续使用多西他赛至出现疾病进展或达到退出研究标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1020模拟胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg、15mg，外观及大小同SHR1020胶囊，口服，每日一次，每次1粒，早餐前服用，第2~21天连续服用，每21天（3周）为一个周期。可根据毒副作用进行剂量下调，给药方法同前。与多西他赛至少联合使用4周期，如无法耐受多西他赛，可在盲态下继续单独使用SHR1020模拟胶囊至出现疾病进展或达到退出研究标准。 2 中文通用名:多西他赛注射液商品名：艾素英文名：DocetaxelInjection 用法用量:注射液；规格1.5ml:60mg、0.5ml:20mg；静滴，一天一次，每次60mg/m2，每周期第1天给药，每21天为一个周期。与SHR1020模拟胶囊至少联合使用4周期，如无法耐受SHR1020模拟胶囊，可单独继续使用多西他赛至出现疾病进展或达到退出研究标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 每一个月一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 1) 每两个周期一次 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 2) 每两个周期一次 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）； 3) 每两个周期一次 有效性指标 4 生活质量评分（QoL） 每周期一次及治疗结束或退出 有效性指标 5 安全性 5)第一周期每周一次，第二周期及之后周期每周期一次，治疗结束或退出及治疗结束后30天各一次。 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	021-65115006	Email	Caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
3	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
4	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
5	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
6	北京大学肿瘤医院	方健/赵军	中国	北京	北京
7	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
8	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈功琰	中国	黑龙江	哈尔滨
10	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
11	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
12	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
13	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
14	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
15	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津	天津
16	广州医科大学附属第一医院	何建行	中国	广东	广州
17	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
18	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
20	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西	南昌
21	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西	南昌
22	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西	南昌
23	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏	南通
24	徐州医学院附属医院	章龙珍	中国	江苏	徐州
25	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
26	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏	南京
27	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
28	上海交通大学医学院附属苏州九龙医院	张凤春	中国	江苏	苏州
29	新疆医科大学附属肿瘤医院	单莉	中国	新疆	乌鲁木齐
30	西安交通大学第一附属医院	孙红	中国	陕西	西安
31	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
32	郑州大学第一附属医院	王丽萍	中国	河南	郑州
33	第三军医大学第三附属医院	何勇	中国	重庆	重庆
34	四川大学华西医院	任莉	中国	四川	成都
35	西南医院	周向东	中国	重庆	重庆
36	重庆医科大学附属第一医院	朱宇熹	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2016-03-25

主动暂停

目标入组人数	国内: 574 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-06-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；