北京GSK2118436胶囊II期临床试验-评价GSK2118436与GSK1120212治疗黑色素瘤客观缓解率的开放性多中心研究

登记号	CTR20150733	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2015-11-20
申请人名称	GlaxoSmithKline Trading Services Limited/ Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20150733
相关登记号	CTR20150821
药物名称	GSK2118436胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤
试验专业题目	一项评价GSK2118436与GSK1120212联合治疗BRAF V600 E/K基因突变阳性的黑色素瘤受试者客观缓解率的开放性多中心研究
试验通俗题目	评价GSK2118436与GSK1120212治疗黑色素瘤客观缓解率的开放性多中心研究
试验方案编号	CDRB436B2205;版本号V04	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

确定GSK2118436和GSK1120212联合治疗BRAF V600基因突变阳性、不可切除或转移性肢端雀斑样黑色素瘤或皮肤黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 ≥18岁 3 IIIC（不可切除）或IV（转移性）期肢端雀斑样或皮肤黑色素瘤且BRAF V600E/K突变阳性 4 具有可测量疾病 5 ECOG体力状况评分0或1 6 既往抗癌治疗相关毒性1级及以下 7 无任何具有临床意义的胃肠道异常 8 生育能力的妇女血清妊娠试验结果阴性，且同意避孕 9 器官功能良好
排除标准	1 非肢端雀斑样痣原发性粘膜或眼部的黑色素瘤 2 既往使用过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗 3 在入组前28天或5个半衰期内使用过试验用药品 4 当前正在使用禁止药物 5 对研究药物过敏 6 有乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染病史 7 软脑膜或脑转移瘤或引起脊髓受压的转移瘤 8 3年内有其他恶性肿瘤病史 9 RAS突变激活的恶性肿瘤病史 10 严重或不稳定既往疾病 11 存在心血管疾病或风险因素 12 电解质异常、长QT间期综合征或正使用延长QT间期的药物 13 视网膜静脉闭塞（RVO）病史 14 妊娠或哺乳期女性 15 间质性肺病或肺炎病史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GSK2118436胶囊 用法用量:胶囊，规格50mg，口服，一天两次，每次150mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。高剂量组。 2 中文通用名:GSK2118436胶囊 用法用量:胶囊，规格50mg，口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。中剂量组。 3 中文通用名:GSK2118436胶囊 用法用量:胶囊，规格75mg，口服，一天两次，每次75mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。低剂量组。 4 中文通用名:GSK1120212片 用法用量:片剂，规格2mg，口服，一天一次，每次2mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。高剂量组。 5 中文通用名:GSK1120212片 用法用量:片剂，规格0.5mg，口服，一天一次，每次1.5mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。中剂量组。 6 中文通用名:GSK1120212片 用法用量:片剂，规格0.5mg，口服，一天一次，每次1mg，用药时程：连续用药直至出现疾病进展。低剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每八周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、缓解持续时间和总生存期（OS） 每八周直至死亡 有效性指标 2 GSK1120212，GSK2118436及其代谢产物的浓度，非房室PK参数，群体PK参数。 第15天 有效性指标 3 临床评估，包括生命体征和体检、12导联心电图（ECG）、超声心动图（ECHO）、眼科检查、生化和血液学实验室检测值以及不良事件（AE） 每次访视 安全性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
3	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
4	云南省肿瘤医院	宋鑫	中国	云南省	昆明市
5	中山大学肿瘤防治中心	张晓实	中国	广东省	广州市
6	Wattanosoth Hospital	Novartis Pharmaceuticals	泰国	Chang Wat Bangkok	Chang Wat Bangkok
7	Rajavithi Hospital	Novartis Pharmaceuticals	泰国	Bangkok	Bangkok
8	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
9	Seoul National University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
10	Prince of Songkhla Hospital	Novartis Pharmaceuticals	泰国	Songkhla	Hat Yai
11	Tuen Mun Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	Hong Kong	Hong Kong

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2015-04-08
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-07-14
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-09-19
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2015-10-22
5	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-12-29
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	t	2016-01-15
7	云南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-01-26
8	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2016-01-27
9	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-04-06
10	云南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-07-16
11	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-07-28
12	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-07-28
13	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-08-31
14	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-09-13
15	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-10-11
16	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-12-13
17	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-12-29
18	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-01-16
19	云南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-02-18
20	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-03-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 35 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 61  ； 国际: 77 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-06-28；     国际：2014-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；